SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé Santé Canada diffuse des mises en garde relatives à la sécurité, des avis en matière de santé publique, des communiqués de presse et d’autres avis de l’industrie à titre de service pour les professionnels de la santé, les consommateurs et d’autres parties intéressées. Santé Canada approuve les produits thérapeutiques mais ne sanctionne pas les produits thérapeutiques ni les compagnies qui les fabriquent. Pour toute question au sujet des renseignements sur le produit, s’adresser à un professionnel de la santé. Le texte qui suit est celui d’une lettre de GW Pharma Ltd. Pour obtenir une copie d’une référence ou d’une pièce jointe, s’adresser à la compagnie. APPROBATION DE SATIVEX® AVEC CONDITIONS Avril 2005 Aux professionnels de la santé, La société GW Pharma Ltd. est heureuse d’annoncer que Santé Canada a délivré une autorisation de mise sur le marché avec conditions en vertu de la politique relative aux avis de conformité avec conditions (AC-C) pour SATIVEX®, médicament à base de cannabis indiqué comme traitement d’appoint pour le soulagement de la douleur neuropathique en présence de sclérose en plaques chez les adultes. L’AC-C témoigne de la nature prometteuse des données cliniques et du besoin d’études pour confirmer les avantages cliniques du médicament. SATIVEX® contient les extraits Tetranabinex® et Nabidiolex® de plants de Cannabis sativa L. (chanvre) chimiquement et génétiquement caractérisés. SATIVEX® est un vaporisateur buccal de 5,5 mL et chaque vaporisation de 100 microlitres contient 2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de cannabidiol (CBD). L’autorisation de mise sur le marché avec conditions a été délivrée par suite d’un essai clinique de quatre semaines mené auprès de patients atteints de sclérose en plaques qui présentaient depuis au moins trois mois une douleur neuropathique. Il y a eu une atténuation significative de la douleur neuropathique tant selon l’échelle de la douleur neuropathique (Neuropathic Pain Scale) que selon l’échelle d’évaluation numérique (Numerical Rating Box Scale, ou BS-11). Les troubles du sommeil ont aussi été significativement atténués. Indication SATIVEX® est indiqué comme traitement d’appoint pour le soulagement de la douleur neuropathique en présence de sclérose en plaques chez les adultes. Les deux principaux ingrédients actifs de SATIVEX®, le THC et le CBD, figurent à l’annexe de la Loi Page 1 de 5 SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé réglementant certaines drogues et autres substances et doivent donc n’être utilisés ou prescrits que pour leur indication reconnue. Le THC est un psychotrope pouvant produire une dépendance physique et psychologique et qui peut faire l’objet d’abus. Gériatrie : Comme il y a peu de données sur l’administration de SATIVEX® aux personnes âgées, la prudence et une surveillance étroite s’imposent quand on le prescrit à une personne âgée. Pédiatrie (< 18 ans) : Comme l’innocuité et l’efficacité de SATIVEX® n’ont pas été établies chez les adolescents et les enfants, SATIVEX® ne doit pas être administré aux adolescents ni aux enfants. Contre-indications SATIVEX® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une allergie connue ou soupçonnée aux cannabinoïdes, au propylèneglycol, à l’éthanol ou à l’essence de menthe poivrée, chez les patients qui présentent une importante insuffisance hépatique ou rénale, chez les patients qui présentent une maladie cardio-vasculaire grave, telle que cardiopathie ischémique, arythmie, hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque grave, chez les patients qui ont des antécédents de schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique, chez les patients de moins de 18 ans, chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas une méthode de contraception fiable, chez les hommes qui veulent concevoir un enfant et chez les femmes enceintes ou qui allaitent. Posologie et administration La dose de ce médicament est déterminée par le patient. Le patient augmente progressivement la dose, au besoin et selon sa tolérance, jusqu’à ce qu’il obtienne un soulagement satisfaisant de la douleur. Pendant le réglage initial de la posologie, des effets indésirables liés à l’intoxication peuvent survenir. Le patient peut s’appuyer sur ces effets pour trouver un schéma posologique satisfaisant. Le patient doit savoir qu’il peut lui falloir une semaine, voire davantage, pour déterminer la dose optimale. Au cours de la prolongation de l’essai clinique de quatre semaines, la posologie médiane de SATIVEX® a été de 5 vaporisations par jour. Les données sur l’administration de plus de 12 vaporisations par jour sont limitées. Chez certains patients, le nombre de vaporisations nécessaire et toléré peut être plus élevé. Mises en garde et précautions Le THC a des effets complexes sur le système nerveux central, dont certains sont appelés «réactions évoquant une intoxication». Ces effets peuvent entraîner des modifications de l’humeur, une baisse des performances cognitives et de la mémoire, une réduction de la capacité de maîtriser les pulsions et impulsions et une altération de la perception de la réalité, particulièrement du sens du temps. Des évanouissements ont été associés à SATIVEX®. Les réactions évoquant une intoxication semblent être liées à la dose, c’està-dire qu’elles sont d’autant plus fréquentes que la dose est élevée, et varient beaucoup d’un patient à l’autre. Elles disparaissent en général quand la dose est réduite, quand l’intervalle entre les vaporisations est augmenté ou quand le traitement par SATIVEX® est interrompu. Comme le THC peut altérer l’état mental, SATIVEX® ne doit être utilisé Page 2 de 5 SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé que conformément à son indication et le médecin ne doit prescrire que la quantité dont le patient a besoin dans l’intervalle entre les consultations. Si une réaction psychotique survient, il faut cesser d’administrer le médicament et surveiller étroitement le patient dans un milieu convenable jusqu’à ce que son état mental se normalise. Il faut dire au patient de ne pas prendre le volant ni accomplir de tâches qui exigent que son jugement ou sa coordination ne soit pas altéré. Les cannabinoïdes ont des effets cardio-vasculaires qui comprennent tachycardie et modifications passagères de la tension artérielle, dont épisodes d’hypotension orthostatique, surtout au cours du réglage initial de la posologie, période pendant laquelle la prudence est de rigueur. SATIVEX® n’est pas recommandé chez les patients qui présentent une maladie cardio-vasculaire, telle que cardiopathie ischémique, arythmie, hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque grave. Les comptes rendus publiés sur les cannabinoïdes sont équivoques pour ce qui est des effets du THC sur le seuil épileptogène. D’ici à ce que d’autres données soient obtenues, il faudra faire preuve de prudence pour le traitement des patients qui ont des antécédents d’épilepsie ou de convulsions à répétition. Pharmacologie On croit que SATIVEX® agit par l’entremise de récepteurs cannabinoïdes donnés, les récepteurs CB1 et CB2, et possiblement d’autres récepteurs cannabinoïdes non caractérisés. Son mécanisme d’action exact est inconnu. Les récepteurs CB1 sont surtout présents dans le système nerveux central, tandis que les récepteurs CB2 se retrouvent surtout dans les cellules immunitaires. Le THC est un agoniste partiel des récepteurs CB1 et peut se comporter comme un agoniste ou un antagoniste des récepteurs CB2. Effets indésirables SATIVEX® a été administré à plus de 424 sujets pendant les études de prolongation de phase III ouvertes à long terme ayant porté sur divers troubles neurologiques. Au total, 207 patients ont été traités pendant plus de six mois par SATIVEX® et 110 patients ont été traités pendant plus d’un an par SATIVEX®. L’incidence des effets indésirables a été est 89,2 % chez les patients traités par SATIVEX® et de 71 % chez ceux qui prenaient un placebo. Des effets indésirables graves sont survenus chez un patient (0,6 %) traité par SATIVEX® (infection des voies respiratoires supérieures et détresse respiratoire) mais chez quatre patients (2,5 %) qui prenaient un placebo (infection des voies respiratoires inférieures, septicémie, infection des voies urinaires, appendicite et arthrite). Les effets indésirables les plus courants ont été les réactions liées au site d’application, suivies des réactions évoquant une intoxication. Dans la majorité des cas, les réactions liées au site d’application étaient une douleur cuisante légère ou modérée au moment de l’application. De rares cas d’ulcération ont toutefois été observés. Il faut conseiller aux patients qui se plaignent d’une gêne au site Page 3 de 5 SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé d’application de vaporiser le médicament à un endroit différent dans la bouche et de ne pas vaporiser le médicament sur une muqueuse douloureuse ou enflammée. Une inspection régulière de la muqueuse orale est essentielle pendant le traitement au long cours. Si des lésions apparaissent ou si la douleur persiste, le traitement doit être interrompu jusqu’à ce que les lésions ou la douleur disparaissent. La majorité des patients (70,5 %) traités par SATIVEX® ont présenté un effet indésirable classé comme une réaction évoquant une intoxication, par rapport à 22,8 % des patients qui prenaient un placebo. Les réactions évoquant une intoxication les plus souvent signalées (chez plus de 2 % des patients) ont été sensation pseudo-ébrieuse, perturbation de la faculté d’attention, étourdissements, somnolence, désorientation, dissociation et humeur euphorique. Ces réactions disparaissent en général rapidement si le traitement est interrompu et peuvent habituellement être prévenues ou réduites au minimum par la suite par une réduction de la dose ou une augmentation de l’intervalle entre les vaporisations. De légères augmentations de la fréquence du pouls et une hypotension passagère ont été observées après la dose initiale. Des sensations d’évanouissement et, parfois, des évanouissements ont été observés chez des patients traités par SATIVEX®. Au cours des études à long terme sur SATIVEX®, une humeur dépressive, une dépression et une aggravation de la dépression ont été signalées. Dans un cas, un rapport de causalité entre SATIVEX®et les idées suicidaires n’a pu être exclu. L’incidence de ces événements est conforme à celle observée chez des patients atteints de sclérose en plaques quand le suivi est de longue durée. Des hallucinations, des accès de paranoïa et d’autres symptômes psychotiques ont été signalés avec SATIVEX®. Renseignements additionnels Les professionnels de la santé peuvent recevoir la monographie sur demande. Pour les questions d’ordre médical sur SATIVEX®, communiquez avec le Service de l’information médicale du partenaire de commercialisation canadien de GW Pharma Ltd., Bayer Inc., en composant le 1 800 265-7382. Original signé par Dr Geoffrey Guy Le président-directeur, Page 4 de 5 SATIVEX® - Lettre adressée aux professionnels de la santé Références : British Medical Association Therapeutic uses of cannabis Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 1997, chapitre 2, p. 7-20 Formukong E.A., Evans A.T. et Evans F.J. The medicinal use of cannabis and its constituents Phytother Res, 1989, 3, p. 219-231 Joy J.E., Watson S.J., Benson J.A., Institute of Medicine (É.-U.) The medical value of marijuana and related substances Dans : Marijuana and medicine: assessing the science base, Washington, DC, National Academy Press, 1999 Killestein J., Hoogervorst E.L., Reif M., Kalkers N.F., Van Loenen A.C., Staats P.G. et coll., Safety, tolerability, and efficacy of orally administered cannabinoids in MS, Neurology, 2002, 58 (9), p. 1404-1407 Pertwee R.G. Cannabinoids and multiple sclerosis Pharmacol Ther, 2002, 95 (2), p. 165-174 Whittle B.A., Guy G.W. et Robson P. Prospects for New Cannabis-Based Medicines J Can Ther, 2001, 1 (3/4), p. 183-205 Pour signaler tout effet indésirable présumé d’un médicament : Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM) Division d’information de la sécurité des produits de santé Direction des produits de santé commercialisés SANTÉ CANADA Indice de l’adresse 0701C OTTAWA (Ontario) K1A 0K9 Tél. : (613) 957-0337; téléc. : (613) 957-0335 Numéros sans frais (consommateurs et professionnels de la santé) : Tél. : (866) 234-2345; téléc. : (866) 678-6789 Courriel : [email protected] Le Formulaire de notification des EIM se trouve dans le Compendium des produits et spécialités pharmaceutiques. On peut aussi obtenir ce formulaire ainsi que les Lignes directrices concernant la notification des effets indésirables des médicaments commercialisés dans le site Web de la DPT : http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adverse_f.html http://www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adr_guideline_f.html Page 5 de 5