Agomélatine: traitement de la dépression

Niveau:
Niveau I
Agomélatine: traitement de la dépression
Thérapie
Pharmacovigilance
26.01.2011
(21.01.2011)
Prochaine revision: 26.01.2012
Evaluation:
N06AX - AUTRES ANTIDEPRESSEURS
L’agomélatine est un antidépresseur appartenant à une nouvelle classe
pharmacologique. Son mécanisme d’action faisait espérer un effet favorable
aussi bien sur l’humeur que sur le sommeil.
Cependant, les données d’évaluation n’ont pas montré d’efficacité clinique
tangible sur les symptômes dépressifs. [1,2] En outre, l’effet de l’agomélatine
sur le sommeil des patients dépressifs est difficile à juger faute de données
publiées. [2] Les effets hépatiques observés au cours des études nécessitent
une surveillance hépatique régulière. [3,4]
L’agomélatine, de par son effet agoniste des récepteurs de la mélatonine, pourrait
permettre de réguler l'horloge circadienne perturbée en cas de dépression [2], en
particulier saisonnière. [1] Son action antidépressive serait liée à un faible
antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2c. [2]
Efficacité :
Comparaison au placebo à cours terme: L’efficacité de l’agomélatine a été évaluée
dans le cadre d’études à cours terme versus placebo. Une partie de ces études,
dont les résultats étaient défavorables à l’agomélatine, n’ont pas été publiés. [1,2]
Une méta-analyse des essais versus placebo (publiés ou non publiés) montre une
faible différence entre l’agomélatine et le placebo (différence de 1.5 points mesurés
sur l’échelle Hamilton). NICE estime qu’un effet antidépresseur est cliniquement
significatif lorsque cet écart est d’au moins 3 points ! [2]
Comparaison à long terme (6mois à 1 an) au placebo en prévention des rechutes:
les résultats des deux essais disponibles sont divergents. Dans la première étude,
l’agomélatine n’a pas été plus efficace que le placebo pour prévenir la rechute d’un
épisode dépressif (environ 29% en un an). Une différence significative en faveur de
l’agomélatine a été observée après analyse post hoc d’un sous-groupe de patients
souffrant de dépression sévère.
Dans le second essai, les résultats ont été en faveur de l’agomélatine: à 6 mois le
taux de rechute était de 21% sous agomélatine et de 41% sous placebo. Les
patients de cet essai étaient plus sévèrement atteints mais cette différence
n’explique pas les divergences observées entre les deux études. [7]
Comparaison à d’autres antidépresseurs: Aucun essai n’a comparé valablement
l’agomélatine à un imipraminique ou à un ISRS sur des critères d’efficacité. Les
essais disponibles n’avaient pas pour objectif principal de comparer l’effet
antidépresseur d’autres antidépresseurs à l’agomélatine. [1] Par ailleurs, certains
essais ne sont pas publiés. [6]
Efficacité chez les patients âgés: les données disponibles n’ont pas démontré
d’efficacité de l’agomélatine. [7]
Evidence for
efficacy
Effets indésirables: Le profil d’effets indésirables de l’agomélatine est constitué
principalement de vertiges, nausées, diarrhées, éruptions cutanées et troubles
hépatiques (élévation des transaminases dose-dépendante). [4]
Une mortalité plus élevée a été observée chez les patients souffrant d’Alzheimer.
Ainsi, l’agomélatine est contre-indiquée chez ces patients. [2]
Interactions: l’agomélatine est métabolisée par le CYP1A2. Les inhibiteurs de ce
cytochrome exposent à une accumulation de l’agomélatine et une augmentation de
ses effets indésirables dose-dépendants.
Parmi les inhibiteurs du CYP 1A2 on compte la cimétidine, les quinolones
(ciprofloxacine, norfloxacine) et la fluvoxamine. [5]
Pratiques en Suisse:
Information officielle: l’agomélatine ne peut être recommandée aux patients âgés
(≥65 ans)
Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients:
pratiquer un prélèvement de référence avant la première prise puis des contrôles 1
fois tous les 14 jours à 1 fois par mois pendant les 6 premiers mois après le début
du traitement et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire. Le contrôle doit
être répété dans les 48 h en cas d’élévation des transaminases sériques. Le
traitement doit être arrêté si l’élévation des transaminases dépasse 3 fois la limite
supérieure des valeurs normales et le contrôle devra être répété régulièrement
jusqu’à un retour aux valeurs normales.
Substances:
Agomelatine, Fluvoxamine, Norfloxacin, Cimetidine
Fiches apparentées:
Mélatonine: somnifère pour les plus âgés?, Dépression saisonière:
traitements
Liens externes:
Valdoxan EMA (European Medicines Agency)
Home > Healthcare Professionals> Document library> Keyword "Valdoxan">
Committee for medicinal products for human use, summary of positive opinion for
Valdoxan 20/11/2010
Référence(s):
[1] La revue Prescrire 2009; 29 (311): 646-650
[2] arznei-telegramm 2009; 40 (5): 43-44
[3] Haute Autorité de Santé, 2010: Quelle place pour l'agomélatine dans le
traitement de la dépression ? 05/2010
[4] Compendium Suisse / Kompendium Schweiz. . : ; 2011
[5] La revue Prescrire 2010; 30 (326; suppl. Interactions): 314
[6] NHS North East Treatment Advisory Group, 2009: Agomelatine (Valdoxan) in
the management of depression
[7] European Medicines Agency; 20.11.2008: CHMP Assessment Report for
Valdoxan
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