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18/09/2013
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ALCOOL ET
MÉDICAMENTS
Alcool et médicaments
•Effets de l’alcool sur l’organisme
•Interactions entre alcool et médicaments :
•Augmentation des EI de l’alcool
•Addition d’effets
•Effet « antabuse »
•Effets métaboliques
•Patients à risque
•Conclusion – messages-clés
1. EFFETS DE L’ALCOOL
SUR L’ORGANISME
L’alcool
•Ethanol = alcool éthylique = CH3-CH2-OH
•Propriétés métaboliques de l’alcool
•Absorption
•Distribution
•Passe la BHE
•Passe la barrière foeto-placentaire
•Lait maternel
•Métabolisme : hépatique !
•Elimination:
•Reins
•Sueur
•Poumons
•Drogue! Tolérance, dépendance physique et psychique
Alcool : métabolisme hépatique
Si elle s’accumule
Ethanol Acétaldéhyde produits de dégradation
ADH ALDH
- Flush
- Hypotension
- Céphalées
- Vomissements
- Transpiration
- Tachycardie, troubles cardiaques
- Dyspnée
CYP450
L’alcool : propriétés
•SNC
•Faible dose : psychostimulant, désinhibiteur
•Dose + importante : dépresseur du SNC :
sédation, troubles de la vigilance, coma
•Modifie le comportement : agressivité, tristesse,…
•Abaisse le seuil convulsif
•A long terme → baisse de la vision, perte de
mémoire, syndrome de Korsakoff…
•SN périphérique
•A long terme → lésions nerveuses →
neuropathies
•Douleurs
•Perte de sensibilité
•Paresthésies

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L’alcool : propriétés
•Cardiovasculaire
•Effet diurétique (immédiat)
•Augmentation de la tension artérielle (à long
terme)
•Troubles du rythme, cardiomyopathie, insuffisance
cardiaque
•Digestif
•Hépatique : hépatite aigüe → cirrhose → …
•Gastro-intestinal
•Nausées
•Irritations gastriques : ulcère, hémorragies,…
•Métabolisme
•Hypoglycémies
•Augmentation des triglycérides
•Carences nutritionnelles
Notion d’unité d’alcool
• Semble sans risque sauf cas particuliers ; EI légers
Consommation modérée 1 à 2 verres
• >6 verres homme
• >4 verres femme
• EI aigus graves, parfois mortels
Intoxication aiguë
• > 28 verres/semaine homme
• > 14 verres/semaine femme
• Cause majeure de morbidité et de mortalité
• Graves complications
Consommation chronique
L’alcool : propriétés Conséquences néfastes de l’alcool
Alcoolisation aiguë
•Céphalées
•Nausées, vomissements
•Flush
•Dommages cérébraux
•…
Alcoolisme chronique
•SNC
•SN périphérique
•Foie
•Pancréas
•Cardio-vasculaire
•…
2. INTERACTIONS ENTRE
ALCOOL ET
MÉDICAMENTS
Quels médicaments sont concernés et que dire aux
patients ?
Médicaments et alcool
Mdcs ↑ des effets
de l’alcool Addition des effets
Alcool + mdcs effet
« antabuse » Alcool effets
métaboliques sur le
Cyt P450

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• Semble sans risque sauf cas particuliers ; EI légers
Consommation modérée 1 à 2 verres
• >6 verres homme
• >4 verres femme
• EI aigus graves, parfois mortels
Intoxication aiguë
• > 28 verres/semaine homme
• > 14 verres/semaine femme
• Cause majeure de morbidité et de mortalité
• Graves complications
Consommation chronique
L’alcool : propriétés
Interactions médicamenteuses différentes
selon le type de consommation
Nicole vient à la pharmacie pour demander
quelque chose pour l’aider à digérer, du
Combizym®par exemple. Elle va à un repas
de famille ce weekend, on y mange toujours
beaucoup, avec du vin, champagne, ... Elle
loge sur place, ce qui l’arrange bien, et
voudrait avoir un produit avec elle pour
prendre le lendemain et qui l’aiderait à
digérer.
Vous jetez un coup d’œil à son historique :
ranitidine 300mg, bisoprolol 2,5mg.
A l’officine : informer le patient
Consommer le moins d’alcool possible (irritation gastrique vs
antiH2)
Pas d’alcool avec isoniazide (hépatotoxicité)
! En cas de conduite (alcoolémie > limites autorisées)
Augmentation des EI de l’alcool
•↑alcoolémie ↑ effets indésirables de l’alcool
•Troubles de la vigilance, sédation, céphalées, nausées,
vomissements, …
•Prolongation des effets toxiques de l’alcool
• AntiH2 : ranitidine (Zantac®et génériques), cimétidine
• Vérapamil (Isoptine®, Lodixal®)
• Isoniazide (Nicotibine®)
Un patient vient d’obtenir une attestation
de remboursement pour le paracétamol
dans le cadre de douleurs chroniques.
Il vous demande une boîte d’ibuprofène
400.
Connaissant son histoire d’addiction à
l’alcool, quel va être votre message ?
A l’officine : informer le patient
Ok si consommation « normale », occasionnelle
Si consommation chronique (voir + loin) :
8h entre 2 prises,
max. 3 x 1g/jour
Effets sur le système digestif
↑ hépatotoxicité
Paracétamol métabolite hépatotoxique
Métabolites
glucurono. Cyt P450
A l’officine : informer le patient
Ok si consommation « normale », occasionnelle
Éviter AINS, AAS
En cas de forte consommation d’alcool
En cas de consommation chronique
Effets sur le système digestif
↑ risque irritations, hémorragies digestives
AINS, AAS

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Autres exemples effets syst. digestif
•↑risque de lésions hépatiques :
•Méthotrexate Ledertrexate®
•Léflunomide Arava®
•Télithromycine Ketek®
•Isoniazide Nicotibine®
•…
•↑ risque troubles gastro-intestinaux
•Corticoïdes
•Agonistes dopaminergiques
•…
•…
Un homme de 40 ans se présente à la
pharmacie avec une ordonnance de tramadol
50mg, à prendre 1 à 2x/jour. Il s’est fait mal au
dos en jardinant. Comme il est toute la
journée sur les routes, il voulait quelque chose
pour le soulager et pouvoir continuer à
travailler.
Vous savez qu’il est amené à prendre des
« repas arrosés » de par son métier de
délégué.
Quels conseils lui donnez-vous ?
A l’officine : informer le patient
Éviter la prise d’alcool = idéal
Consommation « normale » occasionnelle tolérée
! Conduite, manipulation de machines, …
Effets sur le SNC
•↑effets sédatifs, altération accrue de la vigilance,
↑ troubles de la concentration, …
•↓seuil convulsif
Benzodiazépines et apparentés, analgésiques morphiniques,
neuroleptiques, antidépresseurs sédatifs, antiépileptiques,
antihistaminiques H1, antitussifs morphiniques, …
Antiépileptiques, tramadol, antidépresseurs tricycliques, bupropion,
…
Une dame se présente à la
pharmacie avec une ordonnance de
Fasigyn®.
Y a-t-il des conseils spécifiques à lui
donner par rapport à une éventuelle
consommation d’alcool ?
- Flush
- Hypotension
- Céphalées
- Nausées, vomissements
- Transpiration
- Tachycardie, troubles cardiaques
- Dyspnée
Ethanol acétaldéhyde produits de dégradation
ADH ALDH
Médicaments et effet « antabuse »
acétaldéhyde
acétaldéhyde
Médicaments : disulfiram,
métronidazole, tinidazole,
céphalosporines
Substances végétales :
champignon Coprinus
atramentarius.
Effet « antabuse » : informer le patient
•Éviter l’alcool pendant la durée du traitement
•!! Boissons, alimentation
•!! Médicaments : sirop, gouttes, …
•Eviter l’alcool après le traitement
DCI Délai après ttment
métronidazole 24 à 48h
tinidazole 72h
céphalosporines 72h Médicaments :
•Disulfiram (Antabuse®)
•Métronidazole (Flagyl®)
•Tinidazole (Fasigyn®)
•Céphalosporines

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Jean, 65 ans, se présente à la pharmacie
avec une ordonnance de renouvellement
pour du Sintrom®. Il est fier de vous raconter
que sa fille se marie samedi. Il vous
demande s’il peut boire quelques verres
avec les médicaments qu’il prend.
Que lui répondez-vous ?
Effets métaboliques Cyt P450
Ethanol acétaldéhyde produits de dégradation
ADH ALDH
Cyt P450
Influence sur métabolisme,
effets des médicaments
Qui ?
Consommation aiguë en gde qté
= intoxication aiguë Consommation chronique
Inhibition enzymatique Induction enzymatique
Cyt
P450 Ex: acénocoumarol Sintrom®
Inhibition enzymatique
Augmentation des effets indésirables
des médicaments substrats
Inh. ALCOOL
•+antivitamines K (acénocoumarol Sintrom®,
phenprocoumone Marcoumar®, warfarine Marevan®):
•↑ effet ↑ risque d’hémorragies
•surveillance INR
occasionnellement 1 à 2 verres
•+benzodiazépines
•↑ effet ↑ effets indésirables (sédation, vertiges, troubles
de la concentration, altération de la vigilance, …)
occasionnellement 1 à 2 verres
mais !! effets additifs
Inhibition enzymatique : à l’officine
Cyt
P450 Ex. Acénocoumarol Sintrom®
Induction enzymatique
Diminution de l’effet des
médicaments substrats
Ind. ALCOOL