Ce médicament fait l`objet d`une surveillance

Résumé des caractéristiques du produit – 28/06/2016
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra
l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de
la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de
déclaration des effets indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Fertinorm Kit 75 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Fertinorm Kit 150 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon lyophilisé contient 75 UI d’activité folliculo-stimulante (FSH) et 75 UI
d’activité lutéinisante (LH) humaine.
De la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans
l’urine des femmes enceintes, est ajoutée pour contribuer à l’activité LH totale.
Chaque flacon lyophilisé contient 150 UI d’activité folliculo-stimulante (FSH) et 150 UI
d’activité lutéinisante (LH) humaine.
De la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans
l’urine des femmes enceintes, est ajoutée pour contribuer à l’activité LH totale.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre lyophilisée blanche à blanc cassé.
Solvant : solution limpide et incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Induction de l’ovulation : induction de l’ovulation dans un contexte d’aménorrhée ou
d’anovulation résistante au traitement par citrate de clomifène.
Hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) dans le cadre de la procréation
médicalement assistée (PMA) : induction du développement de plusieurs follicules chez les
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femmes ayant recours à des techniques de procréation assistée, telles que la fécondation in
vitro (FIV).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Le traitement par Fertinorm Kit doit être instauré sous la surveillance d’un médecin
expérimenté dans le traitement des problèmes d’infertilité.
Il existe d’importantes variations inter et intra-individuelles de la réponse ovarienne aux
gonadotrophines exogènes. Ceci ne permet pas d’établir un schéma posologique uniforme.
Par conséquent, la posologie doit être ajustée individuellement, selon la réponse ovarienne.
Ceci requiert une surveillance échographique et parfois des taux d’oestradiol.
Anovulation :
L’objectif du traitement par Fertinorm Kit est de développer un seul follicule ovarien mature
qui libèrera l’ovocyte après l’administration de la gonadotrophine chorionique humaine
(hCG).
Fertinorm Kit peut être administré quotidiennement par injection. Chez les patientes
menstruées, le traitement doit débuter dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Le traitement débute généralement par une dose de 75 à 150 UI de FSH par jour, qui est
ensuite augmentée de 37,5 UI (jusqu’à 75 UI), de préférence à intervalles de 7 ou 14 jours,
pour obtenir une réponse adéquate mais pas excessive.
La dose maximale de Fertinorm Kit (hMG) ne doit généralement pas excéder 225 UI par
jour.
Le traitement doit être adapté en fonction de la réponse de la patiente individuelle, évaluée
par une mesure échographique de la taille du follicule et/ou un dosage des taux d’oestradiol.
La dose journalière est ensuite maintenue jusqu’à obtention des conditions pré-ovulatoires.
Habituellement, 7 à 14 jours de traitement suffisent à obtenir ces conditions.
L’administration de Fertinorm Kit est ensuite interrompue et l’ovulation peut être induite en
administrant la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Si le nombre de follicules matures est trop élevé ou si les taux d’oestradiol augmentent trop
rapidement, c.-à-d. doublement quotidien de l’oestradiol pendant deux ou trois jours
consécutifs, la dose journalière doit être réduite. Comme les follicules de plus de 14 mm
peuvent donner lieu à une grossesse, la présence de plusieurs follicules pré-ovulatoires de
plus de 14 mm peut comporter un risque de grossesses multiples. Le cas échéant,
l’administration de l’hCG doit être suspendue et la grossesse évitée afin de prévenir les
grossesses multiples. La patiente doit utiliser une méthode de contraception barrière ou
s’abstenir de toute relation sexuelle jusqu’aux règles suivantes (voir rubrique 4.4). Le
traitement sera repris au cycle de traitement suivant, à une dose plus faible que celle du cycle
précédent.
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Si la patiente ne présente pas de réponse après 4 semaines de traitement, le cycle doit être
abandonné et la patiente doit reprendre le traitement à une dose initiale plus élevée que celle
du cycle précédent.
Une fois la réponse idéale obtenue, une seule injection de 5 000 UI ou 10 000 UI d’hCG doit
être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Fertinorm Kit.
Il est recommandé que la patiente ait des relations sexuelles le jour de l’injection de l’hCG
ainsi que le lendemain.
Sinon, une insémination intra-utérine peut être pratiquée.
Stimulation ovarienne en vue de l’induction du développement de plusieurs follicules,
dans le cadre de la procréation médicalement assistée :
La sous-régulation hypophysaire visant à supprimer le pic de LH endogène et contrôler les
taux de LH initiaux est à présent possible en administrant un agoniste de l’hormone
gonadotrope (agoniste GnRH) ou un antagoniste de l’hormone gonadotrope (antagoniste
GnRH).
Dans le protocole courant, l’administration de Fertinorm Kit débute environ deux semaines
après le début du traitement par agoniste, et les deux traitements sont maintenus jusqu’à un
développement folliculaire adéquat. Par exemple, après deux semaines de sous-régulation
hypophysaire par agoniste, 150 à 225 UI de Fertinorm Kit sont administrés pendant les 5 à
7 premiers jours. La dose est ensuite ajustée en fonction de la réponse ovarienne de la
patiente.
Un autre protocole, destiné à l’hyperstimulation ovarienne contrôlée, consiste à administrer
150 à 225 UI de Fertinorm Kit chaque jour à partir du 2e ou 3e jour du cycle. Le traitement est
maintenu jusqu’à ce que le développement folliculaire soit suffisant (d’après la surveillance
des taux sériques d’œstrogènes et/ou échographique) et la dose est ajustée en fonction de la
réponse de la patiente (généralement pas plus élevée que 450 UI par jour). Le développement
folliculaire adéquat est obtenu en moyenne le dixième jour de traitement (5 à 20 jours).
Une fois la réponse optimale obtenue, une seule injection de 5 000 UI ou 10 000 UI d’hCG
doit être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Fertinorm Kit afin
d’induire la maturation folliculaire finale.
Le prélèvement de l’ovocyte est pratiqué 34 à 35 heures plus tard.
Population pédiatrique
Le produit n’est pas destiné à une utilisation chez l’enfant.
Mode d’administration
Fertinorm Kit est destiné à une administration par voie sous-cutanée et intramusculaire.
La poudre doit être reconstituée immédiatement avant l’utilisation à l’aide du solvant fourni.
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Pour éviter les douleurs et minimiser les fuites pendant l’injection, Fertinorm Kit doit être
administré lentement par voie sous-cutanée. Le site de l’injection sous-cutanée doit varier
pour éviter une lipo-atrophie. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
Les injections sous-cutanées peuvent être auto-administrées par la patiente, à condition
qu’elle suive rigoureusement les instructions et les recommandations du médecin.
4.3 Contre-indications
•Hypersensibilité à la ménotropine ou à l’un des excipients
•Hypertrophie ovarienne ou kystes ovariens sans lien avec le syndrome des ovaires
polykystiques
•Saignement gynécologique de cause inconnue
•Carcinome ovarien, utérin ou mammaire
•Tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse
Fertinorm Kit est contre-indiqué lorsqu’une réponse efficace ne peut être obtenue, par
exemple :
•Insuffisance ovarienne primitive
•Malformations des organes génitaux, incompatible avec une grossesse
•Tumeurs fibreuses de l’utérus incompatibles avec une grossesse
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Des réactions anaphylactiques peuvent apparaître, en particulier chez les patients présentant
une hypersensibilité connue aux gonadotrophines. La première injection de Fertinorm Kit
doit toujours être pratiquée sous surveillance médicale directe et dans un lieu doté d’un
équipement réanimation cardio-pulmonaire.
La première injection de Fertinorm Kit doit être pratiquée sous surveillance médicale directe.
Les auto-injections de Fertinorm Kit doivent être exclusivement pratiquées par des patientes
motivées, formées et bien informées. Avant les auto-injections, il convient de montrer à la
patiente comment pratiquer une injection sous-cutanée, notamment l’endroit où doit être
pratiquée l’injection et comment préparer la solution injectable.
Avant de débuter le traitement, l’infertilité du couple doit être examinée au besoin et les
éventuelles contre-indications à une grossesse doivent être évaluées. En particulier, il
convient de rechercher une hypothyroïdie, une insuffisance corticosurrénalienne, une
hyperprolactinémie et des tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, qui font l’objet de
traitements spécifiques.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO)
Un suivi échographique du développement folliculaire et une détermination des taux
d’oestradiol doivent être réalisés avant le traitement et surveillés à intervalles réguliers
pendant le traitement. Ceci est particulièrement important au début de la stimulation (voir ci-
dessous).
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Outre le développement d’un grand nombre de follicules, les taux d’oestradiol peuvent
augmenter très rapidement, par ex. plus de deux fois plus élevés chaque jour pendant deux ou
trois jours consécutifs, et atteindre des valeurs excessivement élevées. Le diagnostic d’une
hyperstimulation ovarienne peut être confirmé par échographie. Si cette hyperstimulation
ovarienne non désirée survenait (c.-à-d. pas dans le contexte d’une hyperstimulation
ovarienne contrôlée entrant dans le cadre de protocoles de procréation médicalement
assistée), l’administration de Fertinorm Kit doit être interrompue. Le cas échéant, la
grossesse doit être évitée et l’hCG doit être suspendue car elle peut induire, outre l’ovulation
multiple, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO). Les symptômes et signes
cliniques d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne léger sont des douleurs abdominales,
des diarrhées, un élargissement léger à modéré des ovaires et la présence de kystes ovariens.
Parfois, une forme sévère et potentiellement mortelle du syndrome d’hyperstimulation
ovarienne peut survenir. Elle se caractérise par de grands kystes ovariens (sujets à la rupture),
des ascites, un hydrothorax (souvent) et une prise de poids. Dans de rares cas, un thrombo-
embolisme veineux ou artériel peut apparaître en association avec le SHSO (voir
rubrique 4.8).
Grossesses multiples
Chez les patientes faisant l’objet d’un protocole de PMA, le risque de grossesse multiple est
essentiellement lié au nombre d’embryons réimplantés. Chez les patients suivant un
traitement d’induction de l’ovulation, l’incidence des grossesses et des naissances multiples
est majorée par rapport à la conception naturelle. La plupart des grossesses multiples sont
gémellaires. Pour minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance rigoureuse de la
réponse ovarienne est recommandée.
Grossesse interrompue
L’incidence des fausses couches est plus élevée chez les patientes traitées par HFS que dans
la population générale, mais elle est comparable à l’incidence observée chez les femmes
souffrant d’autres troubles de la fertilité.
Grossesse extra-utérine
Comme les femmes infertiles qui suivent un protocole de PMA, et plus particulièrement la
FIV, ont souvent des anomalies tubaires, l’incidence des grossesses extra-utérines peut être
accrue. Il est par conséquent important de confirmer de façon précoce et par échographie que
la grossesse est intra-utérine.
Néoplasmes du système reproducteur
Des cas de néoplasmes ovariens et du système reproducteur ont été rapportés, à la fois bénins
et malins, chez des femmes suivant plusieurs protocoles médicamenteux pour le traitement
de l’infertilité. La possibilité que le traitement par gonadotrophines augmente le risque initial
de ces tumeurs chez les femmes infertiles n’est pas encore établie.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales après un protocole de PMA peut être
légèrement augmentée qu’après des conceptions spontanées. Ceci serait dû aux différences
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