astrazeneca - E

Société pharmaceutique
(ASTRAZENECA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
RHINOCORT AQUA 32 microgrammes/dose, suspension pour pulvérisation nasale
RHINOCORT AQUA 64 microgrammes/dose, suspension pour pulvérisation nasale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
RHINOCORT AQUA 32 microgrammes/dose contient 0,64 mg de budésonide par ml de suspension (32 microgrammes/dose).
RHINOCORT AQUA 64 microgrammes/dose contient 1,28 mg de budésonide par ml de suspension (64 microgrammes/dose).
Excipient à effet notoire :
RHINOCORT AQUA 32 microgrammes/dose contient 1,2 mg de sorbate de potassium par ml de suspension.
RHINOCORT AQUA 64 microgrammes/dose contient 1,2 mg de sorbate de potassium par ml de suspension.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour pulvérisation nasale.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
RHINOCORT AQUA est indiqué pour le traitement de fond de la crise de rhinite allergique saisonnière ou chronique (y compris le
rhume des foins). Il ne s'agit pas d'un traitement étiologique fondé sur la recherche de l'allergène, son éviction ou une désensibilisation.
RHINOCORT AQUA est également indiqué pour le traitement des polypes de la muqueuse nasale et pour leur prévention après
ablation.
4.2 Posologie et mode d’administration
Mode d’administration
RHINOCORT AQUA est réservé uniquement à l'usage nasal.
Posologie
La posologie doit être déterminée sur base individuelle et ajustée à la plus petite dose permettant de contrôler les symptômes.
Le patient doit être informé que l’effet complet du budésonide n’est seulement atteint qu’après quelques jours de traitement.
Rhinites allergiques
Adultes, patients âgés et population pédiatrique à partir de 6 ans
On recommande une dose de départ de 256 microgrammes/jour (128 microgrammes/jour dans chaque narine) administrée:
- soit en une seule prise journalière de 128 microgrammes (2 x 64 microgrammes) dans chaque narine le matin;
- soit 2 applications journalières: 64 microgrammes dans chaque narine matin et soir.
RHINOCORT AQUA 64 microgrammes/dose convient plus particulièrement à la prise unique journalière.
Après obtention de l’effet clinique désiré (généralement après quelques jours), la dose d’entretien sera ajustée de façon à administrer la
plus petite dose qui permette de contrôler les symptômes: 128 microgrammes/jour dans la majorité des cas (soit 64
microgrammes/jour dans chaque narine).
Remarque : Quelques essais cliniques suggèrent qu’une dose d’entretien de 32 microgrammes dans chaque narine le matin pourrait être
suffisante chez certains patients (utilisation du RHINOCORT AQUA 32 microgrammes/dose).
Le traitement de la rhinite saisonnière doit si possible débuter avant exposition aux allergènes. Un traitement concomitant peut parfois
être nécessaire pour traiter les symptômes oculaires de l’allergie.
Chez les patients ayant une rhinite allergique saisonnière et chronique, RHINOCORT AQUA a démontré une amélioration des
symptômes nasaux (comparé au placebo) dans les 10 heures après la première dose. Ceci est basé sur 2 études en double aveugle,
contrôlées par placebo, randomisées et en groupes parallèles; une chez des patients souffrant d’une rhinite allergique saisonnière
exposés à des pollens d’ambroisie dans une "Environmental Exposure Unit" (EEU) et une dans une étude multicentrique de 4 semaines
chez des patients souffrant d’une rhinite allergique chronique.
Traitement ou prévention des polypes nasaux
Une dose de 256 microgrammes/jour est recommandée:
- soit en une prise journalière unique le matin;

- soit en deux prises par jour : le matin et le soir.
Après que l’on a obtenu l’effet clinique souhaité, la dose d’entretien doit être adaptée afin d’administrer la dose la plus faible possible
permettant de maintenir les symptômes sous contrôle.
Mode d’emploi
Lisez l’information ci-jointe et suivez attentivement les instructions.
NB : Avant d’utiliser pour la première fois RHINOCORT AQUA, agitez le flacon et pompez plusieurs fois (5-10x) à l’air libre afin
d’obtenir une brumisation uniforme (voir dessin).
Si vous n’utilisez pas la pompe régulièrement tous les jours, il faudra la recharger : un seul pompage à l’air libre suffira.
1. Dégagez le nez. Agitez la bouteille - Enlevez le capuchon protecteur brun.
2. Tenez le flacon comme indiqué sur le dessin.
3. Enfoncez l’embout nasal dans la narine et pompez le nombre de doses qui vous a été prescrit. Faites de même dans l’autre narine.
4. Replacez le capuchon protecteur brun. Ne dépassez pas les doses prescrites par le médecin.
Nettoyage : Nettoyez régulièrement la partie supérieure en plastique. Enlevez le capuchon protecteur brun et enlevez l’embout nasal
blanc. Lavez les pièces en plastique à l’eau chaude et séchez-les complètement à l’air. Replacez-les sur la pompe.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Des effets systémiques peuvent apparaître avec les corticostéroïdes adminstrés par voie intranasale, principalement lorsque des doses
élevées sont prescrites pendant de longues périodes. Ces effets apparaissent beaucoup moins souvent qu’avec des corticostéroïdes
oraux et peuvent varier pour chaque patient et pour chaque préparation de corticostéroïdes. Les effets systémiques possibles peuvent
inclure: syndrome de Cushing, caractéristiques cushingoïdes, suppression de la fonction des glandes surrénales, ralentissement de la
croissance chez les enfants et les adolescents, cataracte et glaucome. Un ensemble d’effets psychologiques ou comportementaux
incluant des impatiences, des troubles du sommeil, de la nervosité, de la dépression et de l’agitation peut aussi se produire
(particulièrement chez les enfants).
Une insuffisance hépatique peut perturber l’élimination des corticostéroïdes, provoquant un taux d’élimination plus faible et une
exposition systémique plus élevée. Il est possible que des effets systémiques se produisent.
Il est parfois nécessaire d'administrer un traitement complémentaire pour contrecarrer d'éventuels symptômes généraux causés par
l'allergie.
Des précautions particulières sont nécessaires chez les patients avec une tuberculose pulmonaire active ou latente et chez les patients
avec des infections fongiques ou virales au niveau des voies respiratoires.
En cas d'infection bactérienne, virale ou fongique survenant au niveau des voies respiratoires supérieures, de la bouche ou des yeux, un
traitement aussi spécifique que possible doit être instauré.
La prudence est recommandée chez les diabétiques et les ostéoporotiques.
Rhinocort Aqua contient du sorbate de potassium qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, eczéma).
Changement de voie d’administration
Un changement de voie d’administration d’un traitement par stéroïdes systémiques vers RHINOCORT AQUA doit être effectué avec
prudence s’il y a des raisons de penser que le patient a une fonction surrénale affaiblie.
Influence sur la croissance
Les effets à long terme des glucocorticostéroïdes administrés aux enfants par voie intranasale ne sont pas entièrement connus.
Les médecins doivent étroitement surveiller la croissance des enfants traités à long terme par des corticostéroïdes, quelle que soit la
voie d’administration et doivent évaluer les bénéfices thérapeutiques de ce traitement par rapport au risque de retard de croissance. Si
la croissance diminue, la thérapie doit être à nouveau évaluée dans le but de diminuer la dose de corticostéroïde nasal. De plus, on
devra envisager de référer le patient vers un pneumologue pédiatrique.
Un retard de croissance a été rapporté chez des enfants traités à des doses recommandées de corticostéroïdes.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
On n’a pas observé d’interaction du budésonide avec des médicaments utilisés dans le traitement de la rhinite.
Le métabolisme du budésonide est principalement médié par le CYP3A4. Les inhibiteurs de cet enzyme, par exemple le kétoconazole,
l’itraconazole ou le ritonavir peuvent dès lors augmenter plusieurs fois l’exposition systémique au budésonide. Comme il n’y a pas de
donnée disponible pour supporter la recommandation d’une posologie, la combinaison de ces médicaments doit être évitée. Si cela
n’est pas possible, la période entre les traitements doit être aussi longue que possible et une réduction de la dose de budésonide doit
être envisagée.

Des augmentations des taux plasmatiques et une amélioration des effets des corticostéroïdes ont été observées chez des femmes qui
sont aussi traitées avec des œstrogènes et des stéroïdes contraceptifs, mais lors d’un usage concomitant de budésonide et de
combinaisons de contraceptifs oraux à faible doses, cet effet n’a pas été observé.
Comme la fonction surrénale peut être diminuée, un test de stimulation à l’ACTH pour diagnostiquer une insuffisance hypophysaire
peut montrer de faux résultats (faibles valeurs).
Aux doses thérapeutiques recommandées, l’oméprazole est sans influence sur la pharmacocinétique du budésonide administré par voie
orale.
La cimétidine a, aux doses recommandées, un effet minime mais cliniquement non significatif sur la pharmacocinétique du budésonide
administré par voie orale.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Les résultats des études épidémiologiques prospectives et de l’expérience après commercialisation au niveau mondial n’indiquent
aucune augmentation du risque de malformations congénitales générales lors de l’utilisation de budésonide inhalé ou intranasal pendant
les premiers mois de la grossesse.Comme pour les autres médicaments, l’administration de budésonide durant la grossesse ne doit être
envisagée que si les bénéfices pour la mère sont supérieurs aux risques possibles pour le fœtus.
Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de RHINOCORT AQUA, on ne s’attend à
aucun effet chez le nouveau-né. RHINOCORT AQUA peut être utilisé au cours de la période d’allaitement.
Le traitement d'entretien par budésonide inhalé (200 ou 400 microgrammes deux fois par jour) chez les femmes asthmatiques
allaitantes entraine une exposition systémique au budésonide négligeable des nourrissons.
Dans une étude de pharmacocinétique, la dose journalière estimée chez le nourrisson était 0,3% de la dose maternelle quotidienne pour
les deux niveaux de doses, et la concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons a été estimée à 1/600e des concentrations
observées dans le plasma maternel, la biodisponibilité orale supposée chez le nourrisson étant totale. Les concentrations de budésonide
chez le nourrisson relevées dans les échantillons plasmatiques étaient toutes inférieures à la limite de détection.
Sur la base des données du budésonide inhalé et considérant que le budésonide présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires
dans les intervalles de dosage thérapeutique après administration par voie inhalée, orale ou rectale, à doses thérapeutiques, l’exposition
au budésonide du nourrisson est estimée comme étant faible.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
RHINOCORT AQUA n’affecte pas l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Les études cliniques, la littérature et l’expérience après commercialisation ont montré que les effets indésirables suivants peuvent être
observés.
La fréquence de ces effets indésirables est répertoriée comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1.000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base
des données disponibles).
Système d’organes Fréquence Effet indésirable
Affections du système
immunitaire
Peu fréquent
Rare
Réactions d’hypersensibilité
immédiates et retardées telles
qu’urticaire, rash, dermatite,
angioedème et prurit
Réaction anaphylactique
Affections endocriniennes Rare Signes et symptômes d’effets
systémiques des corticostéroïdes,
y compris freinage surrénalien et
retard de croissance
Affections oculaires Fréquence indéterminée Cataracte
Glaucome
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Fréquent
Rare
Sécrétion hémorragique et
épistaxis
Irritation nasale
Ulcération de la membrane
muqueuse

Perforation du septum Dysphonie
Affections musculo-squelettiques
et systémiques
Peu fréquent Spasme musculaire
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Rare Contusion
Certains signes d’infection dans la sphère ORL peuvent être masqués par l’emploi des corticostéroïdes.
Dans de rares cas, des signes ou symptômes d’effets systémiques des glucocorticostéroïdes peuvent apparaître au cours de traitements
par glucocorticostéroïdes administrés par voie nasale: ces manifestations sont probablement dépendantes de la dose, la durée du
traitement, la prise concomitante et antérieure de glucocorticostéroïdes et de la sensibilité individuelle.
Patients pédiatriques
Des cas de retard de croissance chez des enfants qui ont reçu des stéroïdes par voie intranasale ont été rapportés. En raison du risque
de retard de croissance dans la population pédiatrique, la croissance devra être contrôlée comme décrit dans la section 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue
du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national
de déclaration:
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [e-mail]
Luxembourg
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi
L-2120 Luxembourg
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
4.9 Surdosage
Un surdosage aigu avec RHINOCORT AQUA, même à des doses excessives, ne représente généralement pas un problème clinique.
Aucune mesure spéciale n'est à prendre en urgence. Le traitement sera poursuivi à la posologie normale.
Aux doses recommandées, on ne connaît pas de toxicité chronique due à l'inhalation de doses élevées pendant de longues périodes de
temps.
En cas d'abus chronique, on pourrait observer des troubles au niveau de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, des signes
d'hypercorticisme et un retard de la croissance chez les enfants. Le sevrage devra s'effectuer progressivement, jusqu'au retour à une
activité cortico-surrénale normale. Si les symptômes de sevrage (fatigue, maux de tête, douleurs musculaires ou articulaires, nausées,
vomissements) sont trop prononcés, il sera parfois nécessaire d'interrompre le sevrage et de reprendre temporairement une posologie
plus élevée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: décongestionnants et autres préparations nasales à usage local, corticostéroïdes.
Code ATC : R01A D05.
Le budésonide est un glucocorticoïde non halogéné, qui exerce une puissante action anti-inflammatoire locale.
Les études pharmacologiques et l'expérimentation clinique ont établi que le budésonide offrait une relation favorable entre l'activité
thérapeutique locale et les effets indésirables systémiques. Ce rapport favorable est dû au fait que le budésonide, après absorption, est
très rapidement inactivé par le foie.
Aux doses recommandées, le budésonide représente un traitement anti-inflammatoire efficace de la muqueuse nasale, sans risque
d'effets systémiques indésirables.
Des essais cliniques contrôlés ont démontré que le budésonide donnait de bons résultats thérapeutiques en cas de rhinite allergique et
de rhinite idiopathique. Les effets indésirables ont été rares et bénins. Administré prophylactiquement, le budésonide a également
montré un effet protecteur contre la réaction allergique immédiate.

Chez des adultes souffrant de rhinite chronique, le budésonide a été bien toléré en traitement à long terme. Comme avec les autres
corticostéroïdes, l'effet thérapeutique maximal du budésonide n'est atteint qu'après quelques jours de traitement.
Population pédiatrique
Efficacité clinique
L’efficacité thérapeutique de RHINOCORT AQUA pulvérisation nasale a été évaluée chez plusieurs milliers d’adultes et d’enfants. La
plupart des études ont été conduites avec des doses délivrées de RHINOCORT AQUA comprises entre 32 à 256 microgrammes par
voie intranasale une fois par jour. Des exemples d’études représentatives évaluant l’utilisation de RHINOCORT AQUA dans le
traitement de la rhinite allergique chronique et saisonnière chez les enfants sont fournis ci-dessous. Le critère principal d’efficacité était
le score des symptômes nasaux combinés (‘combined nasal symptoms score’ – CNSS), qui représente la somme des scores des
symptômes nasaux individuels pour les 3 symptômes nasaux (congestion, nez qui coule, éternuement, chacun évalué sur une échelle de
0 à 3).
Rhinite allergique saisonnière
Population pédiatrique
Une étude randomisée de 2 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles a évalué l’efficacité et la
sécurité d’emploi de RHINOCORT AQUA aux doses de 16, 32 et 64 microgrammes une fois par jour chez 400 enfants (âgés de 2 à
5 ans) souffrant d’une rhinite allergique (saisonnière ou chronique). Il y a eu une diminution du score de symptômes nasaux combinés
par rapport à la valeur de base dans tous les groupes de traitement y compris le groupe placebo. La différence entre les traitements par
RHINOCORT AQUA 64 microgrammes et par placebo n’était pas statistiquement significative.
Rhinite allergique chronique
Population pédiatrique
Une étude randomisée de 6 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, a évalué l’efficacité et la
sécurité d’emploi de RHINOCORT AQUA à la dose de 128 microgrammes une fois par jour chez 202 enfants (âgés de 6 à 16 ans)
souffrant d’une rhinite allergique chronique. Les critères principaux d’efficacité étaient le score de symptômes nasaux combinés et le
débit inspiratoire nasal de pointe. RHINOCORT AQUA a amélioré ces deux critères de façon statistiquement significative
comparativement au placebo. Le délai d’action de RHINOCORT AQUA était de 12 heures après la première dose pour le score de
symptômes combinés et de 48 heures pour le débit inspiratoire nasal de pointe.
Sécurité d’emploi clinique
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo portant sur la croissance, 229 enfants pré-pubères âgés de 4
à 8 ans ont reçu RHINOCORT AQUA à la dose de 64 microgrammes une fois par jour ou du placebo, pendant 12 mois après une
période de base de 6 mois. Dans cette étude, la vitesse de croissance était similaire entre RHINOCORT AQUA et placebo après 12
mois de traitement: la différence moyenne de vitesse de croissance (placebo versus RHINOCORT AQUA) était de 0,27 cm/an
(intervalle de confiance à 95% : -0,07 à 0,62).
Influence sur la concentration de cortisol plasmatique
Aux doses recommandées, RHINOCORT AQUA n’entraine pas de modifications cliniques significatives des concentrations
plasmatiques en cortisol de base ou lors d’une stimulation par l’ACTH.
Chez des volontaires sains, après une administration de courte durée de RHINOCORT AQUA, il a été observé, une suppression
dose-dépendante des concentrations de cortisol urinaire et plasmatique.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La disponibilité systémique du budésonide provenant de RHINOCORT AQUA, avec référence à la dose mesurée, est de 33 %. Chez
l’adulte, la concentration plasmatique maximale après administration de 256 microgrammes de budésonide provenant de
RHINOCORT AQUA est de 0,64 nmol/l et elle est atteinte endéans les 0,7 heures. L’aire sous la courbe (AUC) après administration
de 256 microgrammes de budésonide provenant de RHINOCORT AQUA est de 2,7 nmol.h/l chez l’adulte.
Distribution
Le budésonide a un volume de distribution d’approximativement 3 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 85 à 90%.
Biotransformation
Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90%) avec transformation en métabolites pratiquement dénués
d’activité glucocorticoïde. L’activité glucocorticoïde des métabolites principaux, 6β-hydroxybudésonide et 16α-hydroxyprednisolone,
est inférieure à 1% de celle du budésonide. Le budésonide est principalement métabolisé par l’enzyme CYP3A, une sous-famille du
cytochrome P450. Le budésonide ne subit pas d’inactivation métabolique locale dans le nez.
Elimination
Les métabolites sont excrétés inchangés ou après conjugaison principalement via les reins. Il n’a pas été détecté de budésonide sous
forme inchangée dans les urines. La clairance plasmatique du budésonide est élevée (environ 1,2 L/min) et la demi-vie plasmatique
après administration intraveineuse est d’environ 2 à 3 heures.