chap1: la réaction inflammatoire L`Homme est en contact permanent

chap1: la réaction inflammatoire
L'Homme est en contact permanent avec des pathogènes de l'environnements: virus, bactéries,
champignons. Pour ne pas être malade en permanence, il doit posséder un système de défense efficace.
Problèmes:
Quelles sont les caractéristiques de la réaction de défense, et comment se déroule-t-elle ?
I. Les caractéristiques de la réponse inflammatoire
1- Le déclenchement de la réaction
Les organismes possèdent des défenses contre l'intrusion de pathogènes:
 Défense physique: imperméabilité de la peau et des muqueuses
 Défense chimique: larmes, sueur, mucus
 Défense biologique: flore bactérienne
Toutefois, lors d'un blessure, brûlure ou d'un choc, les barrières naturelles peuvent être franchies. Il y a
lors une seconde ligne de défense: la réaction inflammatoire aigüe.
2- Les manifestations de la réaction inflammatoire aigüe
Exercice: les caractéristiques de la réaction inflammatoire
L'inflammation est une suite de processus de défense qui permettent à l'organisme de repérer, détruire et
éliminer des substances étrangères ou des cellules endommagées.
La réaction inflammatoire aigüe se produit lorsque les barrières naturelles ont été franchies, ou lors de
troubles tissulaires ou cellulaires: tendinites, cancers, coups de soleil.
Il s'agit d'une réaction rapide, et stéréotypée. Elle se déroule de la même façon quel que soit l'agresseur
détecté, se met en place dès son entrée, qu'il soit connu ou inconnu de notre organisme, et ne nécessite
pas d'apprentissage : c'est une réponse innée.
Les symptômes sont: rougeur, chaleur, gonflement et douleur. Il peut y avoir formation de pus au niveau
de la plaie: c'est un mélange de bactéries mortes et de granulocytes. Dans certains cas rares, la réaction
excessive peut avoir des effets très graves sur la santé.
On observe par ailleurs dans la zone touchée une grande quantité de cellules immunitaires
II. Les mécanismes de la réponse inflammatoire
1- Une réaction basée sur un mécanisme de reconnaissance
TP: la mise en place de la réaction inflammatoire
La réaction inflammatoire est basée sur l'intervention de cellules de l'immunité, les leucocytes (globules
blancs). On peut observer dans un tissu infecté des granulocytes, des cellules dendritiques, des
macrophages et des mastocytes. Macrophages et cellules dendritiques sont dérivées des monocytes
immatures du sang.
La pénétration d'un corps étranger dans l'organisme provoque un afflux de granulocytes et monocytes. Ces
cellules possèdent à leur surface des récepteurs particuliers, ou PRR (pattern recognition receptor =
récepteur de reconnaissance de motif) tels que les TLR (Toll Like receptor). Ces récepteurs sont capables de
reconnaître des molécules fréquentes chez les bactéries, virus ou champignons (LPS: lipopolysaccharide,
composants des parois bactériennes, hautement toxique), mais de façon non spécifique.
Ces récepteurs présentent des similitudes importantes entre des espèces très éloignées. La réponse innée
présente une grande ancienneté phylogénétique puisqu'on la trouve chez tous les métazoaires (=

pluricellulaires), et d'une manière assez proche chez les végétaux. On peut donc dire que cette réponse est
apparue dans l'évolution avant la séparation animaux - végétaux.
De plus, l'activation des cellules de l’immunité innée et surtout des cellules dendritiques par les PRR
fournissent au système immunitaire un « signal de danger » qui va induire le développement de la
réponse immunitaire adaptative en activant les lymphocytes T ( cf chap 2).
Lors de cette réponse, les leucocytes impliqués vont libérer des substances dans le milieu: les médiateurs
chimiques de l'inflammation
2- Les médiateurs chimiques de l'inflammation
Exercice: les médiateurs chimiques de l'inflammation
Il existe différents types de médiateurs chimiques de l'inflammation:
histamine, TNF, prostaglandine,...
Sous leur influence, les capillaires sanguins se dilatent et leurs cellules
s'écartent, ce qui permet un passage des leucocytes et de la lymphe: la zone
infectée devient rouge, enflée et chaude.
Les leucocytes du sang sont attirés par des substances chimiques: on parle de
chimiotactisme. Ils passent ensuite au travers de la paroi vasculaire: c'est le
mécanisme de diapédèse.
Par ailleurs, ces médiateurs stimulent les fibres nerveuses nociceptives, provoquant une sensation de
douleur.
La diversité des médiateurs chimiques de l'inflammation
Pb: la réaction inflammatoire est présente, mais le corps étranger est toujours présent aussi. Il faut
l'éliminer ...
3- L'élimination du corps étranger
Les monocytes circulant dans le sang se transforment en macrophages sous l'influence des médiateurs
chimiques.
Les macrophages et les granulocytes vont alors réaliser la phagocytose, c'est à dire l'ingestion et
l'élimination des corps étrangers. La phagocytose se fait en plusieurs étapes:
 L'adhésion : Les leucocytes reconnaissent le pathogène par des récepteurs PRR
Diapédèse

 L'ingestion : La membrane des leucocytes se
déforme, émettant des pseudopodes et
emprisonne le pathogène dans une vésicule
de phagocytose.
 La digestion : Cette vésicule fusionne avec des
lysosomes, vésicules cellulaires à pH acide
(4.5), et riches en enzymes lytiques.
 Le rejet des déchets : On obtient un
phagolysosome, qui provoque la destruction
du pathogène ou l'isolement du corps
étranger. Les débris rejetés à l'extérieur
seront éliminés par les reins.
Nous avons vu que dans certains cas, la réponse inflammatoire était trop forte, ou trop gênante. Il faut
alors pouvoir la réguler...
4- L'action des anti-inflammatoires
TP: mode d'action des anti-inflammatoires
Lorsque la réaction inflammatoire devient trop importante, elle
peut entraîner des effets délétères sur la santé. L'utilisation d'anti-
inflammatoires permet de limiter la réaction en bloquant les voies
de biosynthèse des médiateurs chimiques. L'aspirine et
l'ibuprofène bloquent les cyclo-oxygénases comme l'enzyme Cox
responsable de la fabrication des prostaglandines.
Toutefois, ces médicaments ne sont pas dénués de
risques, puisqu'ils peuvent interférer avec des
processus indispensables: agrégation des plaquettes,
protection de la muqueuse gastrique, régulation de la
fonction rénale. Par ailleurs, bloquer la réaction
inflammatoire peut parfois empêcher l'organisme de
se défendre.
Mécanisme de phagocytose
Mode d'action des anti-inflammatoires
AINS: anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les risques liés aux anti-inflammatoires