TMCD2

UNITÉ DE RECHERCHE
Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design
(TMCD2)
DIRECTEUR :
PAGES Jean-Marie
ADRESSE : Faculté de Médecine Site Timone
TELEPHONE : 04 91 32 45 87
COURRIEL : [email protected]
ECOLE DOCTORALE : Sciences de la Vie et de la Santé (ED 062) - Sciences Chimiques (ED
250)
RATTACHEMENTS : AMU
IRBA/SSA
POLES HOSPITALIERS :
DISCIPLINES D’APPARTENANCES :
DS 5 - Biologie, médecine, santé
DS 4 Chimie
SPECIALITÉS : Maladies Infectieuses
GESTIONNAIRE UNITÉ : DE MARCHI Laurence
EFFECTIFS
Enseignants-Chercheurs :
6
Chercheurs EPST :
2
Autres Chercheurs :
7
IATOS/ITA :
2
Autres IATOS/ITA :
1
Doctorants :
5
Unité de Recherche. Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design
(TMCD2)
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PERSONNELS IMPLIQUÉS DANS LA RECHERCHE
ALIBERT Sandrine
ALIOUANE Soumeya
BIOT Fabrice
BOLLA Jean-Michel
BOYER Gérard
CHEVALIER Jacqueline
DAVIN-REGLI Anne
DE MARCHI Laurence
(FAVARD Anne)
FADLI Mariam
GARNOTEL Eric
LOME Vincent
MAIGRE Laure
NEULAT-RIPOLL Fabienne
OTREBSKA Ewa
PAGES Jean-Marie
PERIAME Marina
PINET Elizabeth
QUENIN Solange
SPRYNSKI Nicolas
THEFENNE Hélène
MCF
04 91 78 29
DOCTORANT
Praticien de recherche, DOCTORANT IRBA 04 76 63 68
CR INSERM
04 91 32 44
PU
MCF
04 91 83 56
MCU-PH
04 91 83 56
CDI AMU
04 91 32 45
88
DOCTORANT (Averroes co-tutelle)
04 91 32 45 87
Prof. de biologie, Chercheur HIA Laveran 04 91 61 71 13
DOCTORANT
04 91 32 44 40
POST-DOC
04 91 32 45 29
POST-DOC IRBA
04 76 63 68 51
DOCTORANT(co-tutelle Marseille-Krakow) 04 91 83 55 38
DR INSERM
04 91 32 46 97
DOCTORANT
04 91 32 45 29
TECHNICIENNE (CDD Protisvalor)
04 91 32 45 87
ADT AMU
04 91 32 45 87
POST-DOC IRBA
Praticien hospitalier, Chercheur HIA Laveran
THIBAULT François
VALADE Eric
VIDAL Dominique
Praticien de recherche IRBA
Professeur de recherche IRBA
Praticien de recherche IRBA
40
40
95
95
87
04 76 63 69 20
04 91 63 68 40
04 76 63 69 19
EQUIPES DE RECHERCHE et THEMATIQUES
EQUIPE : E1 - Physiologie de la membrane bactérienne (bactéries, expression des porines,
contrôle, régulation, impact)
RESPONSABLE : DAVIN-REGLI Anne/VALADE Eric
THEMATIQUE : Transporteurs membranaires chez les bactéries à Gram négatif. Régulation de
l'expression des transporteurs et rôle des transporteurs en clinique
EQUIPE : E2 - Nouvelles molécules et nouvelles cibles (synthèse, structure-activité-Q-SAR)
RESPONSABLE : BOLLA Jean-Michel
THEMATIQUE : Nouvelles cibles et nouveaux antibiotiques. Nouveaux potentialisateurs
d'antibiotiques
PERSONNELS PAR EQUIPE DE RECHERCHE
EQUIPE : E1 - Physiologie de la membrane bactérienne (bactéries, expression des porines,
contrôle, régulation, impact)
RESPONSABLE : DAVIN-REGLI Anne/VALADE Eric
THEMATIQUE : Transporteurs membranaires chez les bactéries à Gram négatif. Régulation de
l'expression des transporteurs et rôle des transporteurs en clinique
ALIOUANE Soumeya
BIOT Fabrice
DAVIN-REGLI Anne
GARNOTEL Eric
NEULAT-RIPOLL Fabienne
PERIAME Marina
PINET Elizabeth
QUENIN Solange
DOCTORANT
Praticien de recherche, DOCTORANT
MCU-PH
Professeur de biologie, chercheur
POST-DOC
DOCTORANT
Technicienne CDD
ADT AMU
Unité de Recherche. Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design
(TMCD2)
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SPRYNSKI Nicolas
THEFENNE Hélène
THIBAULT François
VALADE Eric
VIDAL Dominique
POST-DOC
Praticien de biologie, Chercheur
Praticien de recherche
Professeur de recherche
Praticien de recherche
EQUIPE : E2 - Nouvelles molécules et nouvelles cibles (synthèse, structure-activité-Q-SAR)
RESPONSABLE : BOLLA Jean-Michel
THEMATIQUE : Nouvelles cibles et nouveaux antibiotiques. Nouveaux potentialisateurs
d'antibiotiques
ALIBERT Sandrine
BOLLA Jean-Michel
BOYER Gérard
CHEVALIER Jacqueline
FADLI Mariam
LOME Vincent
MAIGRE Laure
OTREBSKA Ewa
QUENIN Solange
MCF
CR INSERM
PU
MCF
DOCTORANT
DOCTORANT
Post-Doc
DOCTORANT
ADT AMU
PUBLICATIONS ANNÉES 2010 et 2011
Année 2010

KUETE V., NGAMENI B., TANGMOUO J.G., BOLLA J.M., ALIBERT-FRANCO S., NGADJUI B.T.,
PAGES J.-M. Efflux pumps are involved in the Gram negative bacterial defense against
isobavachalcone and diospyrone, two natural products. Antimicrob. Agents Chemother.,
2010, 54: 1749-52.

LAVIGNE J.P., BRUNEL J.M., CHEVALIER J., PAGES J.-M. Squalamine, an original
chemosensitizer to combat antibiotic resistant Gram-negative bacteria. J. Antimicrob.
Chemother., 2010, 65: 799-801.

O'REGAN E., QUINN T., FRYE J.G., PAGES J.-M., PORWOLLIK S., FEDORKA-CRAY P.J.,
MCCLELLAND M., FANNING S. Fitness costs and stability of a high-level ciprofloxacin
resistance phenotype in Salmonella enterica serotype enteritidis: reduced infectivity
associated with decreased expression of Salmonella pathogenicity island 1 genes.
Antimicrob. Agents Chemother., 2010, 54: 367-74.

CHEVALIER J., MAHAMOUD A., BAITICHE M., ADAM E., VIVEIROS M., SMARANDACHE A.,
MILITARU A., PASCU M.L., AMARAL L., PAGES J.-M. Quinazoline derivatives are efficient
chemosensitizers of antibiotic activity in Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae
and Pseudomonas aeruginosa resistant strains. Int. J. Antimicrob. Agents, 2010, 36:164168.

PAGÈS J.-M., ALIBERT-FRANCO S., MAHAMOUD A., BOLLA J.M., DAVIN-REGLI A.,
CHEVALIER J., GARNOTEL E. Efflux pumps of Gram negative bacteria, a new target for new
molecules. Curr. Top. Med. Chem., 2010, 8:1848-1857.

MARTINS A, SPENGLER G, MARTINS M, RODRIGUES L, VIVEIROS M, DAVIN-REGLI A,
CHEVALIER J, COUTO I, PAGÈS J.-M, AMARAL L. Physiological characterisation of the efflux
pump system of antibiotic-susceptible and multidrug-resistant Enterobacter aerogenes. Int.
J. Antimicrob. Agents. 2010, 36:313-318.

HAJJAR E, BESSONOV A, MOLITOR A, KUMAR K, MAHENDRAN K.R, WINTERHALTER M,
PAGÈS J.-M, RUGGERONE P, CECCARELLI M. Towards screening for antibiotics with
Unité de Recherche. Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design
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enhanced permeation properties through bacterial porins: proof of concept. 2010,
Biochemistry, 2010, 49:6928-6935.

BIALEK S, LAVIGNE J.P, CHEVALIER J, MARCON E, LEFLON-GUIBOUT V, DAVIN-REGLI A,
MOREAU R., PAGÈS J.-M, NICOLAS-CHANOINE M.H. Membrane efflux and influx modulate
both multidrug resistance and virulence of Klebsiella pneumoniae in the Caenorhabditis
elegans model. Antimicrob. Agents Chemother., 2010, 54:4373-4378.

TRAN Q.T, MAHENDRAN K.R, HAJJAR E, CECCARELLI M, DAVIN-REGLI A, WINTERHALTER
M, WEINGART H., PAGÈS J.-M. Functional approach of porin channel: Antibiotic pathway
through Providencia porins. J. Biol. Chem., 2010, 285:32273-81.

AMARAL L, MARTINS A, MOLNAR J, KRISTIANSEN JE, MARTINS M, VIVEIROS M,
RODRIGUES L, SPENGLER G, COUTO I, RAMOS J, DASTIDAR S, FANNING S, MCCUSKER M,
PAGÈS J.-M. Phenothiazines, bacterial efflux pumps and targeting the macrophage for
enhanced killing of intracellular XDRTB. In Vivo. 2010, 24:409-24.

VAN BAMBEKE F, PAGÈS J.-M, VING J. LEE V.J. Inhibitors of bacterial efflux pumps as
adjuvants in antibacterial therapy and diagnostic tools for detection of resistance by efflux.
Frontiers in Anti-infective Drug Discovery, 2010, 1: 138-175.
Année 2011

AMARAL L, PAGÈS J.-M, FANNING S. Efflux pumps of Gram-negative bacteria : genetic
responses to stress and the modulation of their activity by pH, inhibitors and
phenothaizines. In: “Advances In Enzymology and Related Areas of Molecular Biology”.
2011, 77: 61-108.

BIOT F, VALADE E, GARNOTEL E, CHEVALIER J, VILLARD C, THIBAULT F, VIDAL D, PAGÈS
J.-M. Involvement of the efflux pumps in chloramphenicol selected strains of Burkholderia
thailandensis: proteomic and mechanistic evidence. 2011, PLoS One 9;6:e16892.

KUETE V, ALIBERT-FRANCO S, EYONG KO, NGAMEN B, FOLEFOC GN, NGUEMEVING JR,
TANGMOUO JG, FOTSO GV, KOMGUEM J, OUAHOUO BM, BOLLA JM, CHEVALIER J,
NGADJUI BT, NKENGFACK AE, PAGÈS J.-M. Antibacterial activity of some natural products
against bacteria expressing multidrug resistant phenotype, Int.J. Antimicrob. Agents, 2011,
37:156-161.

MILITARU A, SMARANDACHE A, MAHAMOUD A, ALIBERT S, PAGÈS J.-M, PASCU M.-L. Time
stability studies of 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-6-nitroquinazolin-4(3H)-one quinazoline
derivative. Letters in Drug Design & Discovery, 2011, 8: 124-129.

PAGÈS J.-M., PASCU M-L., AMARAL L., LUISI B., HAJOS G., FANNING S., HENDERSON P.
BM0701: Antibiotic Transport and Efflux: New Strategies to Combat Bacterial Resistance
(ATENS). Letters in Drug Design & Discovery, 2011, 8:101.

MAHAMOUD A, CHEVALIER J, BAITICHE M, ADAM E, PAGÈS J.-M. An alkylaminoquinazoline
restores antibiotic activity in Gram-negative resistant isolates. Microbiology, 2011,
157:566-571.

MARTINS M, VIVEIROS M, COUTO I, COSTA S, PACHECO T, FANNING S, PAGÈS J.-M,
AMARAL L. Identification of Efflux Pump Mediated Multi-drug Resistant Bacteria by the
Ethidium Bromide-agar Cartwheel Method. In Vivo 2011, 25: 171-178.

BOLLA JM, ALIBERT-FRANCO S, HANDZLIK J, CHEVALIER J, MAHAMOUD A, BOYER G,
KIEC-KONONOWICZ K, PAGÈS J.-M. Strategies for bypassing the membrane barrier in
multidrug resistant Gram-negative bacteria. FEBS Lett. 2011, 585:1682-90.
Unité de Recherche. Transporteurs Membranaires, Chimiorésistance et Drug-Design
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
PAGÈS J.-M, AMARAL L, FANNING S. An original deal for new molecule: reversal of efflux
pump activity, a rational strategy to combat gram-negative resistant bacteria. Curr Med
Chem. 2011, 18: 2969-80.

FADLI M, CHEVALIER J, SAAD A, MEZRIOUI NE, HASSANI L, PAGÈS J.-M. Essential oils
from Moroccan plants as potential chemosensitisers restoring antibiotic activity in resistant
Gram-negative bacteria. Int J Antimicrob Agents. 2011, 38: 325-30.

LAVIGNE JP, SOTTO A, NICOLAS-CHANOINE MH, BOUZIGES N, BOURG G, DAVIN-REGLI A,
PAGÈS J.-M. Membrane permeability, a pivotal function involved in antibiotic resistance and
virulence in Enterobacter aerogenes clinical isolates. Clin Microbiol Infect. 2012, 18:539545.

HANDZLIK J, SZYMANSKA E, CHEVALIER J, OTREBSKA E, KIEC-KONONOWICZ K, PAGÈS J.M, ALIBERT S. Amine-alkyl derivatives of hydantoin: New tool to combat resistant bacteria.
Eur J Med Chem. 2011, 46: 5807-5816.
CONTRATS ANNÉES 2010 et 2011
1-Industrie
- Jean-Marie Pagès - BioMerieux : « Perméabilité membranaire et sensibilité réduite chez les
entérobactéries, évaluation et détection - contribution de la perméabilité membranaire dans la
résistance à la pipéracilline/tazobactam et aux carbapénèmes chez les Entérobactéries», 20112012.
2-ANR:
- Jean-Marie Pagès PI, ANR METABACT: Métallodrogues à activité antibactérienne : de la synthèse
à l’évaluation biologique in situ, 2011-2013
- Jean-Marie Pagès, coordinateur ANR IBEF : Inhibition des Pompes d’Efflux Bactériennes, 20122015
- Jacqueline Chevalier, « Bacterial Transporters, Antibiotics and chemoresistance » - Synchrotron
Soleil, 2010-2011
- Jean-Michel Bolla, coordinateur ANR – « Optimisation de l'Activité et du Potentiel de
Biodisponibilité du géraniol pour lutter contre les bactéries multi-résistantes aux drogues » - GIRC,
2009-2011
3-Europe:
-Chairman Jean-Marie Pagès, COST Action BM0701 “Antibiotic Transport and Efflux: New Strategies
to combat bacterial resistance (ATENS)”, 2008-2012
-Jean-Marie Pagès, PHC, Pollonium Hydantoin derivatives as chemosensitizers of resistant bacteria
2010-2011
4-Valor-PACA :
JM Bolla et JM Brunel, Valor-PACA Marseille. Contrat de maturation économique et technologique.
Responsables Scientifiques géré par Protisvalor. Mi-janvier 2011-mi-janvier 2012
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THESES de DOCTORAT ANNÉES 2010 et 2011
Année 2010
VALADE Eric : HDR – « Recherche de contre-mesures médicales contre les bactéries hautement
pathogènes par l'étude de leurs facteurs de virulence et de leurs mécanismes de résistance aux
antibiotiques - Décembre 2010
BREVETS ANNÉES 2010 et 2011
Berti L. Bolla JM, Brunel JM, Casanova J, Lorenzi V. Use of Polyamino-isoprenyl in antibiotic or
antiseptic treatment. Déposé le 23 février 2011. N° EP11305193.2.
ACCUEIL MASTERS
Chimie organique, Chimie du vivant - Aix-Marseille
Microbiologie, Biologie Végétale et Biotechnologie (MBVB) - Aix-Marseille
Master II Pathologie Humaine
EQUIPEMENTS MAJEURS
1/
2/
3/
4/
5/
6/
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8/
9/
Station de purification de protéines (membranaires)
Ultracentrifugeuse
Système électrophorèse 2 D
Plateforme de criblage des molécules bio-actives
Spectrophotométrie UV-visible
Laboratoires de niveau de sécurité biologique 2 et 3
Spectrométrie de masse dédiée au diagnostic bactériologique
Plateforme moléculaire de PCR en temps réel
HPLC
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