Effets négatifs sur la sexualité des traitements

Progrès en urologie (2015) 25, 115—127
Disponible en ligne sur
ScienceDirect
www.sciencedirect.com
REVUE DE LA LITTÉRATURE
Effets négatifs sur la sexualité
des
traitements médicamenteux des
symptômes
du bas appareil urinaire liés
a
l’hypertrophie bénigne de la prostate
Negative effects
on sexual
function of
medications for the treatment of lower
urinary
tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia
A.
Descazeauda,∗, A. de La Tailleb, F. Giulianoc,
F.
Desgrandchampsd,
G. Doridote
aService
de chirurgie urologique, CHU de Limoges, 87042 Limoges cedex, France
bService
d’urologie, faculté de médecine de Créteil, groupe hospitalier Henri-Mondor,
94000
Créteil, France
cService
de médecine physique et de réadaptation, faculté des sciences de la santé,
université
de Versailles Saint-Quentin en Yvelines, hôpital Raymond-Poincaré, 92380 Garches,
France
dService
d’urologie et de transplantation, hôpital Saint-Louis, université Paris 7, institut des
maladies
émergentes
et des thérapies innovantes (iMETI), 75010 Paris, France
e24,
boulevard Vital-Bouhot, 92521 Neuilly-Sur-Seine cedex, France
Rec¸u
le 21 juillet 2014 ; accepté le 18 d´ ecembre 2014
Disponible
sur Internet le 17 janvier 2015
MOTS CLÉS
Symptômes du bas
appareil
urinaire ;
Hypertrophie
bénigne
de
la prostate ;
Alpha-bloquants
;
Résumé
But.
— L’objectif de cette revue était de discuter les effets négatifs sur la sexualité des médi-
caments
des symptômes du bas appareil urinaire liés à l’hypertrophie bénigne de la prostate
(SBAU-HBP).
Matériel.
— Une revue non systématique de la littérature a été réalisée. Elle englobait les
études
randomisées des sept médicaments concernés et les résumés des caractéristiques de
ces
produits. Ce travail n’a pas pour objectif de comparer les différents médicaments.
∗Auteur
correspondant.
Adresse
e-mail
: [email protected] (A. Descazeaud).
http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2014.12.003
1166-7087/©
2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

116 A. Descazeaud et al.
Inhibiteurs
de
la
5-alpha-reductase
;
Inhibiteurs
de la
PDE5
;
Tadalafil
;
Dysfonction
érectile ;
Troubles
de
l’éjaculation
Résultats. — Seules les fréquences maximales rapportées sont présentées dans ce résumé. Avec
l’alfuzosine
LP, elles étaient de 2,8 % vs 1,3 % avec le placebo pour la dysfonction érectile (DE)
et
de 1 % vs 0 % pour les troubles de l’éjaculation (TEj). Avec la doxazosine, l’incidence était
de
5,8 % vs 3,3 % pour la DE, 3,6 % vs 1,9 % pour la baisse de la libido (BL) et 0,4 % vs 1,4 % pour
les
TEj. L’incidence des TEj avec la tamsulosine était de 11 % vs < 1 % pour le placebo, et pour
la
silodosine, elle était
de 28,1 % vs 1,1 %. Avec le finastéride sur 12 mois, la fréquence la plus
élevée
était de 9
% vs
5 % pour la DE, 4,4 % vs 1,5 % pour les TEj et 6,4 % vs 3,4 % pour la BL.
À
24 mois, pour le dutastéride, les fréquences étaient 7,3 % vs 4,0 % pour la DE, 2,2 % vs 0,8 %
pour
les TEj et 4,2 % vs 2,1 % pour la BL. Aucun effet négatif sur l’éjaculation ou la libido n’a
été
rapporté pour le tadalafil, inhibiteur de la PDE5 et la toltérodine, anticholinergique. Pour
les
extraits de plantes, aucun effet indésirable (EI) sexuel n’a été rapporté parmi les EI les plus
fréquents.
Conclusion.
— Les médicaments des SBAU-HBP peuvent altérer l’érection, l’éjaculation et la
libido.
Une meilleure connaissance des effets indésirables de chaque médicament pourrait
mieux
orienter les médecins dans la prise en charge des hommes ayant des SBAU-HBP.
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2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
KEYWORDS
Lower urinary tract
symptoms;
Benign
prostatic
hyperplasia;
5-alpha-reductase
inhibitors;
Alpha-blockers;
PDE5
inhibitors;
Tadalafil;
Erectile
dysfunction;
Ejaculatory
dysfunction
Summary
Purpose.
— The aim of this review is to discuss the negative effects on sexual function of medi-
cations
for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia (LUTS-BPH).
Methods.
— An international non-systematic literature review was performed. It included ran-
domized
trials of seven drugs of interest and the summaries of the characteristics of these
products.
This work did not aim comparison between the drugs.
Results.
— Only maximal reported frequencies are presented in this abstract. With prolonged-
release
alfuzosin,
they were 2.8% vs. 1.3% for erectile dysfunction, compared to placebo and 1%
vs.
0% for
ejaculatory dysfunction. With doxazosin, the incidence was 5.8% vs. 3.3% for erectile
dysfunction,
3.6%
vs. 1.9% for reduced libido and 0.4% vs. 1.4% for ejaculatory disorders. The
incidence
of
ejaculatory disorders with tamsulosin, was 11% vs. <1% with the placebo and with
silodosin,
it
was
28.1% vs. 1.1%. With finasteride, at 12 months, the highest frequency was 9%
vs.
5%
for
erectile dysfunction,
4.4% vs. 1.5% for ejaculatory disorders and 6.4% vs. 3.4% for
reduced
libido. At
24
months, for dutatsteride, frequencies were 7.3% vs. 4.0% for erectile
dysfunction,
2.2%
vs.
0.8% for
ejaculatory disorders and 4.2% vs. 2.1% for reduced libido. For
tadalafil,
a
phosphodiesterase-5 inhibitor,
and tolerodine, an anticholinergic drug, no negative
effect
on ejaculation or libido has been reported. For plant extracts, no sexual adverse effects
(AEs)
were reported among the most common AEs.
Conclusion.
— The medications for LUTS-BPH may alter erection, ejaculation or libido. A greater
knowledge
of the adverse effects of each of these drugs could guide physicians in the clinical
management
of men with BPH-LUTS.
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2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Introduction
Les symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) reflètent une
perturbation
de la production d’urine, de son stockage dans
la
vessie ou de son évacuation via l’urètre et le méat. Ils se
divisent
en
symptômes de la phase de remplissage (augmen-
tation
de la
fréquence des mictions avec ou sans urgenturie),
symptômes
de
la phase mictionnelle (gène à l’évacuation
de
l’urine)
et symptômes de la phase post-mictionnelle
(sensation
de vidange
incomplète et gouttes retardataires)
[1].
L’hypertrophie
bénigne de la prostate (HBP) représente
l’étiologie
la plus fréquente des SBAU.
La sexualité masculine est segmentée en libido (désir),
érection,
éjaculation et orgasme. Diverses études épi-
démiologiques
ont montré la coexistence de SBAU-HBP
et
de dysfonction sexuelle chez l’homme vieillissant [2].
L’enquête
MSAM-7 a mis en évidence un lien fort entre les
troubles
sexuels, l’âge
et la sévérité des SBAU [3]. Chez
ces
patients, les
troubles de l’éjaculation sont aussi fré-
quents
que
la dysfonction érectile [3—5]. Le fondement
de
la relation entre dysfonction érectile et SBAU n’est pas
encore
élucidé mais ce lien serait dû à des mécanismes
physiopathologiques
communs, mis en évidence par des
études
précliniques. Ces mécanismes passeraient par des
dérèglements
de la voie NO-cGMP, de la voie Rho-kinase

Effets négatifs des médicaments de l’HBP sur la sexualité 117
et
du système nerveux autonome. Toutes ces anomalies
auraient
comme point de départ une athérosclérose pel-
vienne
[2].
De
plus, il est admis depuis des décennies que certains
traitements
chirurgicaux ou pharmacologiques de l’HBP
peuvent
avoir un
impact négatif sur la sexualité [6,7].
Un
médicament de la classe des inhibiteurs de la
phosphodiestérase-5,
indiqué par ailleurs dans le traitement
de
la dysfonction érectile, a été récemment introduit dans
l’arsenal
thérapeutique de l’HBP [1].
Cette
revue discute les effets négatifs sur la sexua-
lité
des traitements pharmacologiques des SBAU-HBP en se
basant
sur les
données des études cliniques randomisées
publiées.
Les classes thérapeutiques et
molécules considé-
rées
dans cette revue sont les alpha-bloquants alfuzosine,
doxazosine,
tamsulosine et silodosine, les inhibiteurs de la
5-alpha-réductase
finastéride et dutastéride, l’inhibiteur de
la
phosphodiestérase-5 tadalafil, l’anticholinergique tolté-
rodine,
et les
extraits de plante Serenoa repens et Pygeum
africanum.
Méthodologie
Une
recherche non systématique de la littérature interna-
tionale
a été réalisée en septembre 2013 à partir de la base
de
données Medline (National Library of Medicine, États-
Unis)
(Fig. 1). Les études cliniques randomisées, rapportant
les
résultats de médicaments approuvés par les autorités
de
santé ou recommandés par les sociétés savantes dans
la
prise en charge des SBAU associés à une HBP, publiées
ces
23 dernières années (1991 à 2013), ont été sélectionnées
selon
les avis des auteurs. Les informations sur les événe-
ments
indésirables sexuels ont été extraites et présentées
selon
leur pertinence du point de vue des auteurs. Les mots
clés
en anglais utilisés pour la recherche principale étaient :
alfuzosin,
doxazosin, tamsulosin, silodosine, toltérodine,
finasteride,
dutasteride, tadalafil, Serenoa repens, Pygeum
africanum,
benign prostatic
hyperplasia, sexual dysfunc-
tion,
erectile dysfunction, ejaculatory dysfunction.
Au
total,
34 études ou analyses groupées ont été rete-
nues,
9
portant sur l’alfuzosine, 5 sur la tamsulosine, 11 sur
le
finastéride, 4 sur le tadalafil, 4 sur la doxazosine, 4 sur
le
dutastéride, 3 sur la silodosine et 1 sur la toltérodine.
Huit
études ou analyses groupées ont été exclues : 1 portant
sur
l’alfuzosine (< 12 semaines), 1 sur la doxazosine (ana-
lyse
groupée d’études à méthodologie différente), 1 sur
la
tamsulosine (analyse groupée d’études à méthodologie
différente),
2 sur le finastéride (1 avec des résultats sur
un
sous-groupe, 1 analyse groupée d’études à méthodolo-
gie
peu précise), 1 sur le dutastéride (patients autorisés
à
prendre la tamsulosine) et 2 sur le tadalafil (1 étude
d’escalade
de dose et 1 étude urodynamique).
Pour
Serenoa repens et Pygeum africanum, seules les
méta-analyses
les plus récentes de la Cochrane Database
of
Systematic Reviews ont été consultées.
De
plus le résumé des caractéristiques du produit (RCP)
[8] de chaque médicament a été récupéré du répertoire
des
médicaments de l’agence nationale de sécurité du
médicament
et des produits de santé (ANSM) ou de l’agence
européenne
des médicaments (EMA).
Compte
tenu de la méthodologie adoptée, ce travail ne
permet
de comparaison entre les différentes molécules.
Présentation
de la littérature
Les alpha-bloquants
L’alfuzosine a obtenu son autorisation de mise sur le marché
(AMM)
le 12 novembre 1987. Plusieurs formulations ont été
développées.
L’alfuzosine
à libération prolongée est recom-
mandée
à
la posologie
de 10 mg en une prise quotidienne.
Avec
l’alfuzosine
standard (2,5 mg), 3 prises
par
jour
[9—11]
et l’alfuzosine
à libération soutenue (5
mg), 2 prises
par
jour [12], la fréquence des troubles sexuels était simi-
laire
à celle rapportée avec le placebo. Dans les études
évaluant
l’alfuzosine
à libération prolongée (10 mg) en une
prise
quotidienne
pendant 3 mois [11,13,14], la fréquence
de
la dysfonction
érectile variait de 0 % à 2,8 % vs 0 à 1,1 %
avec
le placebo et
celle des troubles de l’éjaculation de
0
à 1
%
vs 0 %. L’analyse groupée de ces 3 études [15] trou-
vait
une fréquence
de
1,5 % (vs 0,6 %) pour la dysfonction
érectile
et de 0,6
% pour les troubles de l’éjaculation. Dans
une
étude menée
sur
2 ans chez 1522 patients, la dysfonction
érectile
a été
rapportée chez
1,8 % et 2 % des patients traités
par
l’alfuzosine
et le
placebo
respectivement. Les troubles
de
l’éjaculation n’ont
été
rapportés qu’avec
l’alfuzosine
et
étaient de
0,4 %
[16]
(Tableau 1). Dans le RCP, seul le
priapisme
avec une fréquence indéterminée est mentionné
dans
les affections des organes de reproduction et du sein
(Tableau
2 : RCP de l’alfuzosine).
La
doxazosine a obtenu son AMM le 3 août 1999. La poso-
logie
recommandée est de 4 à 8 mg en une prise quotidienne.
Aucun
EI sexuel n’a été rapporté dans les premières
études
avec la doxazosine à libération prolongée [17,18].
Dans
les études menées sur 1 et 5 ans comparant la
doxazosine
et un inhibiteur de la 5-alpha-réductase en
monothérapie
et en association [19,20], les fréquences de la
dysfonction
érectile, de la baisse de la libido et des troubles
de
l’éjaculation avec la doxazosine étaient similaires à
celles
sous placebo (Tableau 1). Dans le RCP de la doxa-
zosine,
la dysfonction érectile est rapportée comme peu
fréquente,
le priapisme comme très rare et l’éjaculation
rétrograde
avec une fréquence inconnue (Tableau 2 : RCP
de
la doxazosine).
La
tamsulosine a obtenu son AMM le 20 décembre1995.
La
posologie recommandée est de 0,4 mg en une prise quo-
tidienne.
Dans
les études randomisées de la tamsulosine,
l’incidence
des
troubles
de l’éjaculation était significati-
vement
plus
élevée par
comparaison au placebo aussi bien
dans
les études
de courte durée [21,22] qu’au cours d’une
extension
à 1 an [23]. Les troubles de l’éjaculation ont été
décrits
comme éjaculation rétrograde, réduction de volume
de
l’éjaculât ou anéjaculation. L’incidence des troubles de
l’éjaculation
variait de 6 % à 11 % vs < 1 % dans le groupe
placebo
[21—23].
Dans
l’étude CombAT comparant la tamsulosine, le
dutastéride
et leur association, à 2 ans, l’éjaculation rétro-
grade
a été rapportée chez 1,1 % des patients traités par
tamsulosine,
l’anéjaculation chez 0,8 % et une diminution
de
volume d’éjaculât chez 0,8 % [24]. D’autre part, la

118 A. Descazeaud et al.
Publicaons re pérées
dans la base de données* (Medline)
(n = 351)
Sélecon Inclusion Eligibilité Idenficaon
Publica ons re pérée s dans d’autres
sources (n = 0)
Publicaons après retrait des doublons
(n = 310)
Publicaons sélec onnées
(n = 310)
Publica ons exclues
(n = 250)
Arcles com plets éval ués
(n = 60)
Arcles complets ex clus pou r le s ra isons
suivantes ( n = 26 ):
- Durée du t
raitement < 12 semain es ( 3)
- Dose administ
rée < d ose appr ouvée (1)
- Analyse g
roupée d’étud es à m éthodologi e
différent
e ou manquan t de pr écisi on (3)
- Analyse ré
trospec ve ( 1)
- Ré sultat s inclus dans d’a utre s ar cles ( 3)
- Paen
ts au torisés à prend re un produ it à
même
visée théra peuqu e ( 1)
- Ré sultats de toléra nce non rapportés (4)
- Ex
tension sa ns bras pl acebo (4)
- Dose d
e traitement mo difiée (1)
- R
ésultats de s ous-g roupe (1)
- Absenc e de br as pl acebo (4 )
Études incluses
(n = 34)
La sélection des articles était à la discrétion des auteurs.
*La recherche bibliographique n’a pas été réalisée pour les extraits de pla nte. Pour cette clas se, deux meta-
analyses
on t été utilisées, un e pour se renoa repens et une pour pygeum africa num
Figure 1. Diagramme PRISMA.
dysfonction érectile, la diminution de la libido et la perte
de
la libido ont été rapportées chez 3,8 %, 1,7 % et 0,9 %
respectivement.
À 4 ans, les fréquences étaient de 1 % pour
l’éjaculation
rétrograde et < 1 % pour l’anéjaculation et la
diminution
de volume d’éjaculât Avec ce recul, la dysfonc-
tion
érectile a été rapportée chez 5 % des patients, la baisse
et
la perte de la libido chez respectivement 2 % et 1 % des
patients
[25] (Tableau 1).
Dans
une étude portant sur 48 volontaires sains, 90 %
des
sujets ayant rec¸u la tamsulosine 0,4 mg, 2 fois par jour
pendant
5 jours ont eu une diminution d’au moins 20 % du
volume
d’éjaculât et 35 % une anéjaculation [26].
Dans
le RCP de la tamsulosine, l’éjaculation anormale est
rapportée
comme peu fréquente et le priapisme est consi-
déré
comme très rare (Tableau 2 : RCP de la tamsulosine).
La
silodosine a obtenu son AMM le 29 janvier 2010.
La
posologie recommandée est de 8 mg en une seule
prise
quotidienne.
Dans
les études randomisées, l’incidence des troubles
de
l’éjaculation (éjaculation rétrograde, émission réduite
ou
nulle de sperme) était significativement plus fré-
quente
avec la silodosine qu’avec le placebo : 22,3 %
vs
0 % ; 28,1 % vs 0,9 % et 14,2 % vs 1,1 % [27—29]
(Tableau 1).

Effets
négatifs
des
médicaments
de
l’HBP
sur
la
sexualité
119
Tableau
1Résumé des effets
indésirables
sexuels dans
les
études cliniques randomisées contrôlées.
Référence
étude Posologie Durée
du
traitement
Effectif Effets
indésirables
(% patients)
Érection
Éjaculation Libido
Dysfonction
sexuelle
T
P
T P
T P
T P
T
P
Alpha-bloquants
Alfuzosine
Jardin
[9] Std
2,5 mg,
3
fois/j
6
mois 251
267 <
1 2,3
— —
— —
— —
Hyearsen
[10] Std
2,5
mg,
3
fois/j
12
semaines 104
101 —
— —
—
— —
— —
Debruyneb[50] 5
mg
LP,
2
fois/j
6
mois 358
— 2,2
—
0 —
0,6 —
Buzelin
[12] 5
mg
LP,
2
fois/j
12
semaines 194
196 —
—
— —
— —
—
—
Van
Kerrebroeck
[11]
Std
2,5
mg,
3
fois/j
10
mg
LP,
1
fois/j
3
mois 149143 154
0,7
0
1,3
—
— —
— —
—
Roehrborn
[13] 10 mg
LP,
1
fois/j
3
mois 176
175
2,8 1,1 < 1 0 — — — —
Nordling
[14] 10
mg
LP,
1
fois/j
12
semaines 154
154
1
0
1
0
—
—
—
—
Roehrborna[15] 10
mg
LP,
1
fois/j
12
semaines 473
482
1,5
0,6
0,6
0
—
—
—
—
Roehrborn
[16] 10 mg
LP,
1
fois/j
2
ans 759
763
2
1,8
0,4
0
—
—
—
—
Doxazosine
Andersen
[17] Std
1—8
mg/j
4—8
mg
LP/j
13
semaines 322317
156
—
—
—
—
—
—
—
—
Kirbya[19] Std
1—8
mg/j
4—8
mg
LP/j
13
semaines 651666
156
—
—
—
—
—
—
—
—
—
Kirby
[18] Std 1—8
mg/j 52
semaines 275
269
5,8
3,3
0,4
1,5
3,6 1,9
—
—
McConnell
[20] Std
1—8
mg/j 5
ans 756
737
3,6e3,3e1,1e0,8e1,6e1,4e—
—
Tamsulosine
Narayan
[21] 0,4
mg/j 13
semaines 248
239 —
—
11
<
1—
—
—
—
Lepor
[22] 0,4
mg/j 13
semaines 254
254
—
—
6
0
—
—
—
—