Communiqué de presse - Université Paul Sabatier
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Communiqué de presse Vers une nouvelle stratégie d'immunothérapie du mélanome? 24 juin 2015 Le TNFα (Tumor Necrosis Factor) est une cytokine produite notamment par les leucocytes (globules blancs). Contrairement au dogme classique attribuant un rôle anti-tumoral au TNFα, des travaux récents de la littérature suggèrent qu'il peut contribuer à la progression tumorale en facilitant le développement d'un microenvironnement pro-inflammatoire. Dans ce contexte, une étude préclinique, soutenue par la fondation RITC (Recherche Innovation Thérapeutique Cancérologie) et menée par une équipe labellisée par la Ligue nationale contre le cancer du Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT - UMR 1037 Inserm / CNRS / Université Toulouse III – Paul Sabatier), montre que la neutralisation pharmacologique du TNFα (Etanercept, Enbrel®), ou le déficit en TNFα, réduit la croissance de cellules de mélanome exprimant fortement les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (CMH-I). À l'opposé, le déficit en TNFα n'influence pas la croissance de mélanome exprimant faiblement le CMH-I. Ce travail fait l'objet d'une publication dans Cancer Research et d'un dépôt de brevet international. De manière remarquable, la réduction du volume tumoral, due au déficit en TNFα ou en récepteur 1 au TNFα (TNF-R1), est associée à une augmentation de l'infiltration intra-tumorale des lymphocytes T CD8+, des cellules majeures de la réponse immunitaire anti-cancéreuse. En accord avec cette observation, l'inhibition pharmacologique du TNFα facilite l'accumulation des lymphocytes T CD8+ dans les mélanomes, limitant ainsi la progression des cellules tumorales. D'un point de vue mécanistique, le déficit en TNFα, ou son inhibition pharmacologique, s'accompagne d'une augmentation de la fréquence des vaisseaux sanguins à cellules endothéliales hautes (HEV: High Endothelial Venules) décrits pour faciliter l'entrée des lymphocytes dans les organes lymphoïdes secondaires et les tumeurs. De plus, nous montrons que le TNFα est capable d'induire l'apoptose de lymphocytes T CD8+ activés par un mécanisme dépendant de la stimulation du TNF-R1. Ainsi, cette étude préclinique suggère que l'utilisation d'anti-TNFα pourrait être envisagée chez des patients atteints de mélanome exprimant fortement le CMH-I. Le Facteur de Nécrose Tumorale (TNF) joue un rôle clef dans le mélanome. Par immunofluorescence, nous montrons que le déficit en TNF, ou son inhibition pharmacologique, augmente la densité intra-tumorale de veinules à endothélium haut (HEV) entourées de lymphocytes T CD8+. En conséquence la croissance tumorale de cellules de mélanome exprimant le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (CMH-I) est fortement inhibée. Interférer avec la signalisation du TNF peut potentialiser la réponse immunitaire dans le mélanome (Illustration extraite de Bertrand et al., Cancer Res. 2015). Bibliographie Blocking Tumor Necrosis Factor a enhances CD8 T cell-dependent immunity in experimental melanoma. 2015, Cancer Res, in press. Florie Bertrand1,2,*, Julia Rochotte1,2,3,*, Céline Colacios1,2,3, Anne Montfort1,2,**, Anne Françoise TilkinMariamé1, Christian Touriol1, Philippe Rochaix4, Isabelle Lajoie-Mazenc1,3, Nathalie Andrieu-Abadie1,2, Thierry Levade1,2,3, Hervé Benoist1,2,3 and Bruno Ségui1,2,3,§ 1 Inserm UMR 1037, CRCT, 31037 Toulouse, France. 2Equipe Labellisée Ligue Contre Le Cancer, 31037 Toulouse, France. 3Université Toulouse III - Paul Sabatier, 118 route de Narbonne, 31062 Toulouse, France. 4Institut Universitaire du Cancer, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France Brevet international déposé par Inserm transfert le 12 mai 2015: New method for treating Melanoma; PCT/EP2015/060512 Co-inventors: Florie Bertrand, Julia Rochotte, Céline Colacios, Philippe Rochaix, Nathalie AndrieuAbadie, Thierry Levade, Hervé Benoist and Bruno Ségui Contacts presse Université Toulouse III – Paul Sabatier Virginie Fernandez - tél. 05 61 55 62 50 / 06 88 34 49 98 - [email protected] Inserm Midi-Pyrénées / Limousin Christine Ferran - tél. 05 62 74 86 76 / 07 78 84 11 33 - [email protected] Institut Universitaire du Cancer Toulouse Dominique Soulié - tél. 05 61 77 83 49 / 06 27 59 58 96 - [email protected]
