Approbation de Sativex avec conditions

SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé
Santé Canada diffuse des mises en garde relatives à la sécurité, des avis en matière de
santé publique, des communiqués de presse et d’autres avis de l’industrie à titre de
service pour les professionnels de la santé, les consommateurs et d’autres parties
intéressées. Santé Canada approuve les produits thérapeutiques mais ne sanctionne
pas les produits thérapeutiques ni les compagnies qui les fabriquent. Pour toute
question au sujet des renseignements sur le produit, s’adresser à un professionnel de la
santé.
Le texte qui suit est celui d’une lettre de GW Pharma Ltd.
Pour obtenir une copie d’une référence ou d’une pièce jointe, s’adresser à la
compagnie.
APPROBATION DE SATIVEX® AVEC CONDITIONS
Avril 2005
Aux professionnels de la santé,
La société GW Pharma Ltd. est heureuse d’annoncer que Santé Canada a délivré une
autorisation de mise sur le marché avec conditions en vertu de la politique relative aux
avis de conformité avec conditions (AC-C) pour SATIVEX®, médicament à base de
cannabis indiqué comme traitement d’appoint pour le soulagement de la douleur
neuropathique en présence de sclérose en plaques chez les adultes. L’AC-C témoigne de
la nature prometteuse des données cliniques et du besoin d’études pour confirmer les
avantages cliniques du médicament.
SATIVEX® contient les extraits Tetranabinex® et Nabidiolex® de plants de Cannabis
sativa L. (chanvre) chimiquement et génétiquement caractérisés. SATIVEX® est un
vaporisateur buccal de 5,5 mL et chaque vaporisation de 100 microlitres contient 2,7 mg
de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de cannabidiol (CBD).
L’autorisation de mise sur le marché avec conditions a été délivrée par suite d’un essai
clinique de quatre semaines mené auprès de patients atteints de sclérose en plaques qui
présentaient depuis au moins trois mois une douleur neuropathique. Il y a eu une
atténuation significative de la douleur neuropathique tant selon l’échelle de la douleur
neuropathique (Neuropathic Pain Scale) que selon l’échelle d’évaluation numérique
(Numerical Rating Box Scale, ou BS-11). Les troubles du sommeil ont aussi été
significativement atténués.
Indication
SATIVEX® est indiqué comme traitement d’appoint pour le soulagement de la douleur
neuropathique en présence de sclérose en plaques chez les adultes. Les deux principaux
ingrédients actifs de SATIVEX®, le THC et le CBD, figurent à l’annexe de la Loi
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réglementant certaines drogues et autres substances et doivent donc n’être utilisés ou
prescrits que pour leur indication reconnue. Le THC est un psychotrope pouvant produire
une dépendance physique et psychologique et qui peut faire l’objet d’abus.
Gériatrie : Comme il y a peu de données sur l’administration de SATIVEX® aux
personnes âgées, la prudence et une surveillance étroite s’imposent quand on le prescrit à
une personne âgée.
Pédiatrie (< 18 ans) : Comme l’innocuité et l’efficacité de SATIVEX® n’ont pas été
établies chez les adolescents et les enfants, SATIVEX® ne doit pas être administré aux
adolescents ni aux enfants.
Contre-indications
SATIVEX® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une allergie connue ou
soupçonnée aux cannabinoïdes, au propylèneglycol, à l’éthanol ou à l’essence de menthe
poivrée, chez les patients qui présentent une importante insuffisance hépatique ou rénale,
chez les patients qui présentent une maladie cardio-vasculaire grave, telle que
cardiopathie ischémique, arythmie, hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque
grave, chez les patients qui ont des antécédents de schizophrénie ou de tout autre trouble
psychotique, chez les patients de moins de 18 ans, chez les femmes en âge de procréer
qui n’utilisent pas une méthode de contraception fiable, chez les hommes qui veulent
concevoir un enfant et chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Posologie et administration
La dose de ce médicament est déterminée par le patient. Le patient augmente
progressivement la dose, au besoin et selon sa tolérance, jusqu’à ce qu’il obtienne un
soulagement satisfaisant de la douleur. Pendant le réglage initial de la posologie, des
effets indésirables liés à l’intoxication peuvent survenir. Le patient peut s’appuyer sur ces
effets pour trouver un schéma posologique satisfaisant. Le patient doit savoir qu’il peut
lui falloir une semaine, voire davantage, pour déterminer la dose optimale. Au cours de la
prolongation de l’essai clinique de quatre semaines, la posologie médiane de SATIVEX®
a été de 5 vaporisations par jour. Les données sur l’administration de plus de 12
vaporisations par jour sont limitées. Chez certains patients, le nombre de vaporisations
nécessaire et toléré peut être plus élevé.
Mises en garde et précautions
Le THC a des effets complexes sur le système nerveux central, dont certains sont appelés
«réactions évoquant une intoxication». Ces effets peuvent entraîner des modifications de
l’humeur, une baisse des performances cognitives et de la mémoire, une réduction de la
capacité de maîtriser les pulsions et impulsions et une altération de la perception de la
réalité, particulièrement du sens du temps. Des évanouissements ont été associés à
SATIVEX®. Les réactions évoquant une intoxication semblent être liées à la dose, c’est-
à-dire qu’elles sont d’autant plus fréquentes que la dose est élevée, et varient beaucoup
d’un patient à l’autre. Elles disparaissent en général quand la dose est réduite, quand
l’intervalle entre les vaporisations est augmenté ou quand le traitement par SATIVEX®
est interrompu. Comme le THC peut altérer l’état mental, SATIVEX® ne doit être utilisé
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que conformément à son indication et le médecin ne doit prescrire que la quantité dont le
patient a besoin dans l’intervalle entre les consultations.
Si une réaction psychotique survient, il faut cesser d’administrer le médicament et
surveiller étroitement le patient dans un milieu convenable jusqu’à ce que son état mental
se normalise. Il faut dire au patient de ne pas prendre le volant ni accomplir de tâches qui
exigent que son jugement ou sa coordination ne soit pas altéré.
Les cannabinoïdes ont des effets cardio-vasculaires qui comprennent tachycardie et
modifications passagères de la tension artérielle, dont épisodes d’hypotension
orthostatique, surtout au cours du réglage initial de la posologie, période pendant laquelle
la prudence est de rigueur. SATIVEX® n’est pas recommandé chez les patients qui
présentent une maladie cardio-vasculaire, telle que cardiopathie ischémique, arythmie,
hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque grave.
Les comptes rendus publiés sur les cannabinoïdes sont équivoques pour ce qui est des
effets du THC sur le seuil épileptogène. D’ici à ce que d’autres données soient obtenues,
il faudra faire preuve de prudence pour le traitement des patients qui ont des antécédents
d’épilepsie ou de convulsions à répétition.
Pharmacologie
On croit que SATIVEX® agit par l’entremise de récepteurs cannabinoïdes donnés, les
récepteurs CB1 et CB2, et possiblement d’autres récepteurs cannabinoïdes non
caractérisés. Son mécanisme d’action exact est inconnu. Les récepteurs CB1 sont surtout
présents dans le système nerveux central, tandis que les récepteurs CB2 se retrouvent
surtout dans les cellules immunitaires. Le THC est un agoniste partiel des récepteurs CB1
et peut se comporter comme un agoniste ou un antagoniste des récepteurs CB2.
Effets indésirables
SATIVEX® a été administré à plus de 424 sujets pendant les études de prolongation de
phase III ouvertes à long terme ayant porté sur divers troubles neurologiques. Au total,
207 patients ont été traités pendant plus de six mois par SATIVEX® et 110 patients ont
été traités pendant plus d’un an par SATIVEX®.
L’incidence des effets indésirables a été est 89,2 % chez les patients traités par
SATIVEX® et de 71 % chez ceux qui prenaient un placebo. Des effets indésirables graves
sont survenus chez un patient (0,6 %) traité par SATIVEX® (infection des voies
respiratoires supérieures et détresse respiratoire) mais chez quatre patients (2,5 %) qui
prenaient un placebo (infection des voies respiratoires inférieures, septicémie, infection
des voies urinaires, appendicite et arthrite).
Les effets indésirables les plus courants ont été les réactions liées au site d’application,
suivies des réactions évoquant une intoxication.
Dans la majorité des cas, les réactions liées au site d’application étaient une douleur
cuisante légère ou modérée au moment de l’application. De rares cas d’ulcération ont
toutefois été observés. Il faut conseiller aux patients qui se plaignent d’une gêne au site
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d’application de vaporiser le médicament à un endroit différent dans la bouche et de ne
pas vaporiser le médicament sur une muqueuse douloureuse ou enflammée. Une
inspection régulière de la muqueuse orale est essentielle pendant le traitement au long
cours. Si des lésions apparaissent ou si la douleur persiste, le traitement doit être
interrompu jusqu’à ce que les lésions ou la douleur disparaissent.
La majorité des patients (70,5 %) traités par SATIVEX® ont présenté un effet indésirable
classé comme une réaction évoquant une intoxication, par rapport à 22,8 % des patients
qui prenaient un placebo. Les réactions évoquant une intoxication les plus souvent
signalées (chez plus de 2 % des patients) ont été sensation pseudo-ébrieuse, perturbation
de la faculté d’attention, étourdissements, somnolence, désorientation, dissociation et
humeur euphorique. Ces réactions disparaissent en général rapidement si le traitement est
interrompu et peuvent habituellement être prévenues ou réduites au minimum par la suite
par une réduction de la dose ou une augmentation de l’intervalle entre les vaporisations.
De légères augmentations de la fréquence du pouls et une hypotension passagère ont été
observées après la dose initiale. Des sensations d’évanouissement et, parfois, des
évanouissements ont été observés chez des patients traités par SATIVEX®.
Au cours des études à long terme sur SATIVEX®, une humeur dépressive, une dépression
et une aggravation de la dépression ont été signalées. Dans un cas, un rapport de causalité
entre SATIVEX®et les idées suicidaires n’a pu être exclu. L’incidence de ces événements
est conforme à celle observée chez des patients atteints de sclérose en plaques quand le
suivi est de longue durée. Des hallucinations, des accès de paranoïa et d’autres
symptômes psychotiques ont été signalés avec SATIVEX®.
Renseignements additionnels
Les professionnels de la santé peuvent recevoir la monographie sur demande. Pour les
questions d’ordre médical sur SATIVEX®, communiquez avec le Service de
l’information médicale du partenaire de commercialisation canadien de GW Pharma Ltd.,
Bayer Inc., en composant le 1 800 265-7382.
Original signé par
Dr Geoffrey Guy
Le président-directeur,
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Références :
British Medical Association
Therapeutic uses of cannabis
Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 1997, chapitre 2, p. 7-20
Formukong E.A., Evans A.T. et Evans F.J.
The medicinal use of cannabis and its constituents
Phytother Res, 1989, 3, p. 219-231
Joy J.E., Watson S.J., Benson J.A., Institute of Medicine (É.-U.)
The medical value of marijuana and related substances
Dans : Marijuana and medicine: assessing the science base, Washington, DC, National
Academy Press, 1999
Killestein J., Hoogervorst E.L., Reif M., Kalkers N.F., Van Loenen A.C., Staats P.G. et
coll., Safety, tolerability, and efficacy of orally administered cannabinoids in MS,
Neurology, 2002, 58 (9), p. 1404-1407
Pertwee R.G.
Cannabinoids and multiple sclerosis
Pharmacol Ther, 2002, 95 (2), p. 165-174
Whittle B.A., Guy G.W. et Robson P.
Prospects for New Cannabis-Based Medicines
J Can Ther, 2001, 1 (3/4), p. 183-205
Pour signaler tout effet indésirable présumé d’un médicament :
Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments
(PCSEIM)
Division d’information de la sécurité des produits de santé
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l’adresse 0701C
OTTAWA (Ontario) K1A 0K9
Tél. : [phone]; téléc. : [phone]
Numéros sans frais (consommateurs et professionnels de la santé) :
Tél. : [phone]; téléc. : [phone]
Courriel : [email protected]
Le Formulaire de notification des EIM se trouve dans le Compendium des
produits et spécialités pharmaceutiques. On peut aussi obtenir ce formulaire ainsi
que les Lignes directrices concernant la notification des effets indésirables des
médicaments commercialisés dans le site Web de la DPT :
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adverse_f.html
http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adr_guideline_f.html