Troubles du métabolisme fréquents: Le diabète Dr Juan Ruiz Service d’ endocrinologie, diabétologie et métabolisme CHUV Lausanne D’ abord quelques définitions Métabolisme: Échanges physiques et chimiques dans les tissus grâce auxquels un corps est maintenu en vie et son énergie régénérée. Source d’ énergie: les sucres, les graisses et les protéines Diabète sucré: Élévation anomale du glucose dans le sang Quelques définitions (suite) Diabète de type 1: Élévation des taux de glucose sanguin en raison d’ une destruction des cellules bêta: productrice d’ insuline Absence complète d’ insuline Diabète de type 2: Élévation des taux de glucose sanguin en raison d’ une carence relative en insuline + un résistance à l’ insuline Enfants diabétiques de type 1 Année 1922 6 mois après le début de l’ insuline Le diabète, le pancréas et les ilôts Destruction Contrôle de la glycémie par l’ insuline Pancréas Sécrétion d ’ insuline Foie Muscle Production de glucose + Glycémie Utilisation périph. de glucose + Intestin Absorption de glucose Tissu adipeux Skyler, Diabetes Management, Pharmacological Therapy, 1998 Mécanisme du diabète de type 2 Augmentation de la production par le foie de glucose Résistance périphérique à l’ insuline Hyperglycémie Trouble de la cinétique de l’ insulinosécrétion Diminution de l’ insulinosécrétion Déficit de la fonction des cellules Le syndrome métabolique Obésité centrale Hypertension Anomalies des graisses sang Anomalies du métabolisme du glucose La transplantation d’ organes quel est le risque de devenir diabétique et pourquoi ? Le diagnostic du diabète et transplantation Glucose sanguin en mmol/l Veineux Diabète: à jeun ou 2h hyperglycémie provoquée > 7.0 > 11.1 Intolérance au glucose: à jeun et > 5.6- < 7.0 2h hyperglycemie > 7.8 provoquée Le risque de diabète sucré après transplantation d’ organes Pourcent de risque 35 30 30 25 25 20 15 15 10 10 5 0 3 mois 12 mois 24 mois 15 ans Temps après la transplantation (n= + 11’ 000 patients) Quels sont les facteurs qui augmentent le risque de diabète sucré ? Les facteurs individuels: Age > 40 ans Origine ethnique Excès de poids Diabète de type 2 dans la famille Anomalie du glucose avant la transplantation La présence d’ un syndrome métabolique avant transplantation (pression ou lipides anormaux) Hépatite C avant la transplantation Quels sont les facteurs qui augmentent le risque de diabète sucré ? Facteurs liés à la transplantations: Origines du transplant (donneur vivant ou décédé) Les immuno-suppresseurs: les stéroïdes le tacrolimus la ciclosporine Exemple d’ interaction entre risque individuel et des immunosuppresseurs 45 HCV+ HCV- 40 35 30 25 9 x plus de risque 20 15 10 5 0 Bloom RD et al. J Am Soc Nephrol 2002, 13:1374-80 PTDM Baid et al. Transpl Proc 2002, 24:1771-73 Quelles sont les raisons du diabète après transplantation ? Augmentation de la production par le foie de glucose Résistance périphérique à l’ insuline Hyperglycémie Trouble de la cinétique de l’ insulinosécrétion Diminution de l’ insulinosécrétion Déficit de la fonction des cellules Quels sont les conséquences du diabète après transplantation ? Risque de rejet aigu Risque de dysfonction de la greffe Risque pour le patient transplanté: Infections Maladies cardiovasculaires 42.6 45 40 35 30 25 20 15 10 5 Cardiac Infections Cancer 42 30.3 28.2 23.8 13.3 9.6 5.2 1.2 0 1970-79 1980-89 1990-99 Histoire naturelle de l’ athérosclérose P. Libby Ciculation 2001; 104 : 365 Les complications « classiques » du diabète Nerfs Yeux Reins Le traitement du diabète et la transplantation Activité physique et alimentation Les auto-contrôles de la glycémie Les médicaments L’ insuline ANTIDIABETIQUES ORAUX; Sites d’ action Glinides Sulfonylurées PANCREAS Sécrétion d’ insuline MUSCLE, FOIE, T. ADIPEUX Sensibilité à l’ insuline Glitazones TUBE DIGESTIF CONTRÔLE DU GLUCOSE SANGUIN Résorption de glucose Biguanides Inhibiteurs Glucosidase Le traitement à l’ insuline et transplantation Durée et profil d’ action des différentes insulines Injection s.c. D’ après Müller B Humalog® Actrapid® Insulatard® Semilente® Lantus® Mixtard HM30® Humalog Mix25® Besoin basal en insuline 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 h 12E 6 UI 12UI 24UI 12UI 24UI 36UI 36UI 36UI 36UI 36UI 1.5 UI/h 1.0 UI/h 0.5 UI/h Heure 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 h Les autres traitements bénéfiques chez les personnes diabétiques Traitement de la pression artérielle L’ aspirine Le traitement contre le cholestérol L’ arrêt du tabac L’ activité physique Les traitements multiples du patient transplanté Savoir peser le pour et le contre Bénéfices: Réduction de la mortalité -50% -Survie de la greffe -Infections ? Inconvénients: Coûts et les contraintes