22 jan 2005 Causes génétiques de l`infertilité
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Dosages hormonaux chez l ’homme Sophie Christin-Maitre Hôpital Saint-Antoine Paris Dosages hormonaux • • • • • • Ambiguité sexuelle Impubérisme Hypogonadisme acquis / Impuissance Infertilité Gynécomastie Tumeur testiculaire Origine des Hormones masculines (%) TESTICULE SURRENALE CONVERSION PERIPHERIQUE Testostérone 95 <1 <5 DHT 20 <1 80 Estradiol 20 <1 80 Estrone 2 <1 98 SDHA <10 90 Dosages de base Testostérone • 95% d ’origine testiculaire : cellules de Leydig 1% d ’origine surrénalienne • 98% liée : 60 % à l ’albumine 38 % à la TeBG ou SHBG (Sex hormone Binding Globulin) 2% libre = Fraction active TeBG ou SHBG • Synthétisée dans le foie • Augmentée par les estrogènes, l ’hyperthyroïdie, la cirrhose • Diminuée par l ’obésité, l ’hypothyroïdie, l ’hormone de croissance Libre 2% Albumine 68% TEBG 30% TEBG hyperthyroïdie tt estrogènes cirrhose TEBG hypothyroïdie obésité GH aldactone, danazol.. Glass AR J Clin Endocrinol Metab 1977; 45:1211 Testostérone • 95% d ’origine testiculaire : cellules de Leydig 1% d ’origine surrénalienne • 2% fraction libre = fraction active • Rythme nycthéméral Bremner, J Clin Endocrinol Metab 1983; 56: 1278 Testostérone • Dosage de T totale sauf si obésité • Le matin 8-9 heures • Au moins 2 dosages de T avant d ’affirmer un hypogonadisme • Toujours interpréter le dosage de T en fonction des taux de LH et de FSH LH et FSH HYPOTHALAMUS GnRH LH R LH FSH HYPOPHYSE R FSH GONADE Cellules de Leydig Cellules de Sertoli L’hormone folliculotrope N N Sous-unité α 1 52 N 78 92 N Sous-unité β 1 7 24 111 Les isoformes de la FSH Acide sialique Galactose N Ac Glucosamine Mannose Les isoformes de la FSH 20 isoformes de la FSH dans des extraits hypophysaires humains (Stanton, 1992; Wide 1985) L’hormone lutéinisante N N Sous-unité α 1 52 N 1 30 78 92 Sous-unité β 115 LH et FSH • Dosage sans horaire particulier sauf si début de puberté : dosage début de nuit LH et FSH • Etude de la pulsatilité toutes les 10 minutes pendant 4 heures Testostérone basse • LH et FSH augmentées HYPOGONADISME HYPERGONADOTROPHIQUE = ORIGINE TESTICULAIRE CARYOTYPE • LH et FSH basses Testostérone basse • LH et FSH augmentées • LH et FSH normales ou basses HYPOGONADISME HYPOGONADOTROPHIQUE DOSAGE DE PROLACTINE Dosage de Prolactine • Matin 8h-10h, à jeûn • Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36 entre mUI/l et ng/ml • Prolactine monomérique de 23kD : 76-84% Prolactine glycosylée 25-27 kD big prolactine 50-60 kD : 0-22% big big prolactine > 150 kD bioactivité faible Smith, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410 Dosage de Prolactine • Prolactine élevée : Médicaments ? Hypothyroïdie (TSH US) Insuffisance rénale IRM hypothalamo-hypophysaire La découverte d ’un hypogonadisme hypogonadotrophique impose : une IRM hypothalamohypophysaire un bilan antéhypophysaire complet (T4l, test au synacthène ordinaire sur cortisol, GH/HGPO, IGF1..) éliminer une hémochromatose +++ VALEURS NORMALES CHEZ L ’HOMME TESTOSTERONE Totale 3-11 ng/ml 10-38 nmol/l Libre 50-210 pg/ml 1.7-7.3 nmol/l ESTRADIOL 15-40 pg/ml 55-150 pmol/l FSH LH 2-15 mUI/ml 2-15 mUI/ml PROLACTINE 4-18 ng/ml L’hormone choriogonadotrophique Sous-unité α 1 N 1 N 13 30 N N 52 78 Sous-unité β 92 OO OO 145 121 132 127 138 Dosage de βhCG • Bilan de gynécomastie tumeur testiculaire tumeur surrénalienne Dosage de SDHA Dosage de SDHA Hommes Femmes 60% Rancho Bernardo Study Laughlin GA J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3561 TESTS DYNAMIQUES Test à la GnRH • 100 µg IV direct de GnRH dosages de LH et de FSH T -15, T0, T15, T60, T90, T120 minutes réponse normale : x 2 - x 5 • PAS D ’INDICATION DANS LE BILAN ETIOLOGIQUE DE L ’HYPOGONADISME HYPOGONADOTROPHIQUE Test à l ’hCG • 1500-4000 UI chez l ’adulte (100 UI/kg chez l ’enfant) en une seule injection intramusculaire • taux de T de base, 72 et 96 heures après l ’injection • réponse normale : doublement du taux de testostérone chez l ’adulte ou > 150 ng/dl en prépubertaire DOSAGES DANS LE BILAN DE FERTILITE Inhibine • Produit de sécrétion des cellules de Sertoli Inhibine A α βA Inhibine B α βB • Dosage spécifique des sous-unités α et β (1994) Inhibine B • Corrélation inverse avec le taux de FSH Anderson RA et al. Human Reprod 1997; 12: 746 CC n°1 • Infertilité du couple depuis 3 ans Mme M : bloc en 21 hydroxylase, traitée par Hydrocortisone 20 mg par jour cycles réguliers, HSG normale Bilan à réaliser chez MrM ? DEFICIT EN CYP21B2 • Dosage de la 17 hydroxyprogestérone de base et sous synacthène ordinaire (250µg de Synacthène IV ou IM) dosage de la 17 OHP T0 et T60 minutes 17 OHP > 200 ng/dl ou dosage de 21-déoxycortisol • Etude du gène codant pour CYP21 en biologie moléculaire CC n°2 • 18 ans • 1m80 75 kg, rasage toutes les 3 semaines • testicules 3 ml • testostérone 1 nmol/l • LH = 0.2 mUI/ml • FSH = 0.4 mUI/ml Si IRM normale • Syndrome de Kallmann de Morsier • Mutation du gène du récepteur de la GnRH • Mutation du gène DAX-1 • Retard pubertaire simple CC n° 3 • Mr D consulte pour gynécomastie • Testostérone : 50 nmol /l (N 10-38) • LH 20 mUI/ml FSH 8 mUI/ml • Estradiol : 300 pmol/l (N<150) Diagnostic ? Syndrome de résistance partielle aux androgènes • Gynécomastie • hypospadias / microphallus • pas de pilosité du visage ou du thorax N Engl J Med 1992; 326: 611 CC n°4 • 28 ans, taille = 2 mètres 04, genu valgum, ostéoporose • • • • Testostérone = 445 ng/dl (N 265-800) LH =37 mUI/ml FSH = 33 mUI/ml Estradiol = 119 pg/ml (10-50) Mutation du gène du récepteur des estrogènes • famille consanguine • mutation du codon 157 : ER tronqué • âge osseux =15 ans N Engl J Med 1994; 331 : 1056-1061 Bilan de gynécomastie Gynécomastie • Testostérone • LH, FSH • Estradiol : tumeur de la surrénale, tumeur de Leydig • hCG : tumeur testiculaire, pulmonaire • Prolactine • TSH us CONCLUSIONS • • • • • • Testostérone, LH, FSH +++ Prolactine Estradiol hCG DHT Inhibine B Coût des dosages • • • • • • • • LH FSH E2 Progestérone Prolactine Testostérone SDHA delta 4 androstènedione B70 B70 B80 B70 B70 B80 BR140 BR140 20 E 25 E 40 E
