déclenchement de la réponse immunitaire acquise
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4 DECLENCHEMENT DE LA REPONSE IMMUNITAIRE ACQUISE Objectifs : • décrire l'activation des lymphocytes T auxilliaires par les cellules présentatrices de l'Ag • montrer le rôle central des lymphocytes T auxilliaires dans l'activation des réponses humorale et cellulaire • présenter à l'aide d'un schéma l'intégration des réponses innée et acquise. Nous avons vu que lorsque le virus de la grippe pénètre dans l'organisme, une réaction immunitaire non spécifique immédiate est déclenchée pour le détruire. Le virus est phagocyté par de nombreux phagocytes : • rappeler la provenance des différents phagocytes : les macrophages tissulaires ✵ les monocytes ✵ les cellules dendritiques ✵ les polynucléaires neutrophiles ✵ ✵ sang, lymphe ✵ tissus I. Les cellules présentatrices de l'Ag La phagocytose est un phénomène local. Dès que les cellules dendritiques ont capturé le virus de la grippe, elles le phagocytent et le fractionnent en petits bouts (= épitopes). Puis elles exposent ces épitopes au niveau de la membrane plasmique de la cellule, sur leurs Ag du CMH. On appelle ces cellules des CPA = cellules présentatrices de l'antigène. virus CPA La CPA part alors à la recherche de cellules spécialisées dans la destruction de cet Ag précis. Ces cellules sont des lymphocytes spécifiques. Ils se trouvent dans des organes lymphoïdes secondaires. 1 II. Les organes lymphoïdes secondaires définition : les organes lymphoïdes secondaires (OLII) sont des organes où on ne trouve que des cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes. C'est là que se déroulent les réactions immunitaires spécifiques. Les OLII sont : • les ganglions lymphatiques. Ils filtrent la lymphe. Nous en possédons des centaines, dont la taille va de quelques millimètres à quelques centimètres. Ils sont composés de macrophages et de lymphocytes qui attendent de rencontrer leurs antigènes spécifiques. Selon leur localisation, on distingue les ganglions mésentériques, inguinaux, axillaires, cervicaux ... • la rate. C'est un organe volumineux placé sur la circulation sanguine et qui filtre le sang. Elle contient des macrophages (qui servent essentiellement à détruire les vieux globules rouges), de nombreux lymphocytes et des CPA. • le tissu lymphoïde associé aux muqueuses oropharyngée (les amygdales, les végétations), respiratoire, intestinale (plaques de Peyer), génitale. • Sur le schéma ci-dessus, retrouver les différents OLII cités précédemment en les légendant • Dans le cas de la grippe, surligner les OLII qui seront les plus proches du lieu de contamination. Dans les OLII, se trouve un grand nombre de lymphocytes. Il y en a de plusieurs familles : ✷ des lymphocytes B (LB) qui ont appris à faire la différence entre le soi et le nonsoi dans la moelle osseuse ✷ des lymphocytes T (LT) qui ont appris à faire la différence entre le soi et le nonsoi dans le thymus, à l'école thymique. Parmi les lymphocytes T, on trouve deux sous-familles : LT4 et LT8, ils se distinguent par la présence de récepteurs spécifiques. Remarque : tous ces lymphocytes sont impossibles à différencier au microscope optique. La CPA reconnaît rapidement les lymphocytes spécifiques de la grippe. 2 III. Présentation de l'Antigène Le schéma suivant montre une CPA qui a capturé un virus. Elle le phagocyte puis présente les fragments à sa surface. • Légender le schéma La CPA migre dans l'OLII le plus proche et présente les fragments associés aux Ag du CMH à des cellules immunocompétentes (LT4) : CPA Cette présentation permet d'enclencher une réaction immunitaire spécifique de l'Ag : une immunité acquise. • • À quel terme s'oppose l'immunité acquise ? Pourquoi dit-on que cette immunité est acquise ? Expérience (issue du livre Foucher) : On isole des cellules de la muqueuse bronchique d'un patient sain. On met ces cellules en culture avec le virus de la grippe dans des boîtes contenant un milieu adéquat. En parallèle, on a isolé de ce patient des cellules : des cellules dendritiques, des LB, LT4, LT8 (ces 3 dernières spécifiques de la grippe). Puis on teste plusieurs combinaisons pour comprendre le mode d'activation de la réponse immunitaire spécifique. Composition de la boîte Quantité d'Anticorps anti-grippe fabriquée Cellules dendritiques + LB + LT4 + LT8 Cellules de la muqueuse détruites +++ +++ - - Cellules dendritiques + LB + - Cellules dendritiques + LB + LT4 +++ - Cellules dendritiques + LT8 - + Cellules dendritiques +LT4 + LT8 - +++ LB + LT4 + LT8 Cellules de la muqueuse bronchique + 3 • Quels sont les deux façons de quantifier la réponse immunitaire spécifique ? • Sachant que le rôle des lymphocytes B est de fabriquer des anticorps (Ac) et que le rôle des lymphocytes T8 est de détruire les cellules malades, analyser le tableau et conclure sur le mode d'activation des lymphocytes B et T8. IV. A RETENIR : Selon la nature de l'ennemi à détruire, il existe deux chemins possibles, deux types d'immunité acquise : Cibles (ennemis) L'immunité à médiation humorale (RIMH) virus et bactéries circulant dans le liquide interstitiel L'immunité à méciation cellulaire (RIMC) virus et bactéries intracellulaires Cellules intervenant (soldats) Molécules fabriquées (armes) LB Anticorps qui détruisent les virus et bactéries circulant LT8 Perforines qui détruisent les cellules contaminées LT4 On peut constater que les LT4 interviennent dans les deux types d'immunité. Ils ont un rôle central car ils permettent l'activation des LB et des LT8. Il y a coopération cellulaire. Les LT4 stimulent l'ensemble des réactions immunitaires grâce à des molécules, les interleukines qu'ils sécrètent. Ces molécules activent tous les lymphocytes ayant reconnu l'Ag. On dit que l'IL2 active l'expansion (= la multiplication) clonale. Remarque : les autres nom du LT4 sont LT helper et LTauxilliaire. 4
