Communiqué de presse - Université Paul Sabatier

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Communiqué de presse
Vers une nouvelle stratégie d'immunothérapie du mélanome?
24 juin 2015
Le TNFα (Tumor Necrosis Factor) est une cytokine produite notamment par les leucocytes
(globules blancs). Contrairement au dogme classique attribuant un rôle anti-tumoral au TNFα,
des travaux récents de la littérature suggèrent qu'il peut contribuer à la progression tumorale en
facilitant le développement d'un microenvironnement pro-inflammatoire. Dans ce contexte, une
étude préclinique, soutenue par la fondation RITC (Recherche Innovation Thérapeutique
Cancérologie) et menée par une équipe labellisée par la Ligue nationale contre le cancer du
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT - UMR 1037 Inserm / CNRS /
Université Toulouse III – Paul Sabatier), montre que la neutralisation pharmacologique du
TNFα (Etanercept, Enbrel®), ou le déficit en TNFα, réduit la croissance de cellules de mélanome
exprimant fortement les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (CMH-I).
À l'opposé, le déficit en TNFα n'influence pas la croissance de mélanome exprimant faiblement le
CMH-I. Ce travail fait l'objet d'une publication dans Cancer Research et d'un dépôt de brevet
international.
De manière remarquable, la réduction du volume tumoral, due au déficit en TNFα ou en récepteur 1 au
TNFα (TNF-R1), est associée à une augmentation de l'infiltration intra-tumorale des lymphocytes T
CD8+, des cellules majeures de la réponse immunitaire anti-cancéreuse. En accord avec cette
observation, l'inhibition pharmacologique du TNFα facilite l'accumulation des lymphocytes T CD8+ dans
les mélanomes, limitant ainsi la progression des cellules tumorales.
D'un point de vue mécanistique, le déficit en TNFα, ou son inhibition pharmacologique, s'accompagne
d'une augmentation de la fréquence des vaisseaux sanguins à cellules endothéliales hautes (HEV: High
Endothelial Venules) décrits pour faciliter l'entrée des lymphocytes dans les organes lymphoïdes
secondaires et les tumeurs. De plus, nous montrons que le TNFα est capable d'induire l'apoptose de
lymphocytes T CD8+ activés par un mécanisme dépendant de la stimulation du TNF-R1.
Ainsi, cette étude préclinique suggère que l'utilisation d'anti-TNFα pourrait être envisagée chez des
patients atteints de mélanome exprimant fortement le CMH-I.
Le Facteur de Nécrose Tumorale (TNF) joue un rôle
clef dans le mélanome. Par immunofluorescence,
nous montrons que le déficit en TNF, ou son
inhibition pharmacologique, augmente la densité
intra-tumorale de veinules à endothélium haut (HEV)
entourées de lymphocytes T CD8+. En conséquence
la croissance tumorale de cellules de mélanome
exprimant le complexe majeur d'histocompatibilité de
classe I (CMH-I) est fortement inhibée. Interférer
avec la signalisation du TNF peut potentialiser la
réponse immunitaire dans le mélanome (Illustration
extraite de Bertrand et al., Cancer Res. 2015).

Bibliographie
Blocking Tumor Necrosis Factor a enhances CD8 T cell-dependent immunity in experimental melanoma.
2015, Cancer Res, in press.
Florie Bertrand1,2,*, Julia Rochotte1,2,3,*, Céline Colacios1,2,3, Anne Montfort1,2,**, Anne Françoise Tilkin-
Mariamé1, Christian Touriol1, Philippe Rochaix4, Isabelle Lajoie-Mazenc1,3, Nathalie Andrieu-Abadie1,2,
Thierry Levade1,2,3, Hervé Benoist1,2,3 and Bruno Ségui1,2,3,§
1Inserm UMR 1037, CRCT, 31037 Toulouse, France. 2Equipe Labellisée Ligue Contre Le Cancer, 31037
Toulouse, France. 3Université Toulouse III - Paul Sabatier, 118 route de Narbonne, 31062 Toulouse,
France. 4Institut Universitaire du Cancer, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France
Brevet international déposé par Inserm transfert le 12 mai 2015:
New method for treating Melanoma; PCT/EP2015/060512
Co-inventors: Florie Bertrand, Julia Rochotte, Céline Colacios, Philippe Rochaix, Nathalie Andrieu-
Abadie, Thierry Levade, Hervé Benoist and Bruno Ségui
Contacts presse
Université Toulouse III – Paul Sabatier
Virginie Fernandez - tél. [phone] - [e-mail]
Inserm Midi-Pyrénées / Limousin
Christine Ferran - tél. [phone] - christine.[email protected]
Institut Universitaire du Cancer Toulouse
Dominique Soulié - tél. [phone] - [e-mail]