RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 1

Omniscan RCP 9dec2016
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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Omniscan 0,5 mmol/ml solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution injectable contient 287 mg de gadodiamide, équivalant à 0,5 mmol/ml.
Omniscan injectable est un produit de contraste paramagnétique, non ionique, possédant les propriétés
physico-chimiques suivantes :
Osmolalité (mOsm/kg H2O) à 37°C
780
Viscosité (mPa.s) à 20°C
2,8
Viscosité (mPa.s) à 37°C
1,9
Densité à 20°C (kg/l)
1,15
Relaxivité molaire
r1 (mM-1s-1) à 10 MHz et 37°C
4,6
-1 -1
r2 (mM s ) à 10 MHz et 37°C
5,1
pH 6,0-7,0
Le gadodiamide est facilement soluble dans l’eau.
Excipients à effet notoire : sodium total : 0,62 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Le produit est une solution limpide, aqueuse, incolore à jaune pâle.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Omniscan est un produit de contraste à administrer par voie intraveineuse, qui peut être utilisé chez
l’adulte, l’adolescent et l’enfant de plus de 4 semaines, pour l’imagerie par résonance magnétique
(IRM) du cerveau et de la moelle épinière, ainsi que pour l’IRM générale du corps entier.
Omniscan est un produit de contraste à administrer par voie intraveineuse, qui peut être utilisé chez
l’adulte pour l’angiographie par résonance magnétique et pour l’évaluation d’une coronaropathie par
imagerie par IRM de la perfusion myocardique (examen à l’effort/au repos et rehaussement tardif)
pour la détection et la localisation d’une coronaropathie et pour la différenciation des zones
d’ischémie et d’infarctus chez le patient présentant une coronaropathie documentée ou suspectée.
Le produit permet d’accentuer le contraste et facilite la visualisation de structures anormales ou de
lésions au niveau de différentes parties du corps, dont le système nerveux central.
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4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adulte
Examen du système nerveux central (SNC)
La dose recommandée est de 0,2 ml/kg de poids corporel (0,1 mmol/kg de poids corporel) pour les
personnes pesant moins de 100 kg. Au-delà, 20 ml suffisent généralement pour obtenir un contraste
suffisant pour le diagnostic. En cas de suspicion de métastases cérébrales, une dose 0,6 ml/kg de poids
corporel (0,3 mmol/kg de poids corporel) peut être administrée jusqu’à 100 kg. Au-delà de 100 kg de
poids corporel, un total de 60 ml est généralement suffisant. La dose de 0,6 ml/kg de poids corporel
peut être administrée sous forme de bolus intraveineux. Sinon, une seconde injection d’un bolus de
0,4 ml/kg de poids corporel (0,2 mmol/kg de poids corporel), peut être administrée dans les
20 minutes suivant la première injection de 0,2 ml/kg de poids corporel (0,1 mmol/kg de poids
corporel).
Examens du corps entier
La dose recommandée jusqu’à 100 kg de poids corporel est de 0,2 ml/kg de poids corporel
(0,1 mmol/kg de poids corporel). Au-delà de 100 kg, une dose de 20 ml est généralement suffisante.
Au besoin, il peut être administré 0,6 ml/kg de poids corporel (0,3 mmol/kg de poids corporel) chez
les patients de moins de 100 kg. Au-delà de 100 kg de poids corporel, une dose de 60 ml est
généralement suffisante.
Angiographie
La posologie recommandée est de 0,1 mmol/kg de poids corporel (ce qui équivaut à 0,2 ml/kg de
poids corporel). En cas de sténose de l’artère abdominale et iliaque, une dose plus élevée, pouvant
aller jusqu’à 0,3 mmol/kg de poids corporel (équivalant à 0,6 ml/kg de poids corporel), est nécessaire
pour obtenir des informations diagnostiques complémentaires.
L’imagerie doit être réalisée lors du premier passage du produit de contraste, c’est-à-dire, en fonction
du matériel de RM, pendant ou immédiatement après l’injection. On obtient ainsi un contraste
optimal.
L’IRM doit être effectuée peu de temps après l’administration du produit de contraste, selon les
séquences d’impulsions utilisées et le protocole de l’examen. Une amélioration optimale du contraste
est obtenue quelques minutes après l’injection (délai variable en fonction du type de lésion/tissu).
L’amélioration du contraste est obtenue en général jusqu’à 45 minutes après l’injection du produit de
contraste. Les séquences d’images en pondération T 1 conviennent particulièrement aux examens avec
rehaussement de contraste avec Omniscan. Le contraste d’images relatif paraît dépendre de l’intensité
du champ utilisée (0,15 Tesla à 1,5 Tesla).
Coronaropathie
La dose recommandée pour l’évaluation de la perfusion cardiaque est de 0,15 mmol/kg de poids
corporel (équivalant à 0,3 ml/kg de poids corporel), administrée en deux doses séparées de
0,075 mmol/kg de poids corporel (équivalant à 0,15 ml/kg de poids corporel) avec un intervalle de
temps ≥ 10 minutes, la première lors du test pharmacologique, suivie d’une deuxième au repos.
Une substance pharmacologique appropriée pour le test doit être administrée par voie intraveineuse
séparée. Pour l’évaluation du rehaussement tardif, une dose totale de 0,15 mmol/kg de poids corporel
est recommandée.
L’indication de la coronaropathie n’a pas été étudiée chez l’enfant.
Populations particulières
Patients pédiatriques
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Examen du système nerveux central (SNC)
La dose recommandée est de 0,2 ml/kg de poids corporel (0,1 mmol/kg de poids corporel).
Examens du corps entier
La dose recommandée chez l’enfant de plus de 6 mois est de 0,2 ml/kg de poids corporel
(0,1 mmol/kg de poids corporel).
L’utilisation pour une IRM du corps entier n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 6 mois.
Omniscan est contre-indiqué chez le nouveau-né de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
Insuffisance rénale
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de
filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou des lésions rénales aiguës et chez les
patients en période périopératoire d’une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3). Omniscan ne
doit être utilisé qu’après une évaluation attentive des bénéfices et des risques chez les patients
présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30-59 ml/min/1,73 m²) à une dose ne dépassant pas
0,1 mmol/kg de poids corporel (voir section 4.4). Ne pas administrer plus d’une dose par examen. En
raison du manque d’informations sur les administrations répétées, Omniscan ne doit pas être
administré de manière répétée, sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation de la dose n’est jugée nécessaire. La prudence est recommandée chez le patient
âgé (voir rubrique 4.4).
Nouveau-nés de 4 semaines ou moins, nourrissons de 1 an ou moins et enfants
En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez les nourrissons de 1 an ou moins, Omniscan ne
doit être utilisé chez ces patients qu’après une évaluation attentive et à une dose n’excédant pas
0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’une dose par examen. En raison du manque
d’informations sur les administrations répétées, Omniscan ne doit pas être administré de manière
répétée, sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.
Mode d’administration
Pour utilisation par voie intraveineuse. Chez l’adulte et l’enfant, la dose nécessaire sera administrée
en une seule injection intraveineuse. Aucune préparation spéciale du patient n’est nécessaire.
Omniscan doit être aspiré dans la seringue immédiatement avant l’utilisation. Dans le cas d’une
injection intraveineuse en bolus pour une IRM cardiaque, l’utilisation d’un injecteur approprié est
recommandée, avec une vitesse jusqu’à 8 ml/s.
Pour une IRM cardiaque, 2 injections sont nécessaires pour l’étude de la perfusion (à l’effort et au
repos). Afin d’assurer une injection complète du produit de contraste, la ligne intraveineuse peut être
rincée avec du sérum physiologique (solution de chlorure de sodium à 0,9 %).
Ce produit ne peut être utilisé qu’en milieu hospitalier.
4.3. Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de
filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou des lésions rénales aiguës, chez les
patients en période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique d’une transplantation
hépatique et chez les nouveau-nés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La possibilité de l’apparition d’une réaction, en ce compris d’une réaction grave, menaçant le
pronostic vital, fatale, anaphylactoïde ou cardiovasculaire, ainsi que d’une autre réaction
idiosyncrasique, doit toujours être envisagée, en particulier chez les patients présentant une
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hypersensibilité clinique connue ou des antécédents d’asthme ou d’autres affections respiratoires
allergiques.
Les techniques de réanimation doivent être bien connues, et toute anaphylaxie doit être traitée
immédiatement. Les médicaments et le matériel nécessaires doivent être prêts à l’emploi.
Des modifications transitoires du taux de fer sérique (dans la plupart des cas, dans les limites
normales) ont été observées chez la plupart des patients après l’administration d’Omniscan. On ne
connaît pas la signification clinique éventuelle de ce phénomène, mais toutes les personnes sont
restées asymptomatiques.
Omniscan perturbe le dosage du calcium sérique, notamment par colorimétrie (complexométrie),
fréquemment utilisée en milieu hospitalier. Il est donc recommandé de ne pas utiliser cette méthode
dans les 12 à 24 heures après l’administration d’Omniscan. Si ce dosage est absolument nécessaire, il
est recommandé d’utiliser d’autres méthodes. Si l’on pense qu’une hypocalcémie survient après
l’utilisation de gadodiamide pour rehausser le contraste en imagerie par résonance magnétique, les
valeurs d’hypocalcémie obtenues doivent être confirmées par d’autres techniques d’analyse, avant
d’instaurer un traitement de l’hypocalcémie.
Patients présentant une insuffisance rénale
Avant l’administration d’Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue
de dépister une altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FSN) ont été rapportés après injection d’Omniscan et
de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une
insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (débit de filtration glomérulaire (DFG) <
30 ml/min/1,73 m²). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à
risque car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Par conséquent,
Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une
transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
On ne connaît pas le risque de développement d’une FSN chez les patients présentant une insuffisance
rénale modérée (DFG 30-59 ml/min/1,73 m²). Par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu’après
une évaluation attentive des bénéfices et des risques chez ces patients.
En raison du manque d’informations sur les administrations répétées, Omniscan ne doit pas être
administré de manière répétée, sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.
Une hémodialyse peut être utile peu après l’administration d’Omniscan pour éliminer Omniscan de
l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter une
FSN chez les patients qui ne sont pas déjà sous hémodialyse.
Patients présentant des affections du système nerveux central
Chez les patients atteints d’épilepsie ou de lésions cérébrales, le risque de convulsions peut être
augmenté au cours de l’examen. Des précautions sont nécessaires lors d’un examen chez ces patients
(par exemple surveillance du patient), et l’équipement et les médicaments nécessaires pour un
traitement rapide d’éventuelles convulsions doivent être disponibles.
Nouveau-nés et nourrissons
Omniscan est contre-indiqué chez le nouveau-né de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3). À cause
de l’immaturité de la fonction rénale chez les nourrissons de 1 an ou moins, Omniscan ne peut être
utilisé chez ces patients qu’après une évaluation attentive.
Personnes âgées
Comme la clairance rénale du gadodiamide peut être altérée chez les personnes âgées, il est
particulièrement important de dépister une dysfonction rénale chez les patients âgés de 65 ans et plus.
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Ce médicament contient 0,62 mg de sodium par ml. Cela doit être pris en compte chez les patients qui
doivent limiter leur consommation de sel.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Il n’existe aucune interaction connue.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données sur l’utilisation du gadodiamide chez la femme enceinte. Des études animales
ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses élevées répétées (voir rubrique 5.3). Omniscan
ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si la situation clinique de la patiente nécessite
l’utilisation de gadodiamide.
Allaitement
On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez
l’animal ont mis en évidence l’excrétion du gadodiamide dans le lait maternel (pour plus de détails,
voir rubrique 5.3). Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu
pendant au moins 24 heures après l’administration d’Omniscan. Il faut passer au biberon, et le lait
maternel exprimé doit être éliminé.
Fertilité
Des études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses élevées répétées (voir
rubrique 5.3). Il n’a pas été réalisé d’études cliniques sur la fertilité. À des doses ne causant pas de
toxicité maternelle, Omniscan n’a exercé aucun effet sur la fertilité et la reproduction chez le rat, et il
n’y avait pas de tératogénicité chez le rat et le lapin.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Omniscan n’a pas d’effet, ou seulement un effet négligeable, sur l’aptitude à conduire des véhicules et
à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Des effets indésirables ont été rapportés chez environ 6 % des patients dans des essais cliniques.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés spontanément après Omniscan sont des
réactions d’hypersensibilité, des nausées et des vomissements. Des cas de fibrose systémique
néphrogénique (FSN) ont été rapportés avec Omniscan (voir rubrique 4.4).
Dans des essais cliniques avec Omniscan, des événements indésirables ont été rapportés avec les
fréquences suivantes :
très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100),
rare (≥ 1/10 000 à < 1 000),
très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Omniscan :
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactoïdes
Troubles psychiatriques
Rare : anxiété
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Affections du système nerveux
Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : vertiges, paresthésies, altération du goût
Rare : convulsions, tremblements, somnolence, modification transitoire de l’odorat
Affections oculaires
Rare : trouble de la vision
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée : tachycardie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : dyspnée, toux
Fréquence indéterminée : bronchospasme, dyspnée, irritation de la gorge, éternuements
Affections vasculaires
Peu fréquent : bouffées vasomotrices
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées
Peu fréquent : vomissements, diarrhée
Affections cutanées et sous-cutanées
Peu fréquent : prurit
Rare : œdème facial, angiœdème, urticaire, éruption
Fréquence indéterminée : fibrose systémique néphrogénique (FSN) : plaque cutanée*
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : arthralgie
Affections rénales et des voies urinaires
Rare : Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère préexistante : lésion rénale aiguë,
élévation de la créatinine sanguine
Affections générales et troubles au site d’administration
Fréquent : sensation de chaleur, de froid, de douleur au site d’injection
Rare : douleur thoracique, fièvre, frissons
Description d’effets indésirables sélectionnés
Les produits de contraste contenant du gadolinium tels qu’Omniscan augmentent le risque de fibrose
systémique néphrogénique (FSN) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aiguë ou
chronique (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou lésions rénales aiguës,
indépendamment de la gravité. Les facteurs qui peuvent élever le risque de FSN comprennent : doses
répétées ou doses plus élevées que les doses recommandées d’un produit de contraste contenant du
gadolinium et degré d’insuffisance de la fonction rénale au moment de l’administration.
Une insuffisance rénale aiguë a été rapportée chez des patients présentant une insuffisance rénale
sévère préexistante, après l’administration de produits de contraste à base de gadolinium tels
qu’Omniscan. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min) sont à risque
accru d’effets indésirables rénaux. Omniscan est contre-indiqué dans ce groupe.
Les patients présentant une épilepsie ou des lésions cérébrales sont plus à risque de convulsions se
produisant au cours de l’examen, qui ont également été rarement observées avec d’autres produits de
contraste de la même classe.
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Des réactions anaphylactoïdes et d’autres réactions graves d’hypersensibilité, dont des réactions
fatales, ont été rapportées après utilisation d’Omniscan.
* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en
histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de
signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.
Patients pédiatriques
Omniscan est contre-indiqué chez le nouveau-né de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
Il n’y a pas d’expérience d’une utilisation d’Omniscan chez l’enfant de moins de 6 mois atteint d’une
maladie grave des reins ou du foie, chez le prématuré de moins de 4 semaines ou d’un âge
gestationnel de moins de 30 semaines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté à
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division de la vigilance, EUROSTATION
II, Place Victor Horta, 40/40, B-1060 Bruxelles, Site Web : www.afmps.be
e-mail: [email protected].
Grand-Duché du Luxembourg
Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments, Villa Louvigny, Allée Marconi,
L-2120 Luxembourg,
Site Web : http:www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html.
4.9
Surdosage
Aucun tableau clinique de surdosage n’a été signalé. Il est peu probable que les patients présentant
une fonction rénale normale développent des signes de toxicité aiguë. Le traitement du surdosage est
symptomatique. Il n’existe aucun antidote pour ce produit de contraste.
Patients présentant une insuffisance rénale
En cas de dose intraveineuse trop élevée chez un patient présentant une insuffisance rénale, Omniscan
peut être éliminé par hémodialyse. Cependant, il n’y a aucune preuve que l’hémodialyse soit
appropriée pour la prévention d’une fibrose systémique néphrogénique (FSN). Chez les patients
présentant une élimination ralentie à cause d’une insuffisance rénale et à qui il a été administré des
doses trop élevées, le produit de contraste doit en principe être éliminé par hémodialyse.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique, code ATC : V08C A03.
Les propriétés paramagnétiques d’Omniscan permettent d’accentuer le contraste au cours d’une IRM.
L’injection intraveineuse de gadodiamide chez des volontaires en bonne santé n’a induit aucune
variation cliniquement significative des paramètres hémodynamiques, des valeurs sanguines ou des
constantes urinaires, par rapport aux valeurs initiales. Une perturbation légère et transitoire du taux de
fer sérique a cependant été observée, 8 à 48 heures après l’injection.
L’administration d’Omniscan permet de visualiser les zones où le processus pathologique a induit des
anomalies de la barrière hémato-encéphalique. Cela peut donner des images dont l’importance
diagnostique est supérieure à celle d’une simple IRM. Une absence d’accentuation du contraste ne
signifie pas nécessairement une absence de pathologie, car la sclérose en plaques non évolutive et
certains types d’affections malignes au stade précoce ne répondent pas à un contraste accentué ; dans
ce cas, le gadodiamide peut être utile pour le diagnostic différentiel.
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Mécanisme d’action
En imagerie par résonance magnétique, la visualisation des tissus normaux et pathologiques dépend
en partie des variations de l’intensité du signal de radiofréquence. Ces variations sont dues à des
modifications dans la densité des protons, une modification du temps de relaxation spin-réseau ou
longitudinale (T1) et une variation du temps de relaxation spin-spin ou transversale (T2). Omniscan
est une substance paramagnétique avec des spins d’électrons non appariés qui génèrent un champ
magnétique local. Les protons se déplacent dans ce champ magnétique local, les variations du champ
magnétique font que les protons se réorientent plus rapidement qu’en l’absence d’une substance
paramagnétique. En augmentant la vitesse de relaxation, Omniscan réduit les temps de relaxation T1
et T2 dans les tissus où il est distribué. Aux doses cliniques, l’effet se fait principalement sur le temps
de relaxation T1, et il en résulte une augmentation de l’intensité du signal.
Effets pharmacodynamiques
Une anomalie de la barrière hémato-encéphalique ou de la paroi vasculaire peut permettre une
accumulation d’Omniscan dans des lésions telles que tumeurs, abcès et infarctus subaigus. Les
paramètres pharmacocinétiques d’Omniscan dans les différentes lésions ne sont pas connus.
Efficacité clinique et sécurité
L’activité et l’efficacité d’Omniscan en administration intraveineuse dans l’imagerie par IRM du
crâne, de la colonne vertébrale et du corps entier sont bien documentées dans des publications
scientifiques.
Sur la base de l’évaluation dans des études cliniques, des données épidémiologiques, de la littérature
scientifique et des données post-commercialisation, il peut être conclu que le produit est bien toléré
lorsqu’il est utilisé dans les indications approuvées et en tenant compte des précautions chez les
patients à risque.
Populations particulières
Trois sous-ensembles de populations – un premier, les patients adultes atteints d’insuffisance rénale,
un second, les patients adultes atteints de maladies cardiovasculaires, et un troisième, les patients
pédiatriques de moins de 6 mois – ont également été classés comme nécessitant des mesures
particulières de sécurité. Des risques supplémentaires pour les populations particulières présentant une
tendance accrue à l’expression d’effets indésirables liés au médicament (âge inférieur à 6 mois,
insuffisance rénale, maladie cardiaque ischémique) n’ont pas été rapportés, voir rubriques 4.2 et 4.4.
Omniscan n’est pas destiné aux enfants < 4 semaines, voir rubriques 4.2 et 4.4.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Le gadodiamide est rapidement distribué dans le liquide extracellulaire. On n’a pas observé de liaison
aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est équivalant à celui du compartiment du
liquide extracellulaire. La demi-vie de distribution est d’environ 4 minutes, et la demi-vie
d’élimination d’environ 70 minutes.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 30 ml/min), la demi-vie d’élimination
sera prolongée d’une valeur inversement proportionnelle au DFG.
Biotransformation
Il n’y a pas de biotransformation ni de biodégradation détectable du gadodiamide. Aucun métabolite
n’a été détecté.
Élimination
Le gadodiamide est excrété par filtration glomérulaire rénale.
Après administration intraveineuse, on retrouve environ 85 % de la dose administrée dans les urines
après 4 heures ; après 24 heures, on peut détecter 95 à 98 % de la dose dans les urines chez les
patients ayant une fonction rénale normale. La clairance rénale et la clairance totale du gadodiamide
sont à peu près identiques et similaires à celles des médicaments qui sont principalement excrétés par
filtration glomérulaire. Le produit de contraste peut être éliminé par hémofiltration.
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Linéarité/non-linéarité
Après injection de 0,1 et 0,3 mmol/kg, le profil cinétique n’est pas dose-dépendant.
Populations particulières
Il n’a pas été mené d’études pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques chez des patients ayant une
fonction rénale anormale ou une insuffisance rénale, chez des personnes âgées et chez des patients
pédiatriques ayant une fonction rénale immature.
Omniscan ne doit pas être utilisé chez l’enfant âgé de < 4 semaines, voir rubrique 4.2 et 4.4.
5.3. Données de l’étude de sécurité préclinique
L’efficacité d’Omniscan comme produit de contraste pour l’IRM a été démontrée dans une série
d’expériences animales.
Des études de tolérance pharmacologique chez le chien et le rat ont montré qu’Omniscan n’exerce
aucun effet significatif sur le système cardiovasculaire.
Des études in vitro ont montré qu’il n’y a pas d’effet, ou un effet négligeable, sur la libération
d’histamine par les mastocytes, sur les facteurs d’activation du complément dans le sérum humain, sur
l’activité de la cholinestérase des globules érythrocytes humains, sur l’activité du lysozyme, sur la
fragilité et la morphologie des érythrocytes et sur la pression dans des vaisseaux sanguins isolés de
bovins. Il n’y avait aucune indication d’un potentiel antigénique au test cutané chez le cobaye.
Une étude pharmacocinétique réalisée chez plusieurs espèces animales a montré qu’Omniscan est
rapidement distribué dans le liquide extracellulaire et qu’une quantité importante est excrétée par
filtration glomérulaire rénale. La demi-vie d’élimination est similaire à celle chez l’homme et le singe.
Le volume calculé de distribution correspond à environ 25 % du poids corporel.
Les études de toxicité aiguë ont montré une bonne tolérance envers Omniscan, avec une DL 50
> 30 mmol/kg chez la souris. Des doses uniques élevées et des doses multiples ont souvent conduit à
une vacuolisation des tubules proximaux. Elle était réversible et n’a pas été associée à une
perturbation de la fonction rénale. Omniscan n’a provoqué aucune irritation après administration
intraveineuse, intra-artérielle, paraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée, ou après application sur
la peau ou dans les yeux.
À des doses ne causant pas de toxicité maternelle, Omniscan n’a exercé aucun effet sur la fertilité ou
la capacité de reproduction du rat ; et ce n’était pas davantage le cas dans des études de tératogénicité
chez le rat ou le lapin.
Une étude de toxicité embryonnaire a montré une toxicité maternelle et embryonnaire marquée chez
le lapin, mais pas chez le rat, après administration répétée de 0,5 et 1,0 mmol/kg/jour.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Caldiamide de sodium - hydroxyde de sodium 1M / acide chlorhydrique 1M - eau pour préparations
injectables.
6.2
Incompatibilités
Omniscan ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3
Durée de conservation
Omniscan RCP 9dec2016
10/11
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Flacons en verre: conserver entre 2 et 30°C. A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri
de la lumière. Ne pas congeler.
Seringues préremplies : A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage
Emballages contenant 1 et 10 flacons en verre pour injection de 15 ml et 20 ml.
Emballages contenant 1 et 10 seringues préremplies de 15 et 20 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et autres instructions
Omniscan 0,5 mmol/ml solution injectable en flacons pour injection
Omniscan doit être aspiré dans la seringue juste avant utilisation. Le contenu d’un flacon pour
injection ne doit être utilisé que pour une seule personne, et toute quantité non utilisée pour l’examen
doit être détruite.
Afin de garantir l’injection de la quantité nécessaire totale du produit de contraste, l’aiguille doit être
rincée avec 5 ml de chlorure de sodium injectable à 0,9 %.
Une aiguille et une seringue d’injection séparées doivent être utilisées.
Omniscan 0,5 mmol/ml solution injectable en seringues préremplies
Les seringues préremplies sont prêtes à l’emploi. Rien ne peut y être ajouté ou mélangé.
Le contenu d’une seringue préremplie ne doit être utilisé que pour une seule personne.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Afin de garantir l’injection de la quantité nécessaire totale du produit de contraste, l’aiguille doit être
rincée avec 5 ml de chlorure de sodium injectable à 0,9 %.
L’étiquette détachable sur {le flacon/la seringue} doit être collée dans le dossier du patient pour
permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose doit également
être documentée. Si des dossiers électroniques de patients sont utilisés, le nom du produit, le numéro
de lot et la dose doivent être saisis dans le dossier du patient.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE-1831 Diegem
8.
NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
15 ml en verre : BE167291
20 ml en verre : BE167307
Seringue de 15 ml préremplie : BE274242
Seringue de 20 ml préremplie : BE274251
Mode de délivrance : sur prescription médicale.
Omniscan RCP 9dec2016
11/11
9.
DATE
DE
PREMIÈRE
L’AUTORISATION
AUTORISATION/DE
RENOUVELLEMENT
A. Date de premier renouvellement de l’autorisation : 24 nov 1994
B. Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
12/2016
Date de l’approbation: 03/2017
DE