RESUME DES CARACTERISTIQUES DU

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 6 mg/ml de solution à diluer pour perfusion.
Un flacon contient 5 ml de paclitaxel (correspondant à 30 mg de paclitaxel).
Un flacon contient 16,7 ml de paclitaxel (correspondant à 100 mg de paclitaxel).
Un flacon contient 25 ml de paclitaxel (correspondant à 150 mg de paclitaxel).
Un flacon contient 50 ml de paclitaxel (correspondant à 300 mg de paclitaxel).
Un flacon contient 100 ml de paclitaxel (correspondant à 600 mg de paclitaxel).
Excipients :
Ethanol anhydre, 393 mg/ml (49,7 % [v/v])
Ricinoléate de macrogoglycérol, 530 mg/ml
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution transparente, légèrement jaunâtre.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Cancer de l’ovaire : En chimiothérapie de première ligne, Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml
est indiqué dans le traitement du cancer de l’ovaire avancé ou résiduel (> 1 cm) après
laparotomie initiale, en association avec le cisplatine.
En chimiothérapie de deuxième ligne, Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est indiqué dans le
traitement du cancer de l’ovaire métastatique après échec d’un traitement conventionnel à
base de platine.
Cancer du sein : En traitement adjuvant, Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est indiqué dans
le traitement du cancer du sein avec envahissement ganglionnaire après une chimiothérapie
par anthracycline et cyclophosphamide (AC). Le traitement adjuvant par Paclitaxel Fresenius
Kabi 6 mg/ml doit être envisagé comme alternative à une prolongation de la chimiothérapie
AC.
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est indiqué dans le traitement initial du cancer du sein
localement avancé ou métastasique soit en association avec une anthracycline chez les
patients candidats au traitement par une anthracycline, soit en association avec le trastuzumab,
chez les patients présentant une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance
épidermique humain (HER2) de niveau 3+ à l’immunohistochimie et pour lesquels une
anthracycline n’est pas adaptée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

En monothérapie, Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est indiqué dans le traitement du cancer
du sein métastatique chez les patients n’ayant pas répondu ou qui ne sont pas candidats à un
traitement conventionnel à base d’anthracycline.
Cancer bronchique non à petites cellules avancé : Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml, en
association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) chez les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie et/ou à
une radiothérapie à visée curative.
Sarcome de Kaposi associé au SIDA : Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est indiqué dans le
traitement du sarcome de Kaposi (SK) associé au SIDA avancé après échec d’un traitement
par une anthracycline liposomale.
Des données d’efficacité limitées étayent cette indication ; une synthèse des études
importantes est présentée à la rubrique 5.1.
4.2 Posologie et mode d'administration
Avant l’administration de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml, tous les patients doivent
recevoir une prémédication à base de corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des
récepteurs H2, par exemple :
Paclitaxel, solution pour perfusion, doit être dilué avant utilisation (voir rubrique 6.6) et ne
doit être administré que par voie intraveineuse.
Médicament Dose Administration avant Paclitaxel Fresenius
Kabi 6 mg/ml
Dexaméthasone 20 mg par voie orale* ou
IV
Voie orale :
environ 12 heures et 6 heures
ou
Voie IV : 30 à 60 minutes
Diphenhydramine** 50 mg par voie IV 30 à 60 minutes
Cimétidine ou
Ranitidine
300 mg par voie IV
50 mg par voie IV
30 à 60 minutes
* 8 - 20 mg dans le traitement du SK
** ou antihistaminique équivalent, par exemple chlorphéniramine
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml doit être perfusé à l'aide d'une tubulure munie d'une
membrane filtrante à micropores de diamètre ≤ 0,22 μm (voir rubrique 6.6).
Chimiothérapie de première ligne du cancer de l’ovaire : Bien que d'autres schémas
posologiques soient en cours d'évaluation, l’association de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml
et de cisplatine est recommandée. Deux posologies de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml sont
recommandées en fonction de la durée de la perfusion : Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml
175 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 3 heures, puis cisplatine à la dose de 75 mg/m2
toutes les trois semaines, ou Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml 135 mg/m2 en perfusion

intraveineuse de 24 heures, puis cisplatine 75 mg/m2 avec un intervalle de trois semaines
entre les cures (voir rubrique 5.1).
Chimiothérapie de deuxième ligne du cancer de l’ovaire : La posologie recommandée est
de 175 mg/m2 en perfusion de 3 heures, avec un intervalle de trois semaines entre les cures.
Traitement adjuvant du cancer du sein : La posologie recommandée est de 175 mg/m2 en
perfusion de 3 heures toutes les trois semaines pendant quatre cures, après une chimiothérapie
AC.
Traitement de première ligne du cancer du sein : En cas d’association avec la
doxorubicine (50 mg/m2), Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml doit être administré 24 heures
après la doxorubicine. La dose recommandée de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est de
220 mg/m2 en perfusion de 3 heures, avec un intervalle de trois semaines entre les cures (voir
rubriques 4.5 et 5.1).
En cas d’association avec le trastuzumab, la dose recommandée est de 175 mg/m2 en
perfusion de 3 heures, avec un intervalle de trois semaines entre les cures (voir rubrique 5.1).
Les perfusions de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml peuvent commencer le lendemain de la
première perfusion de trastuzumab ou immédiatement après les perfusions suivantes si la dose
précédente de trastuzumab a été bien tolérée (pour des informations détaillées sur la posologie
du trastuzumab, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit d’Herceptin®).
Chimiothérapie de deuxième ligne du cancer du sein : La dose recommandée est de
175 mg/m2 en perfusion de 3 heures, avec un intervalle de trois semaines entre les cures.
Traitement du CBNPC avancé : La dose recommandée est de 175 mg/m2 en perfusion de
3 heures, suivie de l’administration de cisplatine à raison de 80 mg/m2, avec un intervalle de
trois semaines entre les cures.
Traitement du syndrome de Kaposi associé au SIDA : La posologie recommandée est de
100 mg/m2 en perfusion de 3 heures toutes les deux semaines.
Par la suite, la posologie de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml doit être adaptée en fonction
de la tolérance du patient.
L’administration de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml ne doit pas être répétée tant que le
taux de neutrophiles n’est pas ≥ 1,5*109/l (≥ 1,0*109/l chez les patients présentant un SK) et
le taux de plaquettes ≥ 100*109/l (≥ 75*109/l chez les patients présentant un SK). En cas de
neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 0,5*109/l pendant 7 jours ou plus) ou de
neuropathie périphérique sévère, la posologie doit être diminuée de 20 % pour les cycles
suivants (de 25 % chez les patients présentant un SK) (voir rubrique 4.4).
Enfants :
La sécurité d'emploi et l’efficacité chez l’enfant (en dessous de 18 ans) n’ont pas été établies.
L’utilisation du paclitaxel est donc contre-indiquée chez l’enfant.
Insuffisance hépatique :
Il n’existe pas de données pertinentes pour recommander des modifications de posologie chez
les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Le
paclitaxel ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique
sévère.
Insuffisance rénale :

Il n’a pas été mené d’étude chez les patients atteints d’insuffisance rénale et il n’existe donc
pas de données suffisamment pertinentes pour permettre des recommandations posologiques
(voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Paclitaxel Kabi 6 mg/ml est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une hypersensibilité sévère
au paclitaxel ou à l’un des excipients, notamment au ricinoléate de macrogolglycérol (voir
rubrique 4.4).
Le paclitaxel ne doit pas être administré chez les patients ayant un taux initial de neutrophiles inférieur
à 1,5*109/l (< 1,0*109/l chez les patients atteints du SK).
Paclitaxel Kabi 6 mg/ml est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6).
Dans le syndrome de Kaposi, Paclitaxel Kabi 6 mg/ml est également contre-indiqué chez les patients
qui présentent des infections concomitantes sévères non contrôlées.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml doit être administré sous la surveillance d’un médecin
ayant l’expérience des chimiothérapies anticancéreuses. Du fait du risque de réactions
d’hypersensibilité sévères, les équipements de soutien appropriés doivent être disponibles.
Les patients doivent recevoir une prémédication associant des corticoïdes, des
antihistaminiques et des antagonistes H2 (voir rubrique 4.2).
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml doit être administré avant le cisplatine en cas d’association
(voir rubrique 4.5).
Des réactions d'hypersensibilité sévères (caractérisées par une dyspnée et une hypotension
nécessitant un traitement, un angio-oedème et une urticaire généralisée) ont été observées
chez moins de 1% des patients traités par le paclitaxel après l'administration d'une
prémédication adéquate. Ces réactions sont probablement d’origine histaminique. Les
réactions d’hypersensibilité sévères imposent l’arrêt immédiat de la perfusion de Paclitaxel
Fresenius Kabi 6 mg/ml et la mise en place d’un traitement symptomatique ; Paclitaxel
Fresenius Kabi 6 mg/ml ne doit pas être réadministré au patient.
L’aplasie médullaire (neutropénie essentiellement) est la toxicité dose-limitante. La
numération sanguine doit être contrôlée régulièrement. Le traitement ne doit pas être repris
que lorsque le taux de neutrophiles est revenu à ≥ 1,5*109/l (≥ 1,0*109/l chez les patients
atteints du SK) et le taux de plaquettes à ≥ 100*109/l (≥ 75*109/l dans le SK). Dans l’étude
clinique du SK, la majorité des patients a reçu du facteur de croissance granulocytaire
(G-CSF).
De rares cas d’anomalies sévères de la conduction cardiaque ont été rapportés lors de
l’administration de paclitaxel en monothérapie. En cas d’apparition d’anomalies sévères de la
conduction pendant l’administration de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml, un traitement
approprié doit être instauré et le patient doit être placé sous monitorage cardiaque continu
pendant les cures suivantes de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml. Des cas d’hypotension,
d’hypertension et de bradycardie, généralement asymptomatiques et ne nécessitant pas de
traitement, ont été observés pendant l’administration de paclitaxel. Une surveillance fréquente
des signes vitaux est recommandée, en particulier pendant la première heure de perfusion de
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml. Des événements cardiovasculaires sévères ont été
observés plus fréquemment chez les patients atteints d’un CBNPC que dans le traitement du

cancer du sein ou de l’ovaire. Un seul cas d’insuffisance cardiaque associée au paclitaxel a été
rapporté dans l’étude clinique du SK associé au SIDA.
La surveillance de la fonction cardiaque est recommandée lorsque Paclitaxel Fresenius Kabi 6
mg/ml est utilisé en association avec la doxorubicine ou le trastuzumab dans le traitement de
première ligne du cancer du sein métastatique. Chez les patients candidats au traitement par
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml dans ces associations, il convient de pratiquer un bilan
cardiaque initial incluant anamnèse, examen clinique, ECG, échocardiographie et/ou
scintigraphie cardiaque (MUGA). La fonction cardiaque doit ensuite être surveillée pendant le
traitement (tous les trois mois par exemple). La surveillance peut aider à identifier les patients
qui développent une dysfonction cardiaque et le médecin traitant doit évaluer attentivement la
dose cumulée (mg/m2) d’anthracycline administrée pour déterminer la fréquence de
surveillance de la fonction ventriculaire. Si les examens indiquent une détérioration de la
fonction cardiaque, même asymptomatique, le médecin traitant doit évaluer avec prudence les
bénéfices cliniques de la poursuite du traitement par rapport au risque d’atteinte cardiaque,
potentiellement irréversible. En cas de poursuite du traitement, la surveillance de la fonction
cardiaque doit être plus fréquente (tous les 1 ou 2 cycles). Pour plus d’informations, se
reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit d’Herceptin® ou de la doxorubicine.
Bien que l’occurrence de neuropathie périphérique soit fréquente, elle entraîne rarement des
symptômes sévères. Dans les cas sévères, il est recommandé de diminuer la dose de 20 %
(25 % chez les patients atteints du SK) pour toutes les cures suivantes de Paclitaxel Fresenius
Kabi 6 mg/ml. Dans le traitement de première ligne du CBNPC ou du cancer de l’ovaire,
l’incidence de neurotoxicité sévère a été plus élevée lorsque le paclitaxel était administré en
perfusion de 3 heures en association avec le cisplatine qu’en cas d’administration du
paclitaxel et du cyclophosphamide seuls, puis du cisplatine.
Le risque de toxicité, notamment d’aplasie médullaire de grade III-IV, peut être accru chez les
patients présentant une insuffisance hépatique. Il n’a pas été observé que la toxicité de
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est majorée lorsque le médicament est administré en
perfusion de 3 heures chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère. Lorsque
Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml est administré en perfusion plus longue, une aplasie
médullaire plus sévère peut être observée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
modérée à sévère. Les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter le
développement d’une aplasie médullaire sévère (voir rubrique 4.2). Il n’existe pas de données
pertinentes pour recommander des modifications de posologie chez les patients présentant une
insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
Il n’existe pas de données chez les patients présentant une cholestase sévère avant
l’instauration du traitement. Le paclitaxel ne doit pas être administré aux patients atteints
d’insuffisance hépatique sévère.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter une administration intra-artérielle
de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml, car des réactions tissulaires sévères ont été observées
dans les études de tolérance locale chez l’animal.
Des cas rares de colite pseudomembraneuse ont été rapportés, notamment chez des patients
qui n’avaient pas reçu d’antibiothérapie concomitante. Cette réaction doit être prise en compte
dans le diagnostic différentiel des diarrhées sévères ou persistantes survenant pendant ou peu
après le traitement par le paclitaxel.
L’association de Paclitaxel Fresenius Kabi 6 mg/ml avec une radiothérapie pulmonaire, quel
que soit l’ordre chronologique, peut contribuer au développement d’une pneumopathie
interstitielle.