Les protéines humaines recombinantes sont des molécules

Question 1 :
Les protéines humaines recombinantes sont des molécules thérapeutiques
puissantes. Dans le cadre d’une thérapeutique substitutive chez des patients
présentant un déficit génétique, décrivez la réponse que le patient risque de
développer, et sa conséquence sur l’efficacité thérapeutique de la molécule :
Anticorps neutralisants (5)
Dans le cadre de l’activation des lymphocytes B T dépendante, par un antigène
protéique « exogène » (compléter le texte) (5)
Quelle est la cellule présentatrice d’antigène qui va prendre en charge l’antigène en
périphérie ? Cellules dendritiques
La protéine antigénique est dégradée en peptides qui sont présenté par le CMH de
classe II à la surface des cellules présentatrices d’antigènes. Une fois activées, ces
cellules migrent dans les ganglions lymphatiques
Les lymphocytes T CD4 naïves criblent les cellules dendritiques activées. Si le
TCR du lymphocyte est activé par la reconnaissance du CMH de classe II chargé
avec le peptide , le lymphocyte T quitte la zone T du ganglion lymphatique et
migre vers les follicules où résident les lymphocytes B.
A l’aide d’un schéma, décrivez la synapse immunologique entre ces 2 cellules (5)
Peptides et CMH de classe II == Recepteur T et CD3 plus CD4 qui vont donner un
signal issu du TCR
Signal de costimulation CD28 sur les L et B7 1 /2 sur les cellules dendritiques

Dans le même temps l’antigène protéique exogène circulent dans le système
lymphatique à travers les ganglions lymphatiques et deviennent accessibles aux
cellules B qui ont la capacité de le reconnaître via les immunoglobulines IGM
(BCR) à leur surface. L’interaction du BCR et de l’antigène induit un signal de
transduction qui active les cellules B. Les cellules B internalisent l’antigène et
présentent les peptides antigéniques via le CMH de classe II . Ceci est le premier
signal qui induit la prolifération et la différentiation des cellules B et la migration des
cellules B vers la zone où les lymphocytes T activés ont migré. (5)
Le second signal est apporté par l’aide T CD4 aux cellules B à travers une synapse
immunologique. A l’aide d’un schéma, décrivez la synapse immunologique entre ces
2 cellules (5)

Un troisième signal est nécessaire pour la maturation des cellules B en plasmocytes.
Il est apporté par des cytokines et/ou l’activation de TLR . Cette maturation induit
la communation isotypique et la maturation de la réponse anticorps. (3)
Décrivez en quelques lignes « maturation de la réponse anticorps » (7)

Question 2 :
Décrire brièvement quatre principales conséquences biologiques de l’activation du
complément.
Citer les composants du complément responsables de ces effets biologiques.
1/ Activité lytique par le CAM ; cytolyse, neutralisation virale…
2/ C3b, C3bi : opsonisation-endocytose de MO, CIC, cellules étrangères
via des récepteurs cellulaires CR1 et CR3  phagocytose de MO
3/ C3b, C3bi : solubilisation, élimination des CIC
4/ Petits peptides, anaphylatoxines C3a, C4a, C5a sont responsables d’activités pro-
inflammatoires par différents mécanismes :
- Dégranulation des PN neutrophiles ou mastocytes et libération de
médiateurs de l’inflammation qui vont augmenter la perméabilité vasculaire
et la vasodilatation
- Chimiotactisme (cellules phagocytaires; monocytes, macrophages)