1 AUTORISATION AVEC CONDITIONS POUR SATIVEX

Santé Canada diffuse des mises en garde relatives à la sécurité, des avis en matière de santé publique,
des communiqués de presse et d’autres avis de l’industrie à titre de service pour les professionnels de la
santé, les consommateurs et d’autres parties intéressées. Santé Canada approuve les produits
thérapeutiques mais ne sanctionne pas les produits thérapeutiques ni les compagnies qui les fabriquent.
Pour toute question au sujet des renseignements sur le produit, s’adresser à un professionnel de la
santé.
Le texte qui suit est celui d’une lettre de GW Pharma Ltd. Pour obtenir une copie d’une référence ou
d’une pièce jointe, s’adresser à la compagnie.
AUTORISATION AVEC CONDITIONS POUR NSATIVEX® (Tetranabinex® et
Nabidiolex®)
SATIVEX® PEUT ÊTRE UTILE POUR LE TRAITEMENT ANALGÉSIQUE
D’APPOINT CHEZ LES ADULTES ATTEINTS DE CANCER AVANCÉ QUI
PRÉSENTENT UNE DOULEUR MODÉRÉE OU GRAVE PENDANT UN
PUISSANT TRAITEMENT OPIOÏDE ADMINISTRÉ À LA PLUS FORTE
DOSE TOLÉRÉE CONTRE UNE DOULEUR DE FOND PERSISTANTE.
LETTRE AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ
Août 2007
Aux professionnels de la santé,
La société GW Pharma Ltd. est heureuse d’annoncer que Santé Canada a délivré une
autorisation de mise sur le marché avec conditions en vertu de la politique relative aux
avis de conformité avec conditions (AC-C) pour une autre indication du vaporisateur
buccal SATIVEX®, médicament à base de cannabis, soit le traitement analgésique
d’appoint chez les adultes atteints de cancer avancé qui présentent une douleur modérée
ou grave pendant un puissant traitement opioïde administré à la plus forte dose tolérée
contre une douleur de fond persistante. L’AC-C témoigne de la nature prometteuse de
l’efficacité et de l’innocuité cliniques et du besoin d’études pour confirmer les avantages
cliniques du médicament.
Le vaporisateur buccal SATIVEX® contient les extraits Tetranabinex® et Nabidiolex® de
plants de Cannabis sativa L. (chanvre) chimiquement et génétiquement caractérisés.
SATIVEX® est un vaporisateur buccal de 5,5 mL et chaque vaporisation de
100 microlitres contient 2,7 mg de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et 2,5 mg de
cannabidiol (CBD).
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L’autorisation de mise sur le marché avec conditions a été délivrée par suite d’un essai
clinique de deux semaines mené auprès de patients atteints de cancer qui présentaient une
douleur modérée ou grave pendant un puissant traitement opioïde administré à la plus
forte dose tolérée. SATIVEX® a produit par rapport au placebo une réduction
significative des scores de la douleur de l’échelle d’évaluation numérique.
Indication
Le vaporisateur buccal SATIVEX® est indiqué pour le traitement analgésique d’appoint
chez les adultes atteints de cancer avancé qui présentent une douleur modérée ou grave
pendant un puissant traitement opioïde administré à la plus forte dose tolérée contre une
douleur de fond persistante. Les deux principaux ingrédients actifs de SATIVEX®, le
THC et le CBD, figurent à l’annexe de la Loi réglementant certaines drogues et autres
substances. Le THC est un psychotrope pouvant produire une dépendance physique et
psychologique et qui peut faire l’objet d’abus.
Les patients doivent être informés de la nature de l’autorisation de mise sur le
marché avec conditions de SATIVEX® dans cette indication.
Gériatrie : Comme il y a peu de données sur l’administration de SATIVEX® aux
personnes âgées pour quelque indication que ce soit, la prudence et une surveillance
étroite s’imposent quand on le prescrit à une personne âgée.
Pédiatrie (< 18 ans) : Comme l’innocuité et l’efficacité de SATIVEX® n’ont pas été
établies chez les adolescents et les enfants, SATIVEX® ne doit pas être administré aux
adolescents ni aux enfants.
Autre indication de SATIVEX®
Une autorisation de mise sur le marché avec conditions a été délivrée pour le vaporisateur
buccal SATIVEX®, en attendant les résultats des études visant à confirmer ses avantages
cliniques, pour l’indication suivante :
•
traitement d’appoint pour le soulagement de la douleur neuropathique en
présence de sclérose en plaques chez les adultes.
Contre-indications
SATIVEX® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une allergie connue ou
soupçonnée aux cannabinoïdes, au propylèneglycol, à l’éthanol ou à l’essence de menthe
poivrée, chez les patients qui présentent une maladie cardio-vasculaire grave, telle que
cardiopathie ischémique, arythmie, hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque
grave, chez les patients qui ont des antécédents de schizophrénie ou de tout autre trouble
psychotique, chez les patients de moins de 18 ans, chez les femmes en âge de procréer
qui n’utilisent pas une méthode de contraception fiable, chez les hommes qui veulent
concevoir un enfant et chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
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Mises en garde et précautions
Le THC a des effets complexes sur le système nerveux central (SNC). Ces effets peuvent
entraîner des modifications de l’humeur, une baisse des performances cognitives et de la
mémoire, une réduction de la capacité de maîtriser les pulsions et impulsions et une
altération de la perception de la réalité, particulièrement du sens du temps. Des
évanouissements ont été associés à SATIVEX®. Les effets sur le SNC semblent être liés à
la dose, c’est-à-dire qu’ils sont d’autant plus fréquents que la dose est élevée, et varient
beaucoup d’un patient à l’autre. Ils disparaissent en général quand la dose est réduite,
quand l’intervalle entre les vaporisations est augmenté ou quand le traitement par
SATIVEX® est interrompu. Comme le THC peut altérer l’état mental, SATIVEX® ne
doit être utilisé que conformément à son indication et le médecin ne doit prescrire que la
quantité dont le patient a besoin dans l’intervalle entre les consultations.
Si une réaction psychotique survient, il faut cesser d’administrer le médicament et
surveiller étroitement le patient dans un milieu convenable jusqu’à ce que son état mental
se normalise. Il faut dire au patient de ne pas prendre le volant ni accomplir de tâches qui
exigent que son jugement et sa coordination ne soient pas altérés.
Les cannabinoïdes ont des effets cardio-vasculaires qui comprennent tachycardie et
modifications passagères de la tension artérielle, dont épisodes d’hypotension
orthostatique, surtout au cours du réglage initial de la posologie, période pendant laquelle
la prudence est de rigueur. SATIVEX® n’est pas recommandé chez les patients qui
présentent une maladie cardio-vasculaire, telle que cardiopathie ischémique, arythmie,
hypertension mal maîtrisée ou insuffisance cardiaque grave.
Les comptes rendus publiés sur les cannabinoïdes sont équivoques pour ce qui est des
effets du THC sur le seuil épileptogène. D’ici à ce que d’autres données soient obtenues,
il faudra faire preuve de prudence pour le traitement des patients qui ont des antécédents
d’épilepsie ou de convulsions à répétition.
Comme aucune étude particulière n’a été menée auprès de patients présentant une
importante insuffisance hépatique ou rénale, des évaluations fréquentes par un clinicien
sont recommandées quand de tels patients sont traités par SATIVEX®.
Effets indésirables
SATIVEX® a été administré à 662 sujets pendant les études de prolongation de phase III
ouvertes à long terme ayant porté sur divers troubles neurologiques (sauf la douleur au
cours des études sur le cancer). Plus de 420 patients ont été traités pendant plus de six
mois par SATIVEX® et plus de 310 patients ont été traités pendant plus d’un an par
SATIVEX®.
Les effets indésirables les plus courants ont été les réactions liées au site d’application et
les effets sur le SNC.
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Dans la majorité des cas, les réactions liées au site d’application étaient une douleur
cuisante légère ou modérée au moment de l’application. De rares cas d’ulcération ont
toutefois été observés. Il faut conseiller aux patients qui se plaignent d’une gêne au site
d’application de vaporiser le médicament à un endroit différent dans la bouche et de ne
pas vaporiser le médicament sur une muqueuse douloureuse ou enflammée. Une
inspection régulière de la muqueuse orale est essentielle pendant le traitement au long
cours. Si des lésions apparaissent ou si la douleur persiste, le traitement doit être
interrompu jusqu’à ce que les lésions ou la douleur disparaissent.
Certains effets indésirables sont des effets reconnus sur le SNC associés à l’utilisation de
SATIVEX®. Les effets sur le SNC les plus souvent signalés (chez plus de 1 % des
patients) ont été : sensation anormale, trouble de l’équilibre, sensation pseudo-ébrieuse,
perturbation de la faculté d’attention, étourdissements, somnolence, désorientation,
dissociation, dysarthrie, léthargie, altération de la mémoire, état confusionnel, humeur
dépressive et humeur euphorique. Ces réactions disparaissent en général rapidement si le
traitement est interrompu et peuvent habituellement être prévenues ou réduites au
minimum par la suite par une réduction de la dose ou une augmentation de l’intervalle
entre les vaporisations.
Des symptômes psychiatriques tels qu’anxiété, illusions, modifications de l’humeur et
idées paranoïdes ont été signalés pendant le traitement par SATIVEX®. Ces symptômes
résultent probablement d’effets sur le SNC et sont en général légers ou modérés. Ils
disparaissent souvent quand on réduit la dose de SATIVEX® ou qu’on interrompt le
traitement. Désorientation (ou confusion), hallucinations et croyances délirantes ont aussi
été signalées. Dans ces circonstances, il faut cesser sans tarder le traitement par
SATIVEX® et surveiller le sujet jusqu’à la disparition totale du symptôme.
Comme de légères augmentations de la fréquence du pouls et une hypotension passagère
ont été observées après la dose initiale, la prudence s’impose au cours du réglage initial
de la posologie. Des sensations d’évanouissement et, parfois, des évanouissements ont
été observés chez des patients traités par SATIVEX®.
Il faut faire preuve de prudence pour les soins urinaires des patients atteints de cancer qui
utilisent SATIVEX®.
Posologie et administration
La dose de ce médicament est déterminée par le patient. Le patient augmente
progressivement la dose, au besoin et selon sa tolérance, jusqu’à ce qu’il obtienne un
soulagement satisfaisant de la douleur. Pendant le réglage initial de la posologie, des
effets indésirables sur le SNC peuvent survenir. Le patient peut s’appuyer sur ces effets
pour trouver un schéma posologique satisfaisant. Le patient doit savoir qu’il peut lui
falloir une semaine, voire davantage, pour déterminer la dose optimale. Chez des patients
atteints de sclérose en plaques, au cours de la prolongation de l’essai clinique de quatre
semaines, la posologie médiane de SATIVEX® a été de 5 vaporisations par jour. Dans la
majorité des cas, il fallait 12 vaporisations ou moins; la posologie doit être modifiée en
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fonction des besoins et de la tolérance. Les données sur l’administration de plus de
12 vaporisations par jour sont limitées. Chez certains patients, le nombre de vaporisations
nécessaire et toléré peut être plus élevé.
Chez des patients présentant une douleur cancéreuse, la dose quotidienne médiane de
SATIVEX® a été de 8 activations (vaporisations).
Pharmacologie
On croit que SATIVEX® agit par l’entremise de récepteurs cannabinoïdes donnés, les
récepteurs CB1 et CB2, et possiblement d’autres récepteurs cannabinoïdes non
caractérisés. Son mécanisme d’action exact est inconnu. Les récepteurs CB1 sont surtout
présents dans le système nerveux central, tandis que les récepteurs CB2 se retrouvent
surtout dans les cellules immunitaires. Le THC est un agoniste partiel des récepteurs CB1
et peut se comporter comme un agoniste ou un antagoniste des récepteurs CB2. Le CBD
est un agoniste du récepteur TRPV1 (vanilloïde).
Renseignements additionnels
Les professionnels de la santé peuvent recevoir la monographie sur demande. Pour les
questions d’ordre médical sur SATIVEX®, communiquez avec le Service de
l’information médicale du partenaire de commercialisation canadien de GW Pharma Ltd.,
Bayer Inc., en composant le 1-800-265-7382, ou consultez le site www.bayerhealth.ca.
Original signé par
Le président-directeur,
Dr Geoffrey Guy
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GW Pharma Ltd
Porton Down Science Park
Salisbury
Wiltshire, Royaume-Uni, SP4 0JQ
Bayer Inc.
77 Belfield Road
Toronto (Ontario)
M9W 1G6
Pour signaler tout effet indésirable présumé d’un médicament :
Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)
Division d’information de la sécurité des produits de santé
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l’adresse : 0701C
OTTAWA (Ontario) K1A 0K9
Tél. : (613) 957-0337; téléc. : (613) 957-0335
Numéros sans frais (consommateurs et professionnels de la santé) :
Tél. : (866) 234-2345; téléc. : (866) 678-6789
Courriel : [email protected]
On peut trouver le formulaire de notification des EI et les Lignes directrices concernant des EI sur le
site Web de Santé Canada ou dans le Compendium des produits et des spécialités pharmaceutiques.
Pour d'autres renseignements reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada
à:
Bureau de cardiologie, allergologie et des sciences neurologiques (BCASN)
Courriel : [email protected]
Téléphone : (613) 941-1499
Télécopieur : (613) 941-1668
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