Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène
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Définitions Mort subite Mort naturelle, inattendue, survenue dans l’heure qui suit l’apparition de symptômes Guidelines for Autopsy Investigation of Sudden Cardiac Death. C. Basso, M. Burke, P. Fornes, P. Gallagher, M. Sheppard, G. Thiene, A. van der Wal, on behalf of the Association for European Cardiovascular Pathology Virchows Archiv, 2007 Définitions Trépied électrophysiologique de la mort subite Substrat arythmogène “Trigger” Système sympathique Ischémie Hypoxie Troubles métaboliques Troubles hydroélectrolytiques Toxique Pathologie coronarienne Mort subite coronaire − Au moins une des artères coronaires épicardiques présente une sténose > 75 % . . . . Plaque athéroscléreuse, Thrombose / hématome intra-plaque, Dissection, Vascularite. − Occlusions coronaires intramyocardiques − Diagnostic d’exclusion Thromboses coronaires Dissection Pont intramyocardique Embolies coronaires Infarctus C5b9 Infarctus Microangiopathie thrombotique Rupture Anévrysmes Ecstasy. Fibrose périartérielle N N E N E Ecstasy. Fibrose interstitielle N N E N E Cardiomyopathies OMS : maladies du myocarde s’accompagnant d’insuffisance cardiaque. CM hypertrophiques, dilatées, restrictives, ventriculaire droite arythmogène Poids du cœur normal Hypertrophie physiologique Cardiomyopathie hypertrophique Le poids du cœur doit être interprété en tenant compte du poids corporel. − Kitzman et al. Mayo Clinic Proc 1988;63:137-46 L’hypertrophie cardiaque est un phénomène physiologique d’adaptation en réponse à des contraintes. Paradoxalement, l’HVG est un facteur de risque de mort subite, quelle qu’en soit la cause. L’hypertrophie cardiaque devient un substrat anatomique arythmogène La fibrose est le substrat histologique arythmogène Le sarcomère Cardiomyopathie hypertrophique primitive Prévalence de 1 sur 500 chez le sujet jeune Dix gènes sarcomériques ; > 170 mutations − Chaîne lourde ß de la myosine − Protéine C de liaison à la myosine − Troponines T, C, I − α actine − Chaînes légères − α tropomyosine − Titine − Chaîne lourde α Cardiomyopathie hypertrophique Cardiomyopathie hypertrophique primitive Cardiomyopathie hypertrophique avec surcharge glycogénique Mutation du gène de la sous-unité γ de la protéine kinase K, Association à un syndrome de WPW Cardiomyopathie dilatée 25 % de formes génétiques Autres étiologies : − Virales, toxique, métabolique Huit gènes − Actine, desmine, delta-sarcoglycane, chaîne lourde de la myosine, troponine T, tropomyosine, titine, lamine A/C Association possible à une myopathie périphérique Cardiomyopathie dilatée Ventricule droit Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène Prévalence de 1 / 5000 40 % de formes familiales CVDA non syndromiques à transmission autosomique dominante CVDA syndromiques à transmission autosomique récessive : Maladie de Naxos Récepteur cardiaque à la ryanodine Desmoplakine, plakoglobine, desmogléine Gène TGFß3 Amylose Cardiopathies non structurales Mort subite chez le sujet jeune 3% Sportifs Maron et al. JAMA 1996;276:199-204 Série italienne Structure normale Cardiomyopathies Myocardites Valvulopathies Athérosclérose Anévrysmes ou dissections Malformations coronaires Autres Corrado et al. Cardiovascular Research 2001;50:399-408 29% Série australienne Puranik et al. Heart Rythym 2005;2:1282 6% 40% Série américaine militaire Eckart et al. Annals of Internal medicine 2004;141:829-834 Syndrome du QT long Syndrome du QT long Gènes : KCNQ1 (LQT1), KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, ANK2, KCNJ2 Perte de fonction des canaux potassiques et diminution du courant de repolarisation ( LQT1, LQT2, LQT5, LQT6, LQT7 LQT3 et SCN5A : gain de fonction de canal sodique responsable du courant de dépolarisation ANK2 et LQT4 gènes codant pour la tankyrine (ankyrine 4) Plus de 300 mutations dont 80% concernent les gènes KCNQ1 (LQT1) et HERG (LQT2) Syndrome du QT court Trois gènes : HERG, KCNQ1, KCNJ2 Canaux potassiques Syndrome de Brugada Elevation du segment ST dans les dérivations précordiales droites Gène SCN5A codant pour la sousunité alpha du canal sodique Tachycardie ventriculaire paroxystique catécholaminergique Gène RyR2 : 50% des formes familiales ave transmission autosomique dominante CASQ2 : isoforme cardiaque de calséquestrine Prélèvements autopsiques • Fragments frais: • 0.5 cm dans 1 ml RNA later • Sang sur EDTA • Fragments congelés : • Azote liquide • Sang sur EDTA à -20° or -80° • Fragments fixés dans du formol Myocardites Nécrose myocardique associée à une inflammation, en excluant une origine ischémique Myocardite Kyste hydatique Myocardite granulomateuse Myocardite à cellules géantes Endocardite non bactérienne Endocardite bactérienne APL Syndrome de Marfan
