TD 1. Immunologie médicale Schéma général de la réponse immunitaire: Exemple de l’infection cutanée: Impétigo • Réponse immunitaire physiologique= Immunité anti-infectieuse et tolérance des auto-antigènes et allergènes – Le système immunitaire et le système lymphatique évoluent depuis plusieurs millions d’années par interaction avec les microorganismes. Notre système immunitaire actuel est le résultats de cette évolution. – Le rôle principal du système immunitaire est de lutter contre les infections (et les cancers). C’est pour cela que nous devons comprendre comment se déroule l’immunité anti-infectieuse. Il sera alors facile de comprendre les mécanismes à l’origine des maladies autoimmunes et allergiques ainsi que des rejets de greffe et de l’immunité anti-tumorale. • Réponse immunitaire pathologique= Immunopathologie – Deficits immunitaires – Autoimmunité – Allergies http://allergo.lyon.inserm.fr/affiches/Cours_DC1.pdf IMPETIGO Infection bactérienne Staphylocoque Video « La réponse immune » • http://www.nature.com.gate2.inist.fr/ni/mult imedia/skin/index.html LA REPONSE IMMUNITAIRE Barrière à l’infection ADHERENCE INVASION / INFECTION Inflammation Recrutement cellules Migration DC INFLAMMATION Activation des cellules de l’immunité innée (Signal danger) Activation des LT effecteurs Effet des anticorps ACTIVATION LB ET LT REPONSE IMMUNE Activation des LT naïfs Activation des LB naïfs <-----IMMUNITE INNEE ---------------><-----IMMUNITE SPECIFIQUE-------> PRESENTATION ANTIGENIQUE PRESENTATION ANTIGENIQUE Infection et réponse immune spécifique Réponse immunitaire spécifique primaire et secondaire FIGURE 10 Réactions humorales primaire et secondaire. La courbe bleue du diagramme représente les réactions primaire et secondaire à l'antigène x. Dans la réaction primaire, un laps de temps de quatre jours s'écoule, au terme duquel on observe une augmentation graduelle suivie d'une diminution assez rapide de la concentration des anticorps dans le sang. Une seconde exposition à l'antigène x au jour 28 provoque, après un court laps de temps, une réaction secondaire qui est non seulement plus rapide mais aussi plus intense. Par ailleurs, la concentration d'anticorps demeure élevée pendant une plus longue période. Si une exposition à un autre antigène, l'antigène y, avait également lieu au jour 28, la réaction à cet antigène serait une réaction primaire, et non secondaire, et la courbe du diagramme (en rouge) montrerait un tracé semblable à celui qui représente la réaction primaire à l'antigène x. (La durée des réactions présentées ici est donnée à titre d'exemple seulement. Elle varie énormément d'un antigène à l'autre.) Réponse immune primaire, secondaire et mémoire immunologique Taux résiduel d’Ac et LT spécifiques d’Ag Activation des LB et LT mémoires Antigen Vaccine Innate Immunity Danger signals TNF- α IL-1α IL-1b IL-6 Effector & memory Immune response Antibody production Effector CD4+ & CD8+ T cells Memory T cells, B cells & plasma cells Recruitment of innate cells Immunization B & T cell priming DC migration Lymph vessel CD4+T B cells LYMPH NODE CD8+T VARICELLE Infection virale Varicelle/zona • DC1 UFR Lyon-Sud – Immunologie Médicale - Pr Jean-François NICOLAS • ENONCE Rolf a 4 ans et va à l’école. Depuis 3 jours il est fébrile et depuis ce matin des centaines de lésions cutanées vésiculeuses se sont développées sur l’ensemble du corps. Le médecin fait le diagnostic de varicelle. Guillaume le frère de Rolf a 10 ans et n’a jamais fait la varicelle. Les parents de Rolf ont tous deux fait la varicelle. Un mois plus tard Rolf est guéri. Il garde 2 cicatrices du front peu visibles. Ni Guillaume, ni ses parents n’ont développé la varicelle. • QUESTIONS 1. À quel microorganisme est due la varicelle ? A quel groupe appartient-il ? 2. Rolf a été en contact avec des enfants porteurs du virus à l’école 1 semaine avant de développer la maladie. Expliquer comment Rolf s’est infecté et préciser les différentes phases de l’infection. 3. Détailler les différentes phases de la réponse immunitaire qui ont permis a Rolf de guérir de la varicelle en particulier l’activation de l’immunité innée (naturelle, non spécifique) et acquise (spécifique). (Vous pouvez écrire ou faire un schéma récapitulant les différentes phases) 4. Comment peut-on expliquer que Guillaume n’a pas développé la maladie alors qu’il a été en contact permanent avec son frère ? - L’absence de signes cliniques de varicelle chez Guillaume signifie-t-elle que Guillaume n’a pas été infecté ? - Comment peut-on facilement savoir si Guillaume a été infecté bien qu’il n’ait pas développé la maladie ? 5. Les parents de Rolf ont fait la varicelle pendant l’enfance et n’ont pas refait la varicelle lors de la maladie de Rolf. Pourquoi ? - Par quel mécanisme immunitaire ont-ils été protégé ? - Le contact qu’ils ont eu avec Rolf a-t-il eu des conséquences sur leur immunité anti-varicelle ? Lesquelles ? 6. Un an plus tard plusieurs enfants de l’école de Rolf développent la varicelle. Rolf n’est pas malade. Pourquoi ? 7. Trente ans plus tard, Marie, la fille de Rolf a 5 ans et fait la varicelle. Rolf n’est pas malade. Quels sont les mécanismes de protection ? - La femme de Rolf, Dominique, fait une varicelle sévère. Quelle est (sont) la raison la plus probable de cette varicelle tardive.