Immunité adaptative
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Rappel Rappel immunologie immunologie Immunité Immunité anti-infectieuse anti-infectieuse D. Lakomy Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon 09.10.2015 Le Lesystème systèmeimmunitaire immunitaireest estcomposé composéde de plusieurs plusieurséléments éléments Cellules Cellulesimmunitaires immunitaires Molécules Moléculessolubles solubles -cell.phagocytaires -cell.phagocytaires PNN PNN(sg->tissus) (sg->tissus) Monocytes Monocytes(sg->tissus) (sg->tissus) Macrophages Macrophages(tissus) (tissus) Ac=Ig Ac=Ig -neutralisation -neutralisationdes desmicrobes microbes -aide -aideààlalaphagocytose phagocytose -pont entre -pont entrecellules cellules immunitaires immunitaires etetmicrobes microbes Activation Activationdu ducomplément complément -cellules =cell. -cellulesdendritiques dendritiques=cell. présentatrices présentatricesd’antigènes d’antigènes (migration (migrationdes destissus tissusvers versles lesggl) ggl) -présentent -présententles lesAg Agaux aux lymphocytes lymphocytes -lymphocytes -lymphocytes LB LB: :production productiondes desAc Ac LT LTCD4 CD4(helper= (helper=auxiliaires) auxiliaires): : sécrétion sécrétiondes descytokines cytokines LT LTCD8 CD8(cytotoxiques) (cytotoxiques): : détruisent détruisentles lescellules cellulesinfectées infectées Complément Complément -aide -aideààlalaphagocytose phagocytose -lyse des bactéries -lyse des bactéries Cytokines Cytokines -messagers -messagersintercellulaires intercellulaires (inflammation (inflammationIL1, IL1,IL6, IL6, TNFalpha) TNFalpha) Tissus Tissuset etorganes organes lymphoïdes lymphoïdes Primaires Primaires (production (productionet etmaturation maturation des descellules cellulesimmunitaires) immunitaires) -moelle osseuse -moelle osseuse -thymus -thymus Secondaires Secondaires (rencontre (rencontreavec avecl’antigène l’antigène et etdéveloppement développementde delala réponse réponseimmunitaire) immunitaire) -ganglions -ganglionslymphatiques lymphatiques -tissu lymphoïde -tissu lymphoïdeassocié associé aux auxmuqueuses muqueuses -amygdales…. -amygdales…. Localisation Localisation::le lesystème systèmeimmunitaire immunitaireest estretrouvé retrouvé partout partoutdans dansl’organisme l’organisme Peau et les muqueuses Circulation sanguine et lymphatique Tissus Origine Origine::les lescellules cellulesimmunitaires immunitairessont sontproduites produiteset etrenouvelées renouveléesdans dans la lamoelle moelleosseuse osseuse Distribution Distributiondes descellules cellulesimmunitaires immunitaires Sang Sang(circulation) (circulation):: --leucocytes leucocytes --lymphocytes lymphocytes::LcB LcBet etLcT LcT --monocytes monocytes --polynucléaires polynucléaires::basophiles basophiles(PNB), (PNB),éosinophiles éosinophiles(PNE), (PNE), neutrophiles neutrophiles(PNN) (PNN) Tissus Tissus:: --macrophages macrophages(Mph) (Mph) --cellules cellulesdendritiques dendritiques --mastocytes mastocytes monocytes monocytes Circulation Circulation::les lescellules cellulesimmunitaires immunitairescirculent circulentvia via la lacirculation circulationsanguine sanguineet etlymphatique lymphatique La Laréponse réponseimmunitaire immunitaireest estclassée classéeen en innée innéeet etadaptative adaptative Immunité innée Immunité adaptative -reconnaissance de structures -reconnaissance spécifique communes à différents agents -activation, prolifération, infectieux différenciation des lymphocytes -réponse rapide (polynucléaires, -réponse spécifique et plus efficace macrophages, complément…) -mémoire -réponse identique qqs l’agent infectieux Immunité Immunitéinnée innée Immunité Immunitéadaptative adaptative Lymphocytes Lymphocytes Immunité Immunitéadaptative adaptative Les Leslymphocytes lymphocytescirculent circulentet etrecirculent recirculent Immunité humorale Immunité cellulaire Immunité Immunitéadaptative adaptative Les Leslymphocytes lymphocytes Type de lymphocytes Action après activation LB Production d’anticorps LT CD8 ou cytotoxiques Effet cytotoxique LT CD4 ou auxiliaires ou helper Production des cytokines Immunité Immunitéadaptative adaptative Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes, antigènes, les leslymphocytes lymphocytesprolifèrent prolifèrentet etse sedifférencient différencient Immunité Immunitéadaptative adaptative Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes… antigènes… Le LB se différencie en cellule productrice d’anticorps Le LT CD8 se différencie en cellule cytotoxique Immunité Immunitéadaptative adaptative Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes… antigènes… Le LT CD4 (helper) se différencie en cellule sécrétrice de cytokines Immunité Immunitéanti-infectieuse anti-infectieuse bac tér ies sites a r a p cham s viru Agents pathogènes d’une grande diversité Mécanismes immunologiques divers Coopération cellulaire pigno ns Immunité Immunitéanti-infectieuse anti-infectieuse IlIlexiste existeplusieurs plusieurslignes lignesde dedéfense défense Mécanismes Mécanismesnon nonspécifiques spécifiquesde derésistance résistanceààl’infection l’infection Première Premièreligne lignede dedéfense défense Immunité Immunitéanti-infectieuse anti-infectieuse IlIlexiste existeplusieurs plusieurslignes lignesde dedéfense défense Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antivirale •Complément •IFNgamma •Phagocytes •LB-IgM, IgG •Éosinophiles •IL4, IL5 •LB-IgE •IFN alpha •LB-Ac neutralisants •Lymphocytes cytotoxiques (NK et LT CD8+) Immunité Immunitéantibactérienne antibactérienne Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 1. Activation du complément 2. Intervention des cellules phagocytaires (polynucléaires, macrophages) 3. Production des immunoglobulines par les lymphocytes B Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 1. Activation du complément : c3a c5a : - attirent les PNN -augmentent la perméabilité vasculaire C3b : -stimule la phagocytose Complexe d’attaque membranaire : -lyse de la paroi des bactéries Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire PNN : premières cellules à migrer du sang circulant vers le site infecté Macrophages tissulaires La plupart des bactéries sont finalement détruits par la phagocytose Réponse contre des Composition Réponseimmunitaire immunitaire du système contre immunitaire des bactéries bactériesààmultiplication multiplication -les cellules extracellulaire -extracellulaire Vaisseau leucocyte endothélium chimiokines Tissu chimiokines Macrophage activé Site d’agression Les cellules phagocytaires sont attirés vers le site infectieux par chimiotactisme (migration orientée vers le site infecté) Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 2. La phagocytose : - les cellules phagocytaires se fixent aux bactéries - formation du phagosome -les lysosomes fusionnent avec le phagosome en libérant des composés bactéricides Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire Production de l’IFN gamma par les lymphocytes CD4 Th1 3. Production des anticorps par les LB : - Neutralisation des toxines - Aide la phagocytose -Empêchent la liaison des bactéries aux muqueuses et épithéliums APC=cellules présentatrices d’antigènes Réponses humorales primaires et secondaires Immunité Immunitéantifongique antifongique Très proche de l’immunité antibactérienne 1. équilibre de la flore commensale (ex. antibiotiques au long cours) 2. la phagocytose (ex. neutropénie !! risque infections) 3. complément 4. immunité adaptative (ex. VIH, traitement immunosuppresseurs) Immunité Immunitéantiparasitaire antiparasitaire Parasite détruit par l’invasion tissulaire des éosinophiles Cytotoxicité dépendante des anticorps Immunité Immunitéantiparasitaire antiparasitaire Production de l’IL-4, IL-5 par les lymphocytes CD4 Th2 1. Production des IgE par les LB 2. Dégranulation des mastocytes 3. Dégranulation des éosinophiles Immunité Immunitéantivirale antivirale Les virus se développent dans les cellules de l’hôte qu’ils infectent Immunité Immunitéantivirale antivirale 1. Interféron (IFN) alpha 2. Ac neutralisants : bloquent l’interaction virus – cellule 3. Cellules NK cytotoxiques 4. LT CD8 cytotoxiques Immunité Immunitéantivirale antivirale Lymphocytes CD8 cytotoxiques : - contact cellulaire - reconnaissance des Ag viraux à la surface des cellules infectées - perforine : forme des pores dans la membrane de la cellule infectée - granzyme : mort de la cellule infectée
