Hypothalamus - Neurohypophyse Unités d’enseignements Tête et Cou Année universitaire 2009-2010 Neuro-Physiologie Pr. Denis CHEMLA Physiologie Université Paris Sud 11 Usage exclusif Paris Sud 11 - DCEM1 Plan 1- Hypothalamus : généralités 2- Hypothalamus-adénohypophyse 3- Hypothalamus-neurohypophyse 4- Régulations 5- Aspects cliniques Système nerveux et système endocrinien Maintien de l ’HOMEOSTASIE par 2 systèmes interagissant l ’un avec l ’autre: Système endocrinien (hormonal) : • Sécrétion d’hormones dans le sang • Action lente, soutenue, le plus souvent agissant partout Système nerveux : • Influx nerveux • Action rapide, mais brève, et le plus souvent locale Le diencéphale Formé de: • Épithalamus • Thalamus • Hypothalamus Épithalamus • principale structure = épiphyse (ou glande pinéale) • Sécrète l ’hormone mélatonine • Rôle dans la régulation du cycle circadien Thalamus • Centre de relais : presque toutes les informations sensorielles y font relais • « Tri » de l ’information • Rôle dans les émotions Hypothalamus (1) 1. Contrôle de tous les organes végétatifs par le SNA (P et ) régulation de la pression artérielle 2. Rôle dans les émotions 3. Régulation de la température 4. Régulation de l'appétit 5. Régulation de la soif, compartiments liquidiens, osmoles 6. Horloge interne, rythme veille/sommeil 7. Contrôle du système hormonal (par le contrôle de l'hypophyse): stress, croissance, eau, métabolisme, reproduction ... Hypothalamus : généralités (2) • < 1% de la masse de l’encéphale (~ 4 grammes) • structure bilatérale : partie latérale et plancher du IIIème ventricule • structure nerveuse du diencéphale ET glande endocrine • certains neurones de l’hypothalamus synthétisent des neurohormones sécrètent ces neurohormones (neurosécrétion) qui sont libérées directement dans le sang et non dans un espace synaptique • survie de l’individu (homéostasie) et de l’espèce (reproduction) • par ses liens avec l’hypophyse c’est le « chef d’orchestre du concert endocrinien » Hypothalamus : généralités (3) • Anatomie: petit cône à pointe vers le bas limité en haut par le sillon hypothalamique qui le sépare du thalamus en bas et en avant et en arrière par le chiasma optique (+++) par les corps mamillaires (et le tuber cinereum) en dedans (médial) par le IIIème ventricule en dehors (latéral) par la capsule interne en avant par la lame terminale en arrière par la calotte (tegumentum) du mésencéphale • prolongé à sa base par la tige infundibulaire ou éminence médiane d ’ou émerge la tige pituitaire (tige hypophysaire) Hypothalamus : généralités (4) • 3 régions dans le plan sagittal antérieure (supraoptique) moyenne (tubérale) postérieure (mamillaire) • 3 régions dans le plan coronal hypothalamus périventriculaire hypothalamus médian (noyaux neurosécréteurs magnocellulaires et parvocellulaires) hypothalamus latéral (voies multisynaptiques ascendantes corticales et descendantes) • l ’aire hypophysiotrope de l ’hypothalamus médian +++ moitié inférieure des régions préoptique et tubérale différents noyaux : suprachiasmatique, supraoptique, paraventriculaire, médian (dorsal et ventral) postérieur, aire thalamique latérale. neurones neurosécréteurs magnocellulaires et parvocellulaires Principales afférences et efférences (1) 1- Nature des stimuli • Externes (stimuli sensoriels, sensitifs) • Internes (stimuli nerveux, sanguins, locaux) 2- Afférences +++ • Noyau du faisceau solitaire : infos viscérales (PA, intestin) • Système limbique et olfactif ---> émotions, odeurs, pensées ? • Thalamus ---> douleur • Substance réticulée activatrice ---> veille/sommeil • Rétine et voies optiques ---> stimuli visuels • Noyaux périventriculaires : pas de barrière hémato-méningée ! Sang +++ (T°, osmoles, hormones, immunité) Principales afférences et efférences (2) 3- Efférences (homéostasie, comportements, ...) • Contrôle de la glande pituitaire (hypophyse) (délai = heures, jours) « l ’hypothalamus est le chef d ’orchestre du concert endocrinien » • Autres connexions et fonctions Centres autonomiques (SNA P), régulation thermique, prise de boisson, alimentation, fureur, peur, sommeil et veille, comportement sexuel, mémoire 4- Neuromédiateurs, neuromodulateurs • Afférences : noradrénaline, acétylcholine, sérotonine ---> Hypothalamus • Efférences (QS) ---> éminence médiane (modulation des libérines) ---> adénohypophyse via le système porte (modulation des stimulines) ---> autres régions de l ’hypothalamus • Sang ---> Hypothalamus 3 boucles de feed-back (QS) Hypothalamus et SNA 1- Projections efférentes • ---> Noyaux autonomiques du tronc cérébral (centres vitaux bulbaires - coeur, pression artérielle, respiration - , vomissement, miction) et de la moelle • dans le mésencéphale et le pont , occupent le faisceau longitudinal dorsal (de Schütz) 2- Effets de la stimulation (délai = secondes, minutes) • aire hypothalamique antérieure --> P + bradycardie, constriction de la pupille, péristaltisme ... • aire hypothalamique postérieure --> + tachycardie, augmentation de la pression artérielle, dilatation pupille • en clinique: deux systèmes à la fois opposés et complémentaires (Yin-Yang) Rappels sur les effecteurs du SNA 1- Parasympathique (P) • repos et digestion • 2 neurones • corps cellulaire neurone 1 : crânio-sacré • neurone 1 long ; ganglion P près/sur les viscères • synapse ganglionnaire à neuromédiateur Aétylcholine (R-Nicotinique) • neurone 2 court; neuromédiateur Acétylcholine (R-Muscarinique M1 et M2) 2- Sympathique () • lutte et fuite • 2 neurones • corps cellulaire neurone 1 : thoraco-lombaire • neurone 1 court ; ganglion loin des viscères • synapse ganglionnaire à neuromédiateur Acétylcholine (R-Nicotinique) • neurone 2 long; neuromédiateur Noradrénaline (R- et R-1) • médullosurrénale = gg ---> hormone Adrénaline (R- R-1, R-2) Thermorégulation, boisson, alimentation 1- Thermorégulation • Thermostat hypothalamique (T° de consigne) • Neurones thermosensibles (T° centrale et renforcement par neurones thermosensibles de la peau) • effecteur --> vasoconstriction détournant le flux sanguin de la peau • pyrogènes endogènes, âge ... 2- Boisson • zona incerta du noyau latéral 3-Alimentation • influences socio-culturelles • appestat • centre de l ’alimentation (h. latéral) • centre de la satiété (h. ventromédian) • stimulations, lésions, modulation • taux sanguins de sérotonine élevés (anorexiques) ou bas (boulimiques) Emotions, veille/sommeil, sexe, mémoire 1- Fureur et peur • amygdale +++ • noyaux latéral et ventro-médial aussi (comme l ’alimentation).2 exp : stimulation ventro-médiale ---> maigres et anormalement sages lésion ventro-médiale ---> obèses et agressifs 2- Veille/sommeil (QS) • hypothalamus antérieur : noyau suprachiasmatique • hypothalamus postérieur : noyau tubéro-mamillaire • rôle de l ’histamine (veille) 3-Comportement sexuel • sous-groupes de neurones avec R testostérone (M) et R oestrogènes (F) 4- Mémoire • les corps mamillaires appartiennent au circuit de Papez (circuit limbique) Hypothalamus et régulations intégrées • Logique fonctionnelle • Proximité de zones à effets complémentaires • Energétique Thermogénèse / appétit / effets métaboliques (thyroïde, masse corporelle ...) / SNA • Balance hydrique soif / SNA (coeur-artères-rein) / volume urinaire (HAD) • Comportements peur / sommeil-veille / glucocorticoïdes / SNA • Reproduction activité sexuelle / SNA / hormones sexuelles (testostérone, oestro-progestatifs) • Croissance lacatation / énergétique / liquides / SNA / comportements / facteurs de croissance Système nerveux et système endocrinien Maintien de l ’homéostasie par : Système endocrinien (hormonal) : • Sécrétion d’hormones dans le sang • Action lente, mais soutenue Système nerveux : • Influx nerveux • Action rapide, mais brève Hormones et glandes endocrines Hormone = Substance chimiques élaborée par une cellule qui agit spécifiquement sur une autre cellule. Hormone locale : Sécrétée localement par des cellules, elle agit sur les Ex. hormones cellules voisines. responsables de l'inflammation Hormone circulante: Sécrétée dans le sang par des glandes endocrines. Ex. adrénaline, testostérone, oestrogènes, etc. Thyroïde et parathyroïdes Hypophyse Glande surrénale Pancréas Ovaires Testicules La nature chimique des hormones La plupart des hormones appartiennent à l'un de ces trois groupes: 1. Les stéroïdes (corticoïdes, andro-oestro- et progesto-gènes ...) 2. Les dérivés d'acides aminés (A, NA, T3, T4, histamine ...) 3. Les protéines (insuline) et les peptides (TRH, TSH, ADH, ocytocine, glucagon ...) On distingue les hormones • lipophiles (stéroïdes, T3-T4...) • hydrophiles (dérivés d ’acides aminés, peptides, protéines) Axe hypothalamo-hypophysaire Hypophyse : généralités (1) • glande pituitaire, hétérogène ( embryologique, anatomique et fonctionnel) • impaire, médiane, à la base de l ’encéphale, logée dans une cavité de l ’os sphénoïde : la selle turcique (+++) • lobe antérieur = anté-hypophyse = tissu glandulaire (non nerveux) adénohypophyse = lobe antérieur + partie associée de la tige pituitaire circulation locale : 2 réseaux capillaires en série = système porte hypothalamo-hypophysaire (SPHH) H. hypothalamus (libérine) --> antéhypohyse (stimuline) --> périphérique • lobe postérieur = post-hypophyse = tissu nerveux issu de l’hypothalamus neurohypophyse = lobe postérieur + partie associée de la tige pituitaire H. hypothalamus neurosécrétées au niveau posthypohyse dans la circulation générale Hypophyse : généralités (2) 1- lobe antérieur = anté-hypophyse = tissu glandulaire (non nerveux) adénohypophyse = lobe antérieur + partie associée de la tige pituitaire • ectoderme pharyngé (évagination de l ’épithélium buccal) • ---> hormones peptidiques = stimulines (6 axes) • ---> thyroïde, surrénales, testicules, ovaires, glandes lactogènes mammaires • influencées par les libérines sécrétées par les neurones hypothalamiques parvocellulaires des noyaux hypothalamiques 2- lobe postérieur = post-hypophyse = tissu nerveux issu de l’hypothalamus neurohypophyse = lobe postérieur + partie associée de la tige pituitaire • ectoderme diencéphalique à partir du plancher du IIIème ventricule • axones et terminaisons des neurones magnocellulaires des noyaux hypothalamiques Hypothalamus (n. parvocellulaires) - adénohypophyse (1) • 2 noyaux symétriques (hypothalamus médian) : corps cellulaires petits • Les axones sécrètent à leur extrémité des hormones par « neurosécrétion » • neuropeptides • effets: le plus souvent stimulation (+) (releasing hormones RH ou libérines) très rarement inhibitrices (-) (inhibiting hormones IH ou statines) Hypothalamus (n. parvocellulaires) - adénohypophyse (2) • circulation locale : 2 réseaux capillaires en série = système porte hypothalamo-hypophysaire (SPHH) 1- capillaires dans l ’éminence médiane = réseau 1aire du SPHH (libérines) 2- communique par veine porte avec l’adénohypophyse = réseau 2aire du SPHH (stimulines) • cellules « ... tropes » de l ’adénohypophyse (thyréo-, somato-, gonado- etc ...) car les stimulines ont un tropisme particulier pour une glande donnée. Hypothalamus (neurones parvocellulaires) (3) • Prix Nobel 1977 : neurohormones hypothalamiques parvocellulaires • Roger Guillemin (France), Andrew Schally & Rosalin Yallow (USA) • course puis réconciliation de RG et AS • TRH puis les autres ... • 20 ans, 5 millions de moutons, 50 tonnes d’hypothalamus • Technologie +++ Radio Immuno Assay (RIA) grâce à RY associée au prix Nobel a permis de doser des concentrations < picomole (10 -12 molaire) Hypothalamus - adénohypophyse (4) 3 voies fonctionnelles en série 1- hypothalamus (n. parvocellulaires) ---> libérines (6 RH) et statines (3 IH) ---> circulation locale (SPHH 1 & 2) ---> cellule endocrine adénohypophyse 2- cellule endocrine adénohypophyse ---> stimulines (ou tropines) (7) ACTH, TSH, FSH, LH, PRL, GH, MSH ---> circulation générale ----> glandes endocrines (4) glande exocrine (1) ou cellules (2) cibles périphériques 3a- glandes cibles périphériques ---> hormones périphériques ---> circulation générale ---> tissus cibles effecteurs 3b- glande mammaire ---> lait 3c- mélanocytes ---> mélanine * à part : lobe antérieur ---> -endorphines et -LPH Les 6 axes hypothalamo-antéhypophysaires (1) 1- Corticotrope ---> fasciculée de la corticosurrénale* ---> glucocorticoïdes : cortisol = hydrocortisone (et cortisone) 2- Thyréotrope ---> thryroïde ---> hormones thyroïdiennes T3, T4 3- Gonadotrope homme ---> testicules ---> testostérone (tissu interstitiel, c. de Leydig) et protéine de liaison (tubes séminifères c. de Sertoli) femme ---> ovaires ---> oestradiol, progestérone 4- Somatotrope ---> foie et fibroblastes (GH), tissus cibles (GH et IGF) 5- Lactotrope ---> glandes mammaires ---> lait 6- Mélanotrope ? ---> mélanocytes ---> mélanine * rappels : glomérulée ---> minéralocorticoïdes = aldostérone (et corticostérone) réticulée ---> androgènes (et anabolisants) Les 6 axes hypothalamo-antéhypophysaires (2) Axe H. HypothalamiqueH. Antéhypophysaire H. Périphérique 1- C corticolibérine CRH corticostimuline ACTH 2- T thyréolibérine TRH thyréostimuline TSH 3- G gonadolibérine GnRH gonadostimulines FSH, LH glucocorticoïdes T3, T4 testostérone oestrogènes progestérone Les 6 axes hypothalamo-antéhypophysaires (3) Axe 4- S H. Hypothalamique somatolibérine GRH H. Antéhypophysaire H. Périphérique hormone de croissance GH insulin like growth factor (IGF= somatomédines) somatostatine SRIH (-) 5- L thyréolibérine TRH prolactine PL pas d’hormone (lait) (par SPHH) prolactostatine PIH = DA dopamine (-) 6- M ? mélanolibérine MRH mélanostatine MIH (-) mélanostimuline MSH pas d’hormone (mélanine) Les 6 axes hypothalamo-antéhypophysaires (4) Axe H. Hypothalamique H. Antéhypophysaire H. Périphérique 1- C corticolibérine CRH corticostimuline ACTH glucocorticoïdes 2- T thyréolibérine TRH thyréostimuline TSH T3, T4 3- G gonadolibérine GnRH gonadostimulines FSH, LH testostérone oestrogènes, progestérone 4- S somatolibérine GRH somatostatine SRIH (-) hormone de croissance GH insulin like growth factor IGF 5- L thyréolibérine TRH (par SPHH) prolactostatine PIH = DA (-) 6- M ? mélanolibérine MRH mélanostatine MIH (-) (= somatomédines) prolactine PL mélanostimuline MSH pas d’hormone (lait) pas d’hormone (mélanine) Hypothalamus (n. magnocellulaires) - posthypophyse (neurohypophyse) • Noyaux hypothamamiques magnocellulaires ---> ADH et ocytocine deux nonapeptides de structure très proche • 2 noyaux supra-optiques ----> HAD = AVP connue sous deux noms différents ! hormone anti-diurétique (HAD) = arginine-vasopressine (AVP) réabsorbe (économise) l ’eau au niveau du tubule rénal (antidiurèse) vasoconstriction artérielle et hypertension (effet vasculaire pressif) synthétisée par l’hypothalamus et libérée par la posthypophyse • 2 noyaux paraventriculaires ---> ocytocine accouchement lactation • libération (ADH ocyctocine) dans la circulation générale au niveau de la posthypophyse The posterior pituitary Hypothalamus Neurosecretory cells of the hypothalamus Hypothalamic hormones Posterior pituitary Hormone ADH Oxytocin Target Kidney tubules Mammary glands, uterine muscles Response Aquaporins activated; H2O reabsorbed Eject milk during nursing; contraction during labor Vascularisation de l ’axe hypothalamo-hypophysaire 1- Système porte hypothalamo-antéhypophysaire circulation locale : 2 réseaux capillaires en série = • artère hypophysaire supérieure - veine porte : capillaires dans l ’éminence médiane = réseau 1aire du SPHH lieu de la neurosécrétion des libérines / statines • veine porte - veine hypophysaire (en avant) au niveau de l ’adénohypophyse = réseau 2aire du SPHH lieu de la sécrétion des stimulines 2- Posthypophyse réseau capillaire classique artère hypophysaire inférieure - veine hypophysaire (en arrière) lieu de la neurosécrétion d ’ADH et d ’ocyctocine Rétrocontrôles Rétrocontrôle (1) 1- Effet (rétro-action ou feed-back) • inhibition rétroaction négative (feed-back négatif) système dit asservi régulateur en constance homéostasie (homéostat) la grandeur de sortie (« output ») est réglée (grandeur de consigne) malgré les variations des grandeurs d ’entrée (« input ») grâce au feed-back négatif • stimulation rétroaction positive (feed-back positif) système autocatalytique régulateur en tendance (pour une période limitée) à la longue: destruction ou blocage du système Rétrocontrôle (2) 2- Circuits : trois types de boucles • Hormone ---> Hypothalamus et/ou hypophyse « long-loop feed-back » • Hormone hypophysaire ---> Hypothalamus « short-loop feed-back » • Neurohormone hypothalamique ---> Hypothalamus « ultra-short-loop feed-back » Contrôle de la sécrétion hormonale par rétroaction biologique Rétroaction négative (biofeedback): Hypothalamus inhibition Ex. contrôle de la sécrétion de testostérone Gn-RH Hypophyse LH Testicules Rétroaction Testostérone FSH Ex. Sécrétion de l'ocytocine lors de l'accouchement Stimulation Rétroaction positive Hypophyse Ocytocine (OT) Contractions de l'utérus • GH • TSH • ACTH • FSH et LH • PRL Adrenocorticotropic hormone Corticotrophine ou hormone corticotrope Stimule la glande corticosurrénale (cortex de la surrénale) à sécréter ses hormones. Sécrétion contrôlée par la sécrétion de CRH (stimule) par l'hypothalamus. Excès de cortisol ==> • Effets anti-inflammatoires • Dépression du système immunitaire Excès pathologique de cortisone : Lire p. 613 = maladie (ou syndrome) de Cushing • Hyperglycémie (diabète stéroïde) • Perte marquée de protéines musculaires et osseuses • Rétention d'eau et de sel (==> œdème) La glande thyroïde La glande thyroïde Larynx Trachée Thyroïde Thyroxine sécrétée par la thyroïde; contient 4 atomes d'iode. Sécrète: • Thyroxine (ou T4) • Triiodothyronine (ou T3) • Calcitonine Triiodothyronine surtout formée à partir de thyroxine dans les cellules cibles; contient 3 atomes d'iode. Syndrome hypothyroïdien = myxoedème = baisse des sécrétions de la thyroïde • métabolisme basal lent • sensation de froid • constipation • assèchement et épaississement de la peau • œdème • léthargie Peut être causé par une carence en iode ==> goitre Trouble hyperthyroïdien (maladie de Basedow) = hypersécrétion de la thyroïde • Accélération du métabolisme basal • Pulsations cardiaques rapides et irrégulières • Nervosité • Perte de poids • Exophtalmie (yeux exorbités) • GH Gonadotrophines • TSH • Hormone folliculostimulante (FSH) • ACTH • Hormone lutéinisante (LH) • FSH et LH • PRL Stimulent le fonctionnement des gonades : ovaires et testicules Sécrétion contrôlée par la sécrétion de GnRH (stimule) et GnIH (inhibe) par l'hypothalamus. Hyposécrétion de GH ==> nanisme hypophysaire Hypersécrétion de GH ==> acromégalie et gigantisme Acromégalie : élargissement des os, surtout de la figure, des mains et des pieds. La GH produite par génie génétique est utilisée illégalement depuis quelques années par certains athlètes L'hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine) ADH diminue la production d'urine par les reins (anti-diurèse) sécrétion d'ADH production d'urine sécrétion d'ADH production d'urine Diabète insipide Carence en ADH (urines > 10 L/ j) (urines sans goût sucré) Génétique, autoimmunne, lésionnelle Lire Marieb, p. 603 Oligurie par baisse d ’ADH (stress, alcool, tumeurs ...) • GH Prolactine • TSH Stimule la fabrication de lait par les seins. • ACTH • FSH et LH • PRL Sécrétion contrôlée par la sécrétion de PRH (stimule) et PIH (inhibe) par l'hypothalamus. "Grande tétée" au stade Charléty AFP Publié le 14 octobre 2007 La GH produite par génie génétique est utilisée illégalement depuis quelques années par certains athlètes