De nouvelles pistes sur l`origine de la sclérose en plaques

Denouvellespistessurl’originedela
scléroseenplaques
Selondesdécouvertesrécentes,certainsfacteursenvironnementauxetmodesdeviepeuvent
modulerdirectementl’activitédesgènesimpliquésdanslaSEP.
Dr Lutz Achtnichts
Cequedisentlesscientifiquessurl’originedelaSEP
La sclérose en plaques (SEP) résulte d’une attaque du système immunitaire sur la myéline, la
substancequiprotègelesneuronesducerveauetdelamoelleépinière.Mêmesilaraisondeces
attaquesimmunitairesn’estpastotalementconnue,lesscientifiquesestimentqu’unecombinaison
malheureusedefacteursenvironnementaux,comportementauxetgénétiquesestresponsablede
laSEP.
Deslésionsgénétiquessusceptiblesdeprovoquerlamaladie
Lacausedenombreusesmaladiesestdirectementliéeàl’ensembledegènesdontnousdisposons
àlanaissance.Lesgènessontdessegmentsd’ADNquicontiennentlesinformationsnécessaires
pour exécuter une fonction spécifique à l’intérieur des cellules de notre corps (Figure 1). Par
exemple,l’activationd’ungènedanslescellulesdupancréasentraînelaproductiond’insuline,qui
contrôleletauxdesucredansnotresang.
L’ADNpeutsubirdesdégradations;siellesnesontpasréparées,desmaladiespeuventsurvenir.
Unemaladiecauséeparundéfautgénétiqueestappelée«maladiegénétique»etellepeutêtre
héritéeparl’enfantd’unparentaffecté.Parexemple,lamaladiedeHuntingtonestprovoquéepar
latransmissiond’unseulgènedéfectueux,quiproduituneprotéinemalforméequis’avèretoxique
pourcertainescellulescérébrales.Ilestpossibledecalculerlerisquededévelopperlamaladiede
Huntingtonlorsqu’onsaitsidesancêtresprochesontsouffertdecettemaladie(Figure2).L’étude
desgènesetdelatransmissiondesgèness’appellelagénétique.
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Donc...laSEPestunemaladiegénétique?
Unepersonneayantunparentaupremierdegré(père/mèreoufrère/sœur)atteintdeSEPpossède
1-3% de chance de développer la sclérose en plaques. La SEP disposerait donc d’un composant
génétique.Cependant,contrairementàlamaladiedeHuntington,ilestimpossibledeprédirele
risquededévelopperlaSEP,ycomprislorsquelesantécédentsfamiliauxsontconnus(Figure2).
CelasignifiequedemultiplesfacteurssontimpliquésdansledéveloppementdelaSEP.
Des scientifiques ont analysé un grand nombre d’échantillons d’ADN provenant de personnes
atteintesdeSEPafind’identifierlesgènessusceptiblesd’êtreassociésàlamaladie.Onlesappelle
«gènesàrisquedelaSEP».Laplupartdesgènesidentifiéssontnécessairesaubonfonctionnement
du système immunitaire. Néanmoins, nombre de ces gènes à risque sont très similaires, voire
identiques,auxgènesdesmembresdelafamillenesouffrantpasdeSEP.Parconséquent,cesseuls
gènesnepeuventpasêtreconsidéréscommedirectementresponsablesdelamaladie.D’aprèsles
scientifiques,laSEPpourraitêtreprovoquéepardesdéfautsgénétiqueshéritésainsiqueparun
mystérieuxfacteurendehorsdesgènes.Donc,pourrépondreàlaquestion,laSEPn’estpasune
maladiegénétiquetypique.
L’épigénétiqueoul’interactionentrevosgènes,l’environnementetle
modedevie
Selonlathéorieactuelle,laSEPseraitlerésultatd’unecombinaisonentredeslésionsgénétiques
affectant plusieurs gènes à risque et des facteurs liés à l’environnement et au mode de vie qui
influenceraitl’activitédecesgènes.Celapermettraitd’expliquerpourquoidespersonnesporteuses
de ces gènes à risque, mais non exposées aux facteurs favorisant la SEP, peuvent ne jamais
développerlamaladie.L’épigénétiqueestledomainederechercheétudiantcephénomène.Lemot
«épigénétique» vient du grec avec le préfixe épi- signifiant «en dehors de». Contrairement à la
génétique,ellenes’intéressepasauxmodificationsetàlatransmissiondesgèneseux-mêmes,mais
plutôtauxfacteursaffectantlafaçondontnotrecorpslesutilise.
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Pourcomprendrel’épigénétique,ilestimportantdesavoirquetouteslescellulesdenotrecorps
sontdotéesdumêmeensembledegènes.Toutefois,lescellulessecomportentdifféremmentselon
letypedecelluleoul’organeauquelellesappartiennent.Parexemple,ilesttrèsimprobablequ’une
cellulesituéedansnotrecœurcommenceàproduiredel’insuline,mêmesielledisposedumême
gèneproduisantl’insulinequ’unecelluledupancréas.Lesfacteursépigénétiquesfontpartiedes
mécanismescontrôlantl’activitédesgènesdansdescellulesspécifiquesàdesmomentsprécis.Elles
lefonteninsérantdifférentes«marques»dansl’ADNpourindiqueràlacellulequelsgènesdoivent
êtreactivésoudésactivés.
Desfacteursliésàl’environnementetaumodedeviefavorisantlaSEP
Des découvertes de plus en plus nombreuses dans le domaine épigénétique suggèrent que les
personnesporteusesdesgènesàrisquedelaSEPdévelopperontlamaladieencasd’expositionà
certainsfacteursliésàl’environnementetaumodedevie.Cesfacteursaffectentl’activitédesgènes
à risque de la SEP via des facteurs épigénétiques. Ainsi, par exemple, le tabagisme, réputé pour
augmenterlerisquedeSEP,modifielemarquageépigénétiquedenombreuxgènes(Figure3).
DiminutiondessymptômesdelaSEP
La compréhension de la SEP est complexe car plusieurs gènes sont impliqués et de nombreux
facteursliésàl’environnementetaumodedeviesontconnuspouraffecterlamaladie,commepar
exemplel’expositionausoleil,letabagisme,l’alimentationoul’infectionparlevirusd’Epstein-Barr.
LesdéfisactuelsconsistentàdécouvrirtouslesgènesimpliquésdanslaSEP,àdéterminerquels
facteursenvironnementauxoucomportementauxinfluencentlesgènesàrisque,àdéfinirqueltype
de marques épigénétiques est associé à ces gènes et enfin à savoir comment utiliser ces
informationspourpréveniroutraiterlaSEP.
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Lesmédecinsrecommandentd’arrêterletabagisme,d’avoirunealimentationsaineetderéduirele
stressquotidien.L’arrêtdutabagismepeutavoirundoubleeffetpositif.Ilcontribued’unepartà
diminuer le marquage non souhaité des gènes à risque et d’autre part à favoriser une baisse
généraledel’inflammation,cequipermetderéduirelesattaquesdeSEP.Onconsidèreégalement
quelestressexerceuneinfluencesurlamachinerieépigénétiqueducorps.Laréductiondustress
oul’arrêtdutabagismepeuvents’avérerdifficile,maisl’effortconsentiaugmenteralaqualitéde
vieglobale.
Références
1. Hedstrom et al. Tobacco smoking, but not Swedish snuff use, increases the risk of multiple sclerosis. Neurology.
2009;73:696–701.
2. Küçükali et al. Epigenetics of multiple sclerosis: an updated review. Neuromolecular Med. 2015; Jun;17(2):83-96.
3. Andlauer et. al. Novel multiple sclerosis susceptibility loci implicated in epigenetic regulation. Science Advances.
2016,2(6), e1501678.
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