Cannabinoïdes médicales

Cannabinoïdes médicales
BarbaraBroers
ColloqueSMPRle15juillet2015
Pour bien commencer
Pour
bien
commencer
…..
Qu’est‐cequevousévoquelemot……
•Opiacés?
•
Somnifères?
Somnifères?
•Cannabis?
Opiacés
Opiacés
….
De l
’
autre côté des opiacés
De
l autre
côté
des
opiacés

Somnifères
Somnifères
….
De l
’
autre côté des somnifères
De
l autre
côté
des
somnifères
Cannabis
Cannabis
…….
De l
’
autre côté du cannabis
De
l autre
côté
du
cannabis

In the news!
In
the
news!
Juin2015Mai2015
Communiquéauxmédiasdel’OFSP,
23/6/2015
Plan
Plan
•Cannabinoides etcannabis
–
Réce
p
teursCB1etCB2
,
THCetCBD
p ,
•Usagemédicaldecannabis
Eff hhé é
–
Eff
etsc
h
erc
hé
setcons
é
quences
–Indicationsthérapeutiques
•Accèsaucannabisetcannabinoides enSuisse
Les voies illégales grises et légales
–
Les
voies
illégales
,
grises
et
légales
•Lesdeuxagendasenparallèle
•Résumé

Cannabinoides
Cannabinoides
dlé l li hil iit
…ungroupe
d
emo
lé
cu
l
es
li
pop
hil
esqu
i
ag
it
sur
desrécepteursspécifiques(agonistesdes
recepteurs
cannabinoides
)
recepteurs
cannabinoides
)
Trois groupes:
Trois
groupes:
•Endocannabinoides (corpshumain,animal)
•Phytocannabinoides (plantes)
•Cannabinoides desynthèse
Récepteurs
cannabinoïdes
Récepteurs
cannabinoïdes
R
ét
bi ïd
CB1
•
R
é
cep
t
eurscanna
bi
no
ïd
es
CB1
–surtoutdanslesystèmenerveuxcentral
(système limbique cervelet l
'
hippocampe
(système
limbique
,
cervelet
,
l hippocampe
,
cortex)maisaussipériphérique(poumons,
GI
,
etc
)
,
)
•RécepteursCB2
–
surtout en périphérie, dans le système
surtout
en
périphérie,
dans
le
système
immunitaire(rate)maisaussiSNC
•Cannabinoides agissentaussiavecd’autres
récepteurs(vanilloid receptor‐type1(TRPV1),canaux
K+
,
5‐HT3etal
p
ha‐7‐nicotini
q
ue
)
,
p
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Endocannabinoides
Endocannabinoides
h h li id é d l hi
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é
es
d
ans
l
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i
n
ouanimal
•« anandamide »(ananda=félicité,béatitude,
1992
),
structure
p
rocheduTHC
,
g
rande
), p , g
affinitépourCB1
–
Divers autres
endocannabinoides
Divers
autres
endocannabinoides
Endocannabinoïdes
: mécanisme d
’
action
Endocannabinoïdes
:
mécanisme
d action
G.Velasco,C.Sánchez,Ma.Guzmán Towardsthe
useofcannabinoids asantitumour agents.Nature
(E d )
bi id
i
d
éd
li
à d
ReviewsCancer2012;12:436‐444
(E
n
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o
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canna
bi
no
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i
ssent comme
d
esmessagers r
é
trogra
d
es ense
li
ant
à
d
es
récepteurs cannabinoides présynaptiques CB1,quisont couplés àune inhibitionde
l’entrée Ca2+influxdans lacellule,puis aublocage delalibération des
neurotransmitteurs.

Endocannabinoides
Endocannabinoides
•Lesystème endocannabinoide intervient dans
des
processus
biologiques
clé
comme
le
des
processus
biologiques
clé
comme
le
sommeil,l’appétit,ladouleur etlamémoire
•Synthétisésàlademande,passtockésenvésicules,
libé é tit tité d d ditbi
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senpe
tit
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,
d
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it
s
bi
en
définisetéliminésrapidement
G.Velasco,C.Sánchez,Ma.Guzmán Towardstheuseofcannabinoids asantitumour agents.
Nature Reviews Cancer 2012; 12: 436
‐
444
Nature
Reviews
Cancer
2012;
12:
436
444
Phytocannabinoides
Phytocannabinoides
Substances trouvées dans la plante Cannabis (chanvre )
Substances
trouvées
dans
la
plante
Cannabis
(chanvre
.
)
Produitsdérivés:
‐lehaschisch (résinesécrétéeparlesinflorescencesetmélangéeà
certaines
p
artiesdesfleursetdesfeuilles
)
p )
‐lamarijuana (feuilles,fleursettigesséchées)
‐l’huile dehaschisch
Lecannabiscontientenviron420composants,dont60cannabinoïdes.
Lesprincipauxsont:
‐ledelta‐9tétrahydrocannabinol (THC)
‐
le
cannabidiol
(CBD)
‐
le
cannabidiol
(CBD)
‐lecannabinol (CBN)
‐lecannabi
g
erol (CGB)
g
Phytocannabinoides
Phytocannabinoides
•Absorptiondépenddelavoied’administration
(
fumée,orale
)
( )
•MétabolismeviaCYP450(foieetextra‐
hépatique) et hydroxylation élimination via
hépatique)
,
et
hydroxylation
,
élimination
via
urine,selles,transpiration,cheveux
•Peuventêtretransformésenmédicaments
(cannabis
tincture
,
Sativex
,produits
Bedrocan
)
(cannabis
tincture
,
Sativex
,
produits
Bedrocan
)
Cannabinoides
de synthèse
Cannabinoides
de
synthèse
Produitsdansdeslaboratoiresetpharmacies
•
Médicaments:
dronabinol
,
cesamet
,
nabinol
Médicaments:
dronabinol
,
cesamet
,
nabinol
•«legalhighs:notificationsàEMCDDA(mars
2014) 107
bi id
diffé
2014)
:
107
canna
bi
no
id
es
diffé
rentes
–JWH‐018,dansproduits«Spice»
–AM‐2201,AM‐6527,XLR‐11,AKB48‐F
•
Toxicité++: crises d
’
épilepsie
•
Toxicité++:
crises
d épilepsie
,
hypokaliémies,insuffisancerénale