Les adjuvants vaccinaux : Étude de la balance bénéfice

Université de POITIERS
Faculté de Médecine et de Pharmacie
ANNEE 2016 Thèse n°
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
(arrêté du 17 juillet 1987)
présentée et soutenue publiquement
le 1er Février 2016 à POITIERS
par Monsieur BABIN Julien
né le 31 Décembre 1991
Les adjuvants vaccinaux :
Étude de la balance bénéfice / risque
Illustration par la myofasciite à macrophages
et la survenue de narcolepsie post-vaccination par PANDEMRIX®
Composition du jury :
Présidente : Madame Stéphanie PAIN, Maître de conférences en toxicologie
Membres : Madame Sarah THEVENOT, Maître de conférences en hygiène
Monsieur Nicolas LEVEQUE, Professeur en virologie
Monsieur Dominique NIVET, Docteur en Pharmacie
Monsieur Jean-Edouard NIVET, Docteur en Pharmacie
Directrice de thèse : Madame Sarah THEVENOT

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UN NI IV VE ER RS SI IT TE E D DE E P PO OI IT TI IE ER RS S
Faculté de Médecine et de Pharmacie
Année universitaire 2015-2016
PHARMACIE
Professeurs
 CARATO Pascal, Chimie Thérapeutique
 COUET William, Pharmacie Clinique
 FAUCONNEAU Bernard, Toxicologie
 GUILLARD Jérôme, Pharmaco chimie
 IMBERT Christine, Parasitologie
 MARCHAND Sandrine, Pharmacocinétique
 OLIVIER Jean Christophe, Galénique
 PAGE Guylène, Biologie Cellulaire
 RABOUAN Sylvie, Chimie Physique, Chimie
Analytique
 SARROUILHE Denis, Physiologie
 SEGUIN François, Biophysique, Biomathématiques
Maîtres de Conférences
 BARRA Anne, Immunologie-Hématologie
 BARRIER Laurence, Biochimie
 BODET Charles, Bactériologie
 BON Delphine, Biophysique
 BRILLAULT Julien, Pharmacologie
 CHARVET Caroline, Physiologie
 DEBORDE Marie, Sciences Physico-Chimiques
 DEJEAN Catherine, Pharmacologie
 DELAGE Jacques, Biomathématiques, Biophysique
 DUPUIS Antoine, Pharmacie Clinique
 FAVOT Laure, Biologie Cellulaire et Moléculaire
 GIRARDOT Marion, pharmacognosie, botanique,
biodiversité végétale
 GREGOIRE Nicolas, Pharmacologie
 GRIGNON Claire, PH
 HUSSAIN Didja, Pharmacie Galénique
 INGRAND Sabrina, Toxicologie
 MARIVINGT-MOUNIR Cécile Pharmaco chimie
 PAIN Stéphanie, Toxicologie
 RAGOT Stéphanie, Santé Publique
 RIOUX BILAN Agnès, Biochimie
 TEWES Frédéric, Chimie et Pharmaco chimie
 THEVENOT Sarah, Hygiène et Santé publique
 THOREAU Vincent, Biologie Cellulaire
 WAHL Anne, Pharmaco chimie, Produits
naturels
PAST - Maîtres de Conférences Associés
 DELOFFRE Clément, Pharmacien
 HOUNKANLIN Lydwin, Pharmacien
Professeur 2nd degré
 DEBAIL Didier
Maître de Langue - Anglais
 JORDAN Steven
Poste d’ATER
 COSTA Damien
Poste de Moniteur
 VERITE Julie

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REMERCIEMENTS
A Madame Stéphanie PAIN, présidente du jury,
Pour avoir accepté de présider le jury de cette thèse et pour l'intérêt que vous avez
porté à mon travail.
A ma directrice de thèse, Madame Sarah THEVENOT,
Pour avoir accepté de diriger cette thèse mais surtout pour tous vos conseils et le
temps que vous avez consacré à mon travail, je vous suis infiniment reconnaissant.
A Messieurs Nicolas LEVEQUE, Dominique NIVET et Jean-Edouard NIVET,
Pour l'honneur que vous me faites de siéger parmi les membres du jury.
A mes parents et à ma sœur,
Pour leur soutien sans faille durant ces six dernières années, c'est en grande partie
grâce à vous que je suis pharmacien aujourd'hui.
A mes grands-parents,
Pour leurs encouragements qui m'ont été très précieux tout au long de ces six
années.
A ma mère et à ma sœur,
Pour avoir lu et relu cette thèse pour traquer répétitions, fautes d'orthographe ou de
conjugaison même si le sujet n'était pas à première vue votre choix de lecture favori.
A toute l'équipe de la pharmacie de Vendeuvre du Poitou : Dominique NIVET, Patrice
THEVENOT, Jean-Edouard NIVET, Sylvie CHAMOUX, Sandrine SOLERA et Anthony
LIMOUZIN,
Pour m'avoir si bien accueilli que ce soit pendant mes stages ou pendant les
vacances, vous m'avez tous par votre vision de ce métier donné l'envie de m'engager dans
cette voie. Je vous dois une bonne partie de mes connaissances sur la pratique officinale et
ce n'est pas quelques macarons fait maison qui pourront vous remercier assez de tout ce
que vous m'avez apporté. Merci aussi pour votre soutien et vos encouragements tout au
long de la rédaction de cette thèse.
A toute l'équipe de la pharmacie de La Tour Blanche : Manuel ARCOS, Corinne ARCOS et
Agnès PRIETO,
Pour vos encouragements lors de ces dernières semaines mais surtout pour me
permettre de débuter ma carrière dans de si bonnes conditions.

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TABLE DES MATIERES
LISTE DES TABLEAUX ET DES FIGURES ...................................................................................... 10
LISTE DES ABREVIATIONS ......................................................................................................... 11
Introduction ............................................................................................... 12
Partie I : Les différents adjuvants vaccinaux utilisés en France ............... 15
I) Généralités sur la vaccination et sur les adjuvants vaccinaux ....................... 16
1) La vaccination ............................................................................................................ 16
1.1 - Définition de la vaccination ........................................................................................... 16
1.2 - Historique ...................................................................................................................... 16
1.3 - Bases immunologiques de la vaccination ...................................................................... 17
1.3.1 - Réponse humorale ............................................................................................................... 18
1.3.2 - Réponse cellulaire ................................................................................................................ 18
1.3.3 - Antigènes T-dépendants et antigènes T-indépendants ....................................................... 19
1.3.4 - Mémoire immunitaire et entretien de l'immunité .............................................................. 19
1.4 - Composition et classification des vaccins ..................................................................... 20
1.4.1 - Les vaccins vivants atténués ................................................................................................ 20
1.1.1 - Les vaccins inertes ................................................................................................................ 21
1.4.2 - Les vaccins recombinants ..................................................................................................... 22
1.5 - Calendrier vaccinal, politique vaccinale et couverture vaccinale ................................. 23
1.6 - La vaccination en pratique ............................................................................................ 23
1.6.1 - Les professionnels habilités à vacciner la population .......................................................... 23
1.6.2 - Les voies d'administration des vaccins ................................................................................. 24
1.6.3 - Les associations vaccinales ................................................................................................... 24
1.6.4 - Les vaccinations obligatoires ................................................................................................ 25
1.6.5 - Peut-on réaliser seulement les vaccinations obligatoires ? ................................................. 26
1.6.6 - Les exceptions à la vaccination obligatoire .......................................................................... 26
1.7 - Opinion de la population vis-à-vis de la vaccination ..................................................... 26
1.7.1 - Population générale ............................................................................................................. 26
1.7.2 - Professionnels de santé ....................................................................................................... 27
1.8 - Evolution de la couverture vaccinale en France ........................................................... 28
1.9 - Développement et sécurité sanitaire des vaccins ......................................................... 29
1.10 - Responsabilité en cas de complication suite à une vaccination ................................. 30
1.10.1 - Complication suite à une vaccination obligatoire .............................................................. 30
1.10.2 - Complication suite à une vaccination combinée d'une valence obligatoire et d'une valence
non obligatoire ................................................................................................................................ 30
1.10.3 - Complication suite à une vaccination non obligatoire ....................................................... 30
2) Les adjuvants vaccinaux ............................................................................................ 31
2.1 - Définition d'un adjuvant vaccinal .................................................................................. 31
2.2 - Historique ...................................................................................................................... 31
2.3 - Modes d'action des adjuvants vaccinaux ...................................................................... 32