Imbruvica, INN-ibrutinib - European Medicines Agency

EMA/522060/2016
EMEA/H/C/003791
Résumé EPAR à l'intention du public
Imbruvica
ibrutinib
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à
Imbruvica. Il explique de quelle manière l'évaluation du médicament à laquelle l'Agence a procédé l'a
conduite à recommander son autorisation au sein de l'UE ainsi que ses conditions d'utilisation. Il ne
vise pas à fournir des conseils pratiques sur la façon d'utiliser Imbruvica.
Pour obtenir des informations pratiques sur l'utilisation d'Imbruvica, les patients sont invités à lire la
notice ou à contacter leur médecin ou leur pharmacien.
Qu'est-ce qu'Imbruvica et dans quel cas est-il utilisé?
Imbruvica est un médicament anticancéreux utilisé dans le traitement des types de cancer du sang
suivants qui affectent un type de globules blancs appelés lymphocytes B:
•
la leucémie lymphoïde chronique. Imbruvica est utilisé chez les adultes non traités au préalable. Il
est également utilisé chez les adultes traités au préalable, auxquels Imbruvica peut être administré
seul ou en association avec deux autres médicaments anticancéreux, bendamustine et rituximab;
•
le lymphome à cellules du manteau. Imbruvica est utilisé en monothérapie chez des adultes dont la
maladie ne répond pas au traitement ou est réapparue après un traitement antérieur;
•
la macroglobulinémie de Waldenström (également connue sous le nom de lymphome
lymphoplasmocytaire). Imbruvica est utilisé en monothérapie chez des adultes dont la maladie a
été traitée précédemment, ou chez des patients qui n'ont reçu aucun traitement antérieur et chez
lesquels un traitement par chimio-immunothérapie n'est pas approprié.
Étant donné le faible nombre de patients touchés par ces cancers, ces maladies sont dites «rares».
C'est pourquoi Imbruvica a reçu la désignation de «médicament orphelin» (médicament utilisé dans le
traitement de maladies rares).
Imbruvica contient le principe actif ibrutinib.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Comment Imbruvica est-il utilisé?
Imbruvica n'est délivré que sur ordonnance et le traitement doit être instauré et surveillé par un
médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Imbruvica est disponible sous la forme de gélules de 140 mg. Dans la leucémie lymphoïde chronique et
la macroglobulinémie de Waldenström, la dose recommandée est de 3 gélules une fois par jour, tandis
que dans le lymphome à cellules du manteau, elle est de 4 gélules une fois par jour. Les gélules
doivent être prises quotidiennement à heure fixe et cette prise doit être poursuivie aussi longtemps
que l'état de santé du patient s'améliore ou reste stable et que les effets indésirables sont tolérables.
Si le patient prend d'autres médicaments susceptibles d’interagir avec Imbruvica ou s'il subit des effets
indésirables sévères, la dose peut être diminuée ou le traitement interrompu. Une réduction de dose
est recommandée chez les patients présentant une fonction hépatique légèrement ou modérément
diminuée, alors qu'Imbruvica n'est pas recommandé chez les patients présentant une fonction
hépatique sévèrement diminuée. Pour plus d'informations, voir le résumé des caractéristiques du
produit (également compris dans l'EPAR).
Comment Imbruvica agit-il?
Le principe actif d'Imbruvica, l'ibrutinib, agit en bloquant une enzyme appelée tyrosine kinase de
Bruton (Btk), qui est principalement présente dans les lymphocytes B. La Btk favorise la survie des
lymphocytes B et leur migration vers les organes où ces cellules se divisent normalement. En bloquant
la Btk, l'ibrutinib diminue la survie et la migration des lymphocytes B, retardant de ce fait la
progression du cancer.
Quels sont les bénéfices d'Imbruvica démontrés au cours des études?
Imbruvica a fait l'objet de 3 études principales menées chez des patients atteints de leucémie
lymphoïde chronique. Dans la première étude, qui portait sur 391 patients dont la maladie ne
répondait pas au traitement ou était réapparue après un traitement antérieur, Imbruvica était plus
efficace que l'ofatumumab (un autre médicament anticancéreux) pour retarder la progression du
cancer. Après un an de traitement, environ 66 % des patients recevant Imbruvica étaient toujours en
vie, sans que leur maladie n'ait progressé, contre environ 6 % des patients recevant l'ofatumumab.
Dans la deuxième étude, qui portait sur 269 patients n'ayant pas été traités auparavant, Imbruvica
était plus efficace que le médicament anticancéreux chlorambucil pour retarder la progression du
cancer. Après un an et demi de traitement, environ 90 % des patients recevant Imbruvica étaient
toujours en vie, sans que leur maladie n'ait progressé, contre environ 52 % des patients recevant
chlorambucil. Une troisième étude, portant sur 578 patients dont la maladie n'avait pas répondu au
traitement ou était réapparue après un traitement antérieur, a comparé l'ajout d'Imbruvica ou d'un
placebo (un traitement fictif) aux médicaments anticancéreux bendamustine et rituximab. L'analyse a
révélé qu'un décès ou que l'apparition de signes de progression du cancer se sont produits chez 19 %
des patients (56 sur 289) ayant pris Imbruvica, contre 63 % (183 sur 289) des patients n'ayant pas
pris Imbruvica.
Imbruvica a également été examiné dans une étude principale portant sur 111 patients atteints de
lymphome à cellules du manteau qui n'ont pas répondu au traitement ou dont la maladie est réapparue
après un traitement antérieur. Dans cette étude, Imbruvica n'a pas été comparé à un autre traitement.
Les résultats de l'étude ont démontré l'efficacité d'Imbruvica, avec environ 68 % des patients
présentant une réponse complète ou partielle au traitement: 21 % des patients ont obtenu une
réponse complète (c'est-à-dire une disparition de tous les signes du cancer) et 47 % ont présenté une
réponse partielle (c'est-à-dire que l'état du patient s'est amélioré mais certains signes de la maladie
Imbruvica
EMA/522060/2016
Page 2/4
sont restés présents). La durée moyenne de réponse au traitement était de 17,5 mois. Une deuxième
étude portant sur 280 patients de ce type a comparé Imbruvica à un autre médicament anticancéreux,
temsirolimus. La durée moyenne de survie des patients ou d'aggravation de la maladie était de
15 mois sous Ibrutinib, contre 6 mois sous temsirolimus.
S'agissant de la macroglobulinémie de Waldenström, Imbruvica a fait l'objet d'une étude principale
menée auprès de 63 patients dont la maladie avait été traitée précédemment. Imbruvica n’a été
comparé avec aucun autre traitement dans le cadre de cette étude. Cette étude a montré qu'environ
87 % de patients (55 sur 63) répondaient au traitement par Imbruvica. La réponse au traitement était
mesurée en fonction de la réduction des taux sanguins de la protéine IgM, qui sont élevés chez les
patients souffrant de la maladie de Waldenström.
Quels sont les risques associés à l'utilisation d'Imbruvica?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Imbruvica (qui peuvent toucher plus d'une
personne sur 5) sont les suivants: diarrhée, neutropénie (taux faible de neutrophiles, un type de
globules blancs), douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les muscles et les os), hémorragie
(saignement), ecchymoses, rash, nausée (envie de vomir) et fièvre. Les effets indésirables les plus
graves sont la neutropénie seule ou associée à de la fièvre, la pneumonie (infection pulmonaire) et la
thrombocytopénie (faible taux de plaquettes). Pour une description complète des effets indésirables
observés sous Imbruvica, voir la notice.
Le millepertuis (un remède à base de plantes utilisé dans le traitement de la dépression et de l'anxiété)
ne doit pas être utilisé chez les patients traités par Imbruvica. Pour une liste complète des restrictions,
voir la notice.
Pourquoi Imbruvica est-il approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence a estimé que les bénéfices
d'Imbruvica sont supérieurs à ses risques et a recommandé que l'utilisation de ce médicament au sein
de l'UE soit approuvée.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé qu'Imbruvica s'est révélé efficace pour
retarder la progression de la leucémie lymphoïde chronique, et ce, tant chez les patients non traités
auparavant que chez ceux qui avaient reçu un traitement au préalable. Chez les patients
précédemment traités, Imbruvica s’est aussi avéré efficace en association avec bendamustine et
rituximab. Le comité a noté qu'Imbruvica était également efficace chez les patients atteints de
lymphome à cellules du manteau qui n'ont pas répondu au traitement ou dont la maladie est réapparue
après un traitement antérieur, un groupe ayant un pronostic défavorable et peu d'autres possibilités de
traitement. Pour ce qui est de la macroglobulinémie de Waldenström, Imbruvica a également présenté
un effet cliniquement pertinent chez les patients traités précédemment, et le CHMP a estimé que ce
médicament pouvait aussi être bénéfique pour les patients qui n'avaient reçu aucun traitement
antérieurement, et pour lesquels la chimio-immunothérapie n'est pas appropriée et aucun traitement
satisfaisant n'est disponible. En outre, la sécurité du médicament a été jugée acceptable.
Quelles sont les mesures prises pour assurer l'utilisation sûre et efficace
d'Imbruvica?
La société fournira des données supplémentaires sur les bénéfices d'Imbruvica dans le traitement de la
leucémie lymphoïde chronique à partir de suivis de patients précédemment traités issus de la première
étude.
Imbruvica
EMA/522060/2016
Page 3/4
Les recommandations et précautions à suivre par les professionnels des soins de santé et les patients
en vue d'une utilisation sûre et efficace d'Imbruvica ont également été incluses dans le résumé des
caractéristiques du produit et dans la notice.
Autres informations relatives à Imbruvica:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union
européenne pour Imbruvica, le 21 octobre 2014.
L'EPAR complet et le résumé du plan de gestion des risques relatifs à Imbruvica sont disponibles sur le
site web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public
assessment reports. Pour plus d'informations sur le traitement par Imbruvica, veuillez consulter la
notice (également comprise dans l'EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
Le résumé de l'avis du comité des médicaments orphelins relatif à Imbruvica est disponible sur le site
web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation:
•
leucémie lymphoïde chronique (26 avril 2012);
•
lymphome à cellules du manteau (12 mars 2013);
•
macroglobulinémie de Waldenström (29 avril 2014).
Dernière mise à jour du présent résumé: 08-2016.
Imbruvica
EMA/522060/2016
Page 4/4