Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au

Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au traitement 2015
Equipe mécanismes moléculaires
de la réponse au traitement
PIERRE SOUBEYRAN
Sommaire • Principales recherches
• Publications originales, revues, éditoriaux, conférences
• Archives
Notre groupe poursuit ses travaux pour identifier les « Mécanismes moléculaires de la réponse
au traitement » et ainsi identifier de nouvelles stratégies pour le traitement des cancers. Notre
objectif est de tirer profit d’une bonne compréhension des voies de signalisation cellulaires pour
définir de nouvelles stratégies thérapeutiques au bénéfice des patients.
Principales recherches
- Signalisation calcique et lymphomes
L’équipe Pierre Vacher - Laurence Bresson-Bepoldin poursuit ses travaux pour une
meilleure compréhension de l’interaction entre les voies de signalisation des récepteurs de mort
et les voies de signalisation calcique. Ce projet a permis de mettre en évidence de potentielles
cibles thérapeutiques, ORAI1 et STIM1, dont l’inhibition pourrait sensibiliser les cellules
tumorales à l’action de certains agents anticancéreux dans les lymphomes, notamment les
anticorps antiCD20. Des altérations de ces cibles ont été mises en évidence dans les
lymphomes diffus à grandes cellules B. Le développement en collaboration de molécules anti
ORAI1 est envisagé. Deux modèles d’application sont analysés, les lymphomes agressifs d’une
part, les cancers du sein invasifs d’autre part en collaboration avec les équipes de Patrick
Legembre (Rennes) et de Philippe Juin (Nantes).
- Autophagie et hémopathies malignes
L’équipe Mojgan Djavaheri-Mergny progresse régulièrement dans l’étude des voies de
signalisation de l’autophagie avec deux modèles, les leucémies aiguës promyélocytaires et les
lymphomes, avec deux protéines d’intérêt, Beclin-1 et p62. Les mécanismes moléculaires de la
différenciation et de l’apoptose induites par l’ATRA ont été décryptés et confirment le rôle
important et central de l’autophagie. Des possibilités d’amélioration des stratégies
thérapeutiques actuelles sont envisagées mais nécessitent de poursuivre les travaux en cours
pour une meilleure compréhension des voies de signalisation en jeu compte tenu du rôle central
de l’autophagie dans de multiples processus physiologiques. Ces travaux sont également
engagés dans un deuxième modèle tumoral, les lymphomes.
- Pharmacogénétique et réponse au traitement
Le groupe de Jacques Robert s’intéresse aux déterminants génétiques de l’activité des
anticancéreux, en recherchant des polymorphismes associés à leur activité. Cette démarche
part de modèles précliniques destinés à l’identification de pistes originales ; les variations
polymorphiques sont ensuite étudiées (i) au niveau moléculaire et fonctionnel afin de
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comprendre le mécanisme en cause ; (ii) au niveau clinique, dans le cadre d’études ancillaires
associées à des protocoles de recherche clinique, afin d’évaluer leur intérêt en tant que
marqueurs prédictifs. Une telle approche a été développée pour un gène de réparation de
l’ADN, ERCC2, pour le gène MDM2 et est en cours pour le gène d’un cytochrome P450,
CYP1B1. Un polymorphisme de ce gène semble particulièrement intéressant à étudier en
raison de son implication dans la résistance aux agents endommageant l’ADN, mais aussi la
prolifération et la migration cellulaire, ce qui justifie la poursuite de sa validation fonctionnelle.
- La MAP3kinase ZAK comme cible thérapeutique potentielle dans les cancers du
colon
Le groupe Isabelle Soubeyran - Lydia Lartigue s’intéresse plus particulièrement à la Map3
Kinase ZAK, protéine impliquée dans les cancers du côlon comme démontré par des études de
screening réalisées dans le cadre d’un projet européen EuroTransBio conduit par l’équipe en
collaboration avec les sociétés FluoFarma (Bordeaux) et Oncotest (Fribourg, Allemagne). Les
résultats obtenus montrent son importance dans la prolifération, la résistance à l’apoptose et la
migration cellulaire. Des inhibiteurs ont été identifiés et un essai de phase 0 dans les cancers
du côlon est en cours de mise en place. Ce projet est par ailleurs complété par un projet de
développement technologique coordonné par la société FluoFarma et qui a pour objectif
d’adapter les analyses à haut contenu (High Content Analysis) aux tissus humains et artificiels
de façon à disposer de modèles précliniques plus pertinents pour identifier des médicaments
candidats ainsi que de nouvelles techniques de quantification de biomarqueurs tissulaires utiles
à la stratification des patients dans les essais cliniques.
- Métabolisme et signalisation mTOR
Le groupe a récemment accueilli un nouveau chercheur, Raul Duran, dont le projet est
centré sur le métabolisme de la glutamine et la signalisation mTOR. Ses premiers travaux
suggèrent que les tumeurs dépendantes à la glutamine potentialisent la signalisation mTOR.
Une nouvelle stratégie thérapeutique, ciblant la signalisation mTOR ainsi que le métabolisme
de la glutamine pourrait être proposée contre ce type de tumeurs. Si ces résultats se
confirment, le développement de médicaments et d’essais cliniques ultérieurs sont envisagés.
 Publications originales, revues, éditoriaux, conférences
ARTICLES ORIGINAUX
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REVUES GÉNÉRALES
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ÉDITORIAUX – ANALYSES
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CONFÉRENCES ACADÉMIQUES SUR INVITATION
NATIONALES
Djavaheri-Mergny M. Autophagy, cell death and differentiation in cancer cells. Autophagy &
Cancer Symposium. Toulouse, 15 septembre 20104.
Vue complète des projets en cours : cliquer ici
Archives
Vue complète des projets 2013 (PDF) : cliquer ici
Vue complète des projets 2012(PDF) : cliquer ici  Vue complète des projets 2011
(PDF) : cliquer ici
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