Baclofène et dépendance à l`alcool

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE MEDECINE
Année 2013 N° 029
THESE
pour le
DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
DES de Psychiatrie
par
Annabelle BEAUPRETRE
Née le 29 mars 1982, à Cavaillon (84)
Présentée et soutenue publiquement le 7 juin 2013
BACLOFENE
ET
DEPENDANCE A L’ALCOOL
Mise en place et évaluation d’un protocole expérimental de soins
Président du Jury : Monsieur le Professeur Jean Luc VENISSE
Directeur de thèse : Monsieur le Docteur Vincent DELAUNAY
Membres du Jury : Monsieur le Professeur Jean Marie VANELLE
: Monsieur le Professeur Eric DAILLY
: Monsieur le Docteur Pascal HENAFF

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ABREVIATIONS
AAH : Allocation Adulte Handicapé
AFSSAPS: Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé
ALAT : Alanine Aminotransferase
ALDH : Aldéhyde déshydrogénase
AMM : Autorisation de Mise sur le Marché
ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament
ASAT : Aspartate Aminotransferase
ATC: classification Anatomique, Thérapeutique et Chimique
ATV: Aire Tegmentale Ventrale
βHCG: β human chorionic gonadotropin
CAPTV : Centre Anti-Poison et Toxicovigilance
CCTV: Comité de Coordination de Toxicovigilance
CDA : Consommation Déclarée d’Alcool
CDT: Carbohydrate Deficient Transferrin
CHU: Centre Hopitalo-Universitaire
CIP: Code Identifiant de Présentation
DSM IV: Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders 4ème edition
DSM 5: Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders 5ème edition
EBM: Evidence-Based Medicine
EMA: European Medicines Agency
EPP: Evaluation des Pratiques Professionnelles
GABA: Acide Gamma-Amino-Butyrique
ɣGT: Gamma Glutamyl Transferase
GHB : acide gamma hydroxybutyrique
IMV : intoxication médicamenteuse volontaire
NFS : Numération Formule Sanguine
NIAAA : National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism
OCDS: Obsessive and Compulsive Drinking Scale
OFDT : Observatoire Français des Drogues et des Toxicomanies
OMS : Organisation Mondiale de la Santé

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PHRC : Protocole Hospitalier de Recherche Clinique
PIMESP : Pôle d’Information Médicale, d’Evaluation et de Santé Publique
RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit
RTU : Recommandation Temporaire d’Utilisation
SSD : Symptom Suppressing Dose
TP : Taux de Prothrombine
US : Unité Standard d’alcool
VGM : Volume Globulaire Moyen

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SOMMAIRE
INTRODUCTION ...................................................................................................................... 7
ADDICTION ET ALCOOL .................................................................................................... 8
I. Définition et classifications. ............................................................................................... 8
II. Neurobiologie de l’alcoolodépendance. ........................................................................... 10
1. Circuit cérébral de la récompense ................................................................................. 10
2. Neurotransmetteurs. ...................................................................................................... 12
3. Mécanisme d’action du baclofène. ................................................................................ 13
III. Quelques marqueurs de l’alcoolodépendance. .............................................................. 13
1. Dépendance physique. ................................................................................................... 13
2. Le craving. ..................................................................................................................... 13
3. Tolérance. ...................................................................................................................... 15
4. Marqueurs biologiques. ................................................................................................. 15
5. La pyramide de Skinner. ............................................................................................... 16
IV. L’alcool en France. ........................................................................................................ 17
V. Traitements pharmacologiques de la prévention de la rechute et d’aide au maintien de
l’abstinence, ayant l’AMM en France. ..................................................................................... 19
1. Acamprosate. ................................................................................................................. 20
2. Naltrexone. .................................................................................................................... 21
3. Disulfirame. ................................................................................................................... 22
BACLOFENE : TRAITEMENT DE L’ALCOOLODEPENDANCE ? ............................ 23
I. La fiche médicament. ....................................................................................................... 23
II. D’hier à aujourd’hui : une revue de la littérature. ............................................................ 32
1. Modèles animaux. ......................................................................................................... 32
2. Essais cliniques non contrôlés. ...................................................................................... 33
3. Case report. .................................................................................................................... 35
a) L’autoprescription d’Olivier Ameisen. .................................................................. 35
b) Trouble anxio-dépressif associé. ............................................................................ 36
c) Trouble schizophrénique associé. .......................................................................... 37
4. Essais cliniques contrôlés. ............................................................................................. 37

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5. Conclusions bibliographiques. ...................................................................................... 39
III. Un phénomène médiatique et sociétal. .......................................................................... 41
IV. Evolution des positions des autorités sanitaires. ........................................................... 45
V. En pratique ? ..................................................................................................................... 47
1. Sur le plan local. ............................................................................................................ 47
2. Sur le plan national. ....................................................................................................... 48
MISE EN PLACE DU PROTOCOLE EXPERIMENTAL BACLOFENE ...................... 50
I. Contexte. .......................................................................................................................... 50
II. Différentes étapes nécessaires. ......................................................................................... 51
III. Exemples de ce qui se fait déjà dans d’autres centres français. .................................... 52
1. Le Groupe Hospitalier Paul Guiraud de Villejuif. ........................................................ 52
2. Le CHU de Lille. ........................................................................................................... 52
3. Le réseau du Finistère Nord. ......................................................................................... 53
IV. La prescription hors AMM. ........................................................................................... 54
V. Présentation du protocole Baclofène. ............................................................................... 57
EVALUATION DU PROTOCOLE BACLOFENE ............................................................ 62
I. Expérience clinique. ......................................................................................................... 62
1. Cas de Mr A. : un patient très motivé et demandeur. .................................................... 62
2. Cas de Mme B. : tolérance zéro. ................................................................................... 64
3. Cas de Mme G. : « une miraculée ». ............................................................................. 66
4. Cas de Mr I. : un patient limite qui respecte les limites. ............................................... 67
5. Cas de Mr M.: du plus pour du mieux. .......................................................................... 69
6. Cas de Mr R. : « à consommer avec modération ». ...................................................... 70
II. Objectifs de l’étude. ......................................................................................................... 72
III. Matériels et méthode. .................................................................................................... 72
IV. Résultats. ....................................................................................................................... 74
1. Description de l échantillon. .......................................................................................... 74
2. L’efficacité. ................................................................................................................... 80
3. La tolérance. .................................................................................................................. 86
V. Discussion. ....................................................................................................................... 87
1. Bilan de l’expérience nantaise. ...................................................................................... 87