Tumeurs cérébrales - Longue Vie et Autonomie

Radiothérapie des
tumeurs cérébrales après 75 ans
Jean-Jacques MAZERON
Service de radiothérapie oncologique
Groupe Hospitalier
Pitie-Salpêtrière,
Paris
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Les radiothérapies classiques
Les irradiations de l'encephale in toto :
Métastases: traitement le plus souvent palliatif (diminuer
les signes d'hypertension intra-crânienne et les
déficits neurologiques) ; dose : 30 Gy en 10 fractions
sur 12 jours
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Les radiothérapies classiques
Les irradiations focales (conformationnelles,
postopératoires ou exclusives) :
1. Indications habituelles : tumeurs de haut grade
(gliomes anplasiques – glioblastomes +++)
1. Volume-cible : lit tumoral + marge de tissus sains
(1-3 cm)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
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■Essai randomisé 6901 du BTCG
■
■■
■222 gliomes de haut grade
■
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■Médiane de survie :
pas de radiothérapie : 14 semaines
radiothérapie : 35 semaines
p= 0,01
Influence de la radiothérapie
sur la survie
Walker MD et al., J Neurosurg 1978;49:333-43
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
■
■■
■Scandinavian Glioblastoma Study
group
■
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■118 gliomes de haut grade
■
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■Médiane de survie :
pas de radiothérapie : 5,3 mois
radiothérapie : 10,8 mois
Influence de la radiothérapie
sur la survie
Kristiansen K et al., Cancer 1981;47:649-52
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Réponse des tumeurs à la
radiothérapie (haut grade)
Gaspar LE et al., IJROBP 1992;24:55-7
■
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■71 gliomes de haut grade incomplète-
ment réséqués. Radiothérapie de 58 Gy
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■Taux de réponse : partielle : 30 %
(Glioblastomes : 26 % ; gliomes
anaplasiques : 52 %) ; complète : 5 %

Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Médiane de survie (RTOG – 1966-1975)
Gliomes de haut grade
50 Gy 28 semaines
60 Gy 42 semaines
p= 0,0004
Dose totale d’irradiation
Walker MD et al., IJROBP 1979;5:1725-31
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Taux de survie à 18 mois (RTOG-ECOG)
Indice de performance
70 % ou plus 34 %
40-50 % 13 %
20-30 % 10 %
p= 0,005
Facteurs pronostiques (haut grade)
Chang CH et al., Cancer 1983;252:997-1007
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Taux de survie à 18 mois (RTOG-ECOG)
Qualité de la résection
Complète 34 %
Partielle 25 %
Biopsie 15 %
Facteurs pronostiques (haut grade)
Chang CH et al., Cancer 1983;252:997-1007
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Taux de survie à 18 mois (RTOG-ECOG)
Age
Moins de 40 ans 64 %
40-60 ans 20 %
Plus de 60 ans 8 %
p< 0,001
Facteurs pronostiques (haut grade)
Chang CH et al., Cancer 1983;252:997
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Taux de survie à 3ans (RTOG- 462
glioblastomes)
18-39 ans 25,8 %
40-59 ans 2,3 %
60-70 ans 0 %
Facteurs pronostiques
Chang CH et al., Cancer 1983;252:997
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Essai randomisé de Stupp et al. (NEJM
2005;352:987-96)
Chirurgie (ou biopsie). Glioblastome.
Moins de 70 ans.
Radiothérapie 60 Gy / 30 fractions / 6
semaines.
Témozolomide concomitant ,75 mg/m²/j, 42
jours consécutifs.
Témozolomide, 150-200 mg/m², j1-5, six
mois.

Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Essai randomisé de Stupp et al. (NEJM
2005;352:987-96)
573 patients.
Survie médiane : 14,6 mois avec
témozolomide, 12,1 mois sans
témozolomide.
Survie à 2 ans : 25,5 % contre 10,4 %.
Témozolomide : effets hématologiques de
grade 3 ou 4 : 7 %.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Essai randomisé de Stupp et al. (NEJM
2005;352:987-96)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Essai randomisé de Stupp et al. (NEJM
2005;352:987-96)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Radiothérapie du glioblastome chez les
patients âgés (Pierga JY et al. J Neurooncol
1999;43:9187-93)
Chirurgie ou biopsie.
Radiothérapie 45 Gy / 25 fractions / 5
semaines.
Tumeur + 2 cm.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
30 patients (9/1993 – 9/1996) 70-79 ans
(médiane : 73) avec IK moyen de 66 % (30-
100).
Médiane de survie : 36 semaines (40 avec
IK de 70 % ou plus, 25 avec IK < 70 %).
Pas de démence.
Radiothérapie du glioblastome chez les
patients âgés (Pierga JY et al. J Neurooncol
1999;43:9187-93)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Glioblastome ; chirurgie ou biopsie.
70 ans ou plus ; IK de 70 % ou plus.
Essai randomisé : radiothérapie de 50 Gy avec 5
fractions de 1,8 Gy par semaine ou pas de
radiothérapie.
Tumeur + 2 cm
Protocole RSP de l’Anocef
(NEJM 2007;356:1527-1535)

Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Protocole RSP de l’Anocef
(NEJM 2007;356:1527-1535)
85 patients de 70 ans ou plus (médiane : 73).
Médiane de de survie : 29 semaines avec radiothérapie,
17 sans (p= 0,04). Pas de différence de qualité de vie.
Pas de toxicité sévère.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Protocole RSP de l’Anocef
(NEJM 2007;356:1527-1535)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Essai randomisé de Roa et al. (J Clin Oncol
2004;22:1583-98)
Glioblastome ; 60 ans ou plus.
Chirurgie ou biopsie.
Radiothérapie de 60 Gy / 30 fractions / 6
semaines contre 40 Gy / 15 fractions / 3
semaines.
Médiane de survie : 5,1 contre 5,6 mois.
Survie à 6 mois : 44,7 % contre 41,7 %.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Radiothérapie accélérée (Cancer Radiother
2008;12:788-92)
Glioblastome ; 26 patients ; 70 ans ou plus
(médiane : 74,6) ; IK de 70 % ou plus.
Chirurgie ou biopsie.
40 Gy / 15 fractions / 3 semaines.
T + 2 cm.
Pas de témozolomide.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
OSOS
PFSPFS
Probabiltés de survie sans progression (a) et de survie globale (b) (n=28).
Radiothérapie accélérée (Cancer Radiother
2008;12:788-92)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Probabilité de survie globale des patients avec IK de 90-100 % (n=12) contre
moins de 90 % (n=16) (p=0,03, log-rank).
Radiothérapie accélérée (Cancer Radiother
2008;12:788-92)

Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Evolution de l’IK (a) et de la dose de corticoïdes (b) durant la radiothérapie. Pas de
différence (p=0,942, Wilcoxon).
Radiothérapie accélérée (Cancer Radiother
2008;12:788-92)
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Témozolomide seul (Cancer 2004;100:2208-14)
Témozolomide : 150-200 mg/m², j1-5 tous les 28 jours.
Pas de radiothérapie.
32 patients (âge médian : 75 ans; IK médian : 70 %).
Médiane de survie globale de 6,4 mois.
9 (31%) réponses partielles, 12 stabilisations (41%), 8
progressions (28%).
Thrombopénies et neutropénies de grade 3-4 : 6 % et 9
%.
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
■
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■Essai randomisé NOA-08 ; 373 patients ;
2005-9
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■Astrocytome malin ; > 65 ans
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■Radiothérapie 60 Gy ou Temodal
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■Médiane de survie : 9,6 et 8,6 mois
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■Médiane de survie sans événement (EFS) : 4,7
et 3,3 mois. Méthylation de MGMT : 4,6 et 8,4
mois. Pas de méthylation de MGMT : 4,6 et
3,3 mois
Lancet Oncol 2012;13:707-15
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
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■Essai randomisé nordique ; 342 patients
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■Glioblastome ; > 70 ans
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■Radiothérapie 60 Gy ou radiothérapie 34 Gy
en 10 fractions ou Temodal
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■Médiane de survie : 6,0, 7,5 et 8,3 mois.
Mauvais résultats avec 60 Gy, pas de
différence entre les deux autres traitements.
Lancet Oncol 2012;13:916-25
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Les essais randomisés en cours
(glioblastome du sujet âgé)
EORTC 26071 : radiothérapie 40 Gy / 15
fractions / 3 semaines avec ou sans
témozolomide (65 ans ou plus).
ANOCEF CSA : biopsie ou chirurgie (70 ou
plus).
Radiothérapie des tumeurs cérébrales après 75 ans
Les nouvelles radiothérapies
Principes généraux :
1. Précision millimétrique
2. Mise en place du cadre de stéréotaxie pour le
repérage et le traitement
3. Dosimétrie en trois dimensions
4. Indications sélectionnées