Classification des maladies auto-immunes et auto

F Andrianjafison, ON Rakotomalala, MMO Razanaparany, H
Rakotoharivelo, OH Rakotonirainy, S Ralandison
Après-Midi Rhumato, février 2014, CHU JRB Antananarivo
 Maladies inflammatoires : désordres inflammatoires
liés à des mécanismes dysimmunitaires
 Anomalies de l’immunité innée : maladies auto-
inflammatoires
 Anomalies de l’immunité adaptative : maladies auto-
immunes
 Présentation clinique multiple et variée, fréquence
des manifestations cutanéo-articulaires
 Diagnostic souvent difficile
 Comprendre la genèse des maladies auto-
inflammatoires et auto-immunes
 Établir la classification de ces pathologies
 Le système immunitaire
 Immunité innée
 Immunité acquise
 Genèse des maladies auto-inflammatoires
 Genèse des maladies auto-immunes
 Classification des maladies auto-immunes et
auto-inflammatoires
 Critères de classification
 Classification proprement dite
 Le système immunitaire
 Immunité innée
 Immunité acquise
 Genèse des maladies auto-inflammatoires
 Genèse des maladies auto-immunes
 Classification des maladies auto-immunes et
auto-inflammatoires
 Critères de classification
 Classification proprement dite
 Immunité innée
 1ere ligne de défense de l’organisme
 Reconnaissance des bactéries et de leurs métabolismes
(PAMPs, PRR, TLR)
 Intervention des cellules phagocytaires: monocytes,
macrophages, polynucléaires neutrophiles, …
Cellules de
l’immunité innée
Sécrétion de cytokines pro-inflammatoires
(IL1ẞ, IL6, TNF, COX2,…)
SNC : fièvre
Cellules endothéliales :
éruptions cutanées, …
Moelle osseuse :
-hyperleucocytose
-thrombocytose
 Immunité acquise ou spécifique
 Reconnaissance d’un Ag plus spécifique
 Intervention de

Cellules présentatrices d’Ag : Cellules dendritiques
matures, lymphocytes T

CMH I et CMH II, molécules d’adhésion et de costimulation

Lymphocytes B : production d’anticorps
 Auto-immunité
« Chez tous les individus, il existe des auto-antigènes
présentés en permanence aux cellules immunitaires »
LT
Attaques des LT et LB
LB
Antigènes du soi
 Tolérance immunitaire
 Suppression des clones auto-réactifs par

destruction cellulaire : apoptose par délétion clonale

modification des signaux de costimulation : anergie
clonale
 Tolérance immunitaire
 Tolérance centrale

Au niveau site de maturation des lymphocytes (moelle
osseuse, thymus)

Au cours de la vie embryonnaire
 Tolérance périphérique

Dans la circulation périphérique

Tout au long de la vie
 Tolérance immunitaire
 Immuno régulations complémentaires

cytokines anti-inflammatoires, anticytokines

auto-anticorps naturels (30 % anticorps circulants)
 Le système immunitaire
 Immunité innée
 Immunité acquise
 Genèse des maladies auto-inflammatoires
 Genèse des maladies auto-immunes
 Classification des maladies auto-immunes et
auto-inflammatoires
 Critères de classification
 Classification proprement dite
 Agression tissulaire par sécrétion exagérée
d’interleukine 1ẞpar les cellules myélo-
monocytaires
 Pas d’auto-anticorps ni de lymphocytes activés
Anomalie de l’immunité innée
 Anomalies de l’immunité innée
 Anomalies ou mutation génétiques

Voie cytokinique : exagération de sécrétion des
cytokines (IL1, TNF,…)

Reconnaissance des micro-organismes
 Multifactorielles : environnementaux,…
 Le système immunitaire
 Immunité innée
 Immunité acquise
 Genèse des maladies auto-inflammatoires
 Genèse des maladies auto-immunes
 Classification des maladies auto-immunes et
auto-inflammatoires
 Critères de classification
 Classification proprement dite
 Maladies auto-immunes
 Pathologies liées à l’activation du système immunitaire du
patient contre ses propres antigènes
 Lymphocytes B et T auto-réactifs contre les constituants
de l’organisme
 Anomalies de l’immunité adaptative
 Troubles de l’immunité acquise → maladies
auto-immunes
 Rupture de la tolérance immunitaire
 Excès de présentation des Ag du soi par prolifération des
LT de forte affinité
 Mimétisme moléculaire
 Facteurs modifiant la réponse immunitaire
Facteurs immuno- génétiques
-
Gènes du système HLA
-
Gènes de la fraction du
complément
-
Gènes des cytokines
Facteurs environnementaux
-
Facteurs exogènes
Agents infectieux (virus,..)
Toxiques, médicamenteux
- Facteurs neuro-endocriniens:
hormones sexuels, stéroïdes,
facteurs psychologiques
 Le système immunitaire
 Immunité innée
 Immunité acquise
 Genèse des maladies auto-inflammatoires
 Genèse des maladies auto-immunes
 Classification des maladies auto-immunes et
auto-inflammatoires
 Critères de classification
 Classification proprement dite
 Classifications basées sur:
 Nombre de gène atteint
 Aspect morphologique et histologique
 Mécanisme physiopathologiques (auto-anticorps
produits,…)
 Affections monogéniques
 Fièvre méditerranéenne familiale (FMF) ou maladie
périodique
 TNF receptor associated periodic syndrome(TRAPS)
 Mevalonate Kinase Deficiency (MKD)
 Cryopyrinopathies : urticaire familiale au froid (UFF),
 syndrome de Muckle-Wells (MWS),
 Syndrome de Blau
 Affections polygéniques
 Maladie de Behçet
 Arthrite juvénile idiopathique
 Goutte
 Maladie de Crohn
 Syndrome PFAPA (Periodic Fever, Aphtous stomatitis,
Pharyngitis, and cervical Adenitis) ou syndrome de Marshall
 Maladie de Still
 Selon l’aspect morphologique :

Classification de Chapel Hill dans les vascularites

Structure immunohisto-chimique de la membrane
synoviale dans les rhumatismes inflammatoires
débutants (PR et Spa)

Lupus : aigue, subaigüe, chronique
 Selon physiopathologie : type d’auto-anticorps
 anticorps antinucléaires : MAI non spécifiques d’organe
 anticorps anti tissus ou anti cellules : MAI spécifiques
d’organe
 anticorps anti-IgG : facteurs rhumatoïdes
 anticorps anti-phospholipides : SAPL
 anticorps anti cytoplasme des polynucléaires
MAI SPÉCIFIQUES D’ORGANES
-
diabète de type 1
thyroïdite auto-immune
hépatopathies auto-immunes
Myasthénie
maladies bulleuses auto-immunes
Vitiligo
uvéite auto-immune
rétinite auto-immune
cytopénies auto-immunes
MAI SYSTÉMIQUES OU
NON SPÉCIFIQUES D’ORGANES
-
lupus systémique
syndrome de Gougerot-Sjögren
polyarthrite rhumatoïde
Sclérodermie
polymyosite et dermato-polymyosite
connectivite mixte
vascularite primitive
polychondrite atrophiante
 Selon la pathogénie des auto-anticorps

cyto-toxicité en présence du complément (anémies
hémolytiques)

dépôt de complexes immuns (néphropathies glomérulaires
du lupus)

auto-anticorps interférant avec des récepteurs cellulaires
(myasthénie)

auto-anticorps interférant avec différentes structures
cellulaires (anticorps anti-phospholipides)
 Maladies auto-immunes ≠ maladies auto-
inflammatoires
 Présentations cliniques multiples mais classification
basée sur la physiopathologie
 Connaissance classification → thérapie ciblée