De nouvelles pistes sur l`origine de la sclérose en plaques

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De#nouvelles#pistes#sur#l’origine#de#la#
sclérose#en#plaques
Selon&des&découvertes&récentes,&certains& facteurs& environnementaux& et& modes& de& vie& peuvent&
moduler&directement&l’activité&des&gènes&impliqués&dans&la&SEP.&
Dr Lutz Achtnichts
Ce#que#disent#les#scientifiques#sur#l’origine#de#la#SEP#
La# sclérose# en# plaques# (SEP)# résulte# d’une# attaque# du# système# immunitaire# sur# la# myéline,# la#
substance#qui#protège#les#neurones#du#cerveau#et#de#la#moelle#épinière.#Même#si#la#raison#de#ces#
attaques#immunitaires#n’est#pas#totalement#connue,#les#scientifiques#estiment#qu’une#combinaison#
malheureuse#de#facteurs#environnementaux,#comportementaux#et#génétiques#est#responsable#de#
la#SEP.#
Des#lésions#génétiques#susceptibles#de#provoquer#la#maladie#
La#cause#de#nombreuses#maladies#est#directement#liée#à#l’ensemble#de#gènes#dont#nous#disposons#
à#la#naissance.#Les#gènes#sont#des#segments#d’ADN#qui#contiennent#les#informations#nécessaires#
pour# exécuter# une# fonction# spécifique# à# l’intérieur# des# cellules# de# notre# corps# (Figure# 1).# Par#
exemple,#l’activation#d’un#gène#dans#les#cellules#du#pancréas#entraîne#la#production#d’insuline,#qui#
contrôle#le#taux#de#sucre#dans#notre#sang.#
#
#
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L’ADN#peut#subir#des#dégradations;#si#elles#ne#sont#pas#réparées,#des#maladies#peuvent#survenir.#
Une#maladie#causée#par#un#défaut#génétique#est#appelée#«maladie#génétique»#et#elle#peut#être#
héritée#par#l’enfant#d’un#parent#affecté.#Par#exemple,#la#maladie#de#Huntington#est#provoquée#par#
la#transmission#d’un#seul#gène#défectueux,#qui#produit#une#protéine#malformée#qui#s’avère#toxique#
pour#certaines#cellules#cérébrales.#Il#est#possible#de#calculer#le#risque#de#développer#la#maladie#de#
Huntington#lorsqu’on#sait#si#des#ancêtres#proches#ont#souffert#de#cette#maladie#(Figure#2).#L’étude#
des#gènes#et#de#la#transmission#des#gènes#s’appelle#la#génétique.#

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Donc...#la#SEP#est#une#maladie#génétique?#
Une#personne#ayant#un#parent#au#premier#degré#(père/mère#ou#frère/sœur)#atteint#de#SEP#possède#
1-3%# de# chance# de# développer# la# sclérose# en# plaques.# La# SEP# disposerait# donc# d’un# composant#
génétique.#Cependant,#contrairement#à#la#maladie#de#Huntington,#il#est#impossible#de#prédire#le#
risque#de#développer#la#SEP,#y#compris#lorsque#les#antécédents#familiaux#sont#connus#(Figure#2).#
Cela#signifie#que#de#multiples#facteurs#sont#impliqués#dans#le#développement#de#la#SEP.#
#
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Des# scientifiques# ont# analysé# un# grand# nombre# d’échantillons# d’ADN# provenant# de# personnes#
atteintes#de#SEP#afin#d’identifier#les#gènes#susceptibles#d’être#associés#à#la#maladie.#On#les#appelle#
«gènes#à#risque#de#la#SEP».#La#plupart#des#gènes#identifiés#sont#nécessaires#au#bon#fonctionnement#
du# système# immunitaire.# Néanmoins,# nombre# de# ces# gènes# à# risque# sont# très# similaires,# voire#
identiques,#aux#gènes#des#membres#de#la#famille#ne#souffrant#pas#de#SEP.#Par#conséquent,#ces#seuls#
gènes#ne#peuvent#pas#être#considérés#comme#directement#responsables#de#la#maladie.#D’après#les#
scientifiques,#la#SEP#pourrait#être#provoquée#par#des#défauts#génétiques#hérités#ainsi#que#par#un#
mystérieux#facteur#en#dehors#des#gènes.#Donc,#pour#répondre#à#la#question,#la#SEP#n’est#pas#une#
maladie#génétique#typique.#
L’épigénétique#ou#l’interaction#entre#vos#gènes,#l’environnement#et#le#
mode#de#vie#
Selon#la#théorie#actuelle,#la#SEP#serait#le#résultat#d’une#combinaison#entre#des#lésions#génétiques#
affectant# plusieurs# gènes# à# risque# et# des# facteurs# liés# à# l’environnement# et# au# mode# de# vie# qui#
influencerait#l’activité#de#ces#gènes.#Cela#permettrait#d’expliquer#pourquoi#des#personnes#porteuses#
de# ces# gènes# à# risque,# mais# non# exposées# aux# facteurs# favorisant# la# SEP,# peuvent# ne# jamais#
développer#la#maladie.#L’épigénétique#est#le#domaine#de#recherche#étudiant#ce#phénomène.#Le#mot#
«épigénétique»# vient# du# grec# avec# le# préfixe# épi-# signifiant# «en# dehors# de».# Contrairement# à# la#
génétique,#elle#ne#s’intéresse#pas#aux#modifications#et#à#la#transmission#des#gènes#eux-mêmes,#mais#
plutôt#aux#facteurs#affectant#la#façon#dont#notre#corps#les#utilise.#

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Pour#comprendre#l’épigénétique,#il#est#important#de#savoir#que#toutes#les#cellules#de#notre#corps#
sont#dotées#du#même#ensemble#de#gènes.#Toutefois,#les#cellules#se#comportent#différemment#selon#
le#type#de#cellule#ou#l’organe#auquel#elles#appartiennent.#Par#exemple,#il#est#très#improbable#qu’une#
cellule#située#dans#notre#cœur#commence#à#produire#de#l’insuline,#même#si#elle#dispose#du#même#
gène#produisant#l’insuline#qu’une#cellule#du#pancréas.#Les#facteurs#épigénétiques#font#partie#des#
mécanismes#contrôlant#l’activité#des#gènes#dans#des#cellules#spécifiques#à#des#moments#précis.#Elles#
le#font#en#insérant#différentes#«marques»#dans#l’ADN#pour#indiquer#à#la#cellule#quels#gènes#doivent#
être#activés#ou#désactivés.#
Des#facteurs#liés#à#l’environnement#et#au#mode#de#vie#favorisant#la#SEP#
Des# découvertes# de# plus# en# plus# nombreuses# dans# le# domaine# épigénétique# suggèrent# que# les#
personnes#porteuses#des#gènes#à#risque#de#la#SEP#développeront#la#maladie#en#cas#d’exposition#à#
certains#facteurs#liés#à#l’environnement#et#au#mode#de#vie.#Ces#facteurs#affectent#l’activité#des#gènes#
à#risque#de#la# SEP# via#des#facteurs#épigénétiques.# Ainsi,# par#exemple,#le#tabagisme,# réputé# pour#
augmenter#le#risque#de#SEP,#modifie#le#marquage#épigénétique#de#nombreux#gènes#(Figure#3).#
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Diminution#des#symptômes#de#la#SEP#
#
La# compréhension# de# la# SEP# est# complexe# car# plusieurs# gènes# sont# impliqués# et# de# nombreux#
facteurs#liés#à#l’environnement#et#au#mode#de#vie#sont#connus#pour#affecter#la#maladie,#comme#par#
exemple#l’exposition#au#soleil,#le#tabagisme,#l’alimentation#ou#l’infection#par#le#virus#d’Epstein-Barr.#
Les#défis#actuels#consistent#à#découvrir#tous#les#gènes#impliqués#dans#la#SEP,#à#déterminer#quels#
facteurs#environnementaux#ou#comportementaux#influencent#les#gènes#à#risque,#à#définir#quel#type#
de# marques# épigénétiques# est# associé# à# ces# gènes# et# enfin# à# savoir# comment# utiliser# ces#
informations#pour#prévenir#ou#traiter#la#SEP.##

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Les#médecins#recommandent#d’arrêter#le#tabagisme,#d’avoir#une#alimentation#saine#et#de#réduire#le#
stress#quotidien.#L’arrêt#du#tabagisme#peut#avoir#un#double#effet#positif.#Il#contribue#d’une#part#à#
diminuer# le# marquage# non# souhaité# des# gènes# à# risque# et# d’autre# part# à# favoriser# une# baisse#
générale#de#l’inflammation,#ce#qui#permet#de#réduire#les#attaques#de#SEP.#On#considère#également#
que#le#stress#exerce#une#influence#sur#la#machinerie#épigénétique#du#corps.#La#réduction#du#stress#
ou#l’arrêt#du#tabagisme#peuvent#s’avérer#difficile,#mais#l’effort#consenti#augmentera#la#qualité#de#
vie#globale.#
Références#
1. Hedstrom et al. Tobacco smoking, but not Swedish snuff use, increases the risk of multiple sclerosis. Neurology.
2009;73:696–701.
2. Küçükali et al. Epigenetics of multiple sclerosis: an updated review. Neuromolecular Med. 2015; Jun;17(2):83-96.
3. Andlauer et. al. Novel multiple sclerosis susceptibility loci implicated in epigenetic regulation. Science Advances.
2016,2(6), e1501678.