+ Citrulline

Glutamate
Acétyl-CoA
NAG
Carbamylphosphate
NH3 + HCO3-
Citrulline
Aspartate
Argininosuccinate
Arginine Fumarate
Ornithine
NAGS CPS1
OTC
ASS
ASL
ARG1
Urée
ORNT1
.
+
SFEIM LILLE Juin 2015
Atelier : Démarche diagnostique devant un
coma avec hyperammoniémie, au-delà des
désordres du cycle de l’urée
K. Mention, A-F. Dessein, G. Briand

Glutamate
Acétyl-CoA
NAG
Carbamylphosphate
NH3 + HCO3-
Citrulline Aspartate
Argininosuccinate
Arginine Fumarate
Ornithine
NAGS CPS1
OTC
ASS
ASL
ARG1
Urée
ORNT1
+
Citrulline
Ornithine
Modifié d’après Häberle J. Arch Biochem Biophys. 2013; 536(2)101-108.
FONCTIONNEMENT DU CYCLE DE L’UREE
+ L-Arg
Déficit par manque
de substrat
Déficit par
inhibition
Par métabolite(s)
Déficit par
inhibition
Par médicaments
Dysfonctionnement
par Apport en excès
de NH3

Glutamate
Acétyl-CoA
NAG
Carbamylphosphate
NH3 + HCO3-
Citrulline Aspartate
Argininosuccinate
Arginine Fumarate
Ornithine
NAGS CPS1
OTC
ASS
ASL
ARG1
Urée
ORNT1
Modifié d’après Häberle J. Arch Biochem Biophys. 2013; 536(2)101-108.
+
Citrulline
Ornithine
-
Méthylcitrat
e
Acidurie propionique
Acidurie methylmalonique
-Déficit par manque de substrat
de la NAGS et GS: Glutamate
-Inhibition de la NAGS

Glutamate
Acétyl-CoA
NAG
Carbamylphosphate
NH3 + HCO3-
Citrulline Aspartate
Argininosuccinate
Arginine Fumarate
Ornithine
NAGS CPS1
OTC
ASS
ASL
ARG1
Urée
ORNT1
+
Citrulline
Ornithine
-
Blocage de la NAGS : par differents AO
Avec formation de N-Acylglutamate *
*M. Dercksen et al. / Biochimica et Biophysica Acta 1842 (2014) 2510–2516
Modifié d’après Häberle J. Arch Biochem Biophys. 2013; 536(2)101-108.
Déficit par inhibition compétitive de la NAGS
Par d’autres AcylCoA à courte chaîne

Glutamate
Acétyl-CoA
NAG
Carbamylphosphate
NH3 + HCO3-
Citrulline Aspartate
Argininosuccinate
Arginine Fumarate
Ornithine
NAGS CPS1
OTC
ASS
ASL
ARG1
Urée
ORNT1
Modifié d’après Häberle J
+
Citrulline
Ornithine
-
Cycle de la carnitine
Beta-oxydation des acides gras
DEFICIT DE LA BETA-OXYDATION OU DU CYCLE DE LA
CARNITINE
MCAD, MAD
CPT2 et Translocase
Manque d’acétyl-CoA
+ Acylation de la CPS1
+ inhibition de la CPS1
-
-