dihydralazine - pharmacie des HUG

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Pharmacie des HUG / dihydralazine.docx / créé le : 02.05.2007 / auteur : LB/ dernière révision le 10.2015 par ofra
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Produit HUG :
NEPRESOL® amp sec 25mg (1x5)
DCI :
dihydralazine
Code article :
832
Provenance :
Allemagne
Produit similaire :
NEPRESSOL® amp sec 25mg + solvant
Source d’information :
Vidal

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ANSM - Mis à jour le : 14/02/2014
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NEPRESSOL 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mésilate de dihydralazine ................................................................................................................... 25 mg
Pour 2 ml de solution injectable reconstituée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Certaines pré-éclampsies graves mettant en jeu le pronostic vital maternel.
En l'absence de contre-indication, le NEPRESSOL sera administré en association à un bêta-bloquant.
4.2. Posologie et mode d'administration
Perfusion intraveineuse à la pompe ou administration en bolus (éventuellement suivie d'une perfusion
continue).
NEPRESSOL injectable doit être administré de préférence en perfusion intra-veineuse continue à la pompe.
La posologie recommandée est de 50 à 100 mg par 24 heures, établie de façon progressive. La posologie
initiale est de 2 ampoules (soit 50 mg) diluées dans 500 ml de solution de sérum physiologique. Le débit de
perfusion est adapté à chaque cas individuel, en fonction de l'évolution des chiffres tensionnels et de la
tolérance hémodynamique. La dose sera adaptée de manière à ce que la baisse de pression artérielle ne
dépasse pas 25 % du niveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; en effet une
chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémie myocardique, cérébrale ou rénale. (voir rubrique
4.4). En général, le débit de perfusion ne dépasse pas 0,5 mg/mn (30 mg/h).
Un abaissement progressif et durable de la pression diastolique à 90-100 mmHg peut être considérée
comme une réponse satisfaisante. La durée du traitement est adaptée à chaque cas particulier.
En cas de nécessité d'injection IV, la dose initiale est de ¼ (6,25 mg) d'ampoule injecté lentement en 2 à 4
minutes, afin d'éviter tout abaissement brutal de la pression artérielle (voir rubrique 5.1).
S'il est nécessaire de réitérer l'injection, un intervalle libre de 20 à 30 minutes sera observé avant
d'administrer une nouvelle dose de 6,25 mg en bolus, sous contrôle continu de la pression artérielle et de la
fréquence cardiaque.
4.3. Contre-indications
 Antécédents d'hypersensibilité à l'hydralazine ou à la dihydralazine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde
En raison du risque de menace voire de mort fœtale, la baisse tensionnelle devra être progressive et
toujours contrôlée.

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En cas de pathologie cardio-vasculaire (insuffisance coronaire, insuffisance cardiaque, tachycardie pré-
existante......) ou cérébro-vasculaire, l'indication à l'utilisation du NEPRESSOL injectable sera
soigneusement évaluée, en fonction du contexte clinique.
En raison du risque maternel d'hypotension artérielle sévère (majoré en cas d'administration en bolus I.V.) et
de troubles de l'excitabilité ventriculaire, l'administration sera si possible conduite:
 sous surveillance de l'électrocardiogramme maternel, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque,
 sous monitorage continu du rythme cardiaque fœtal (risque de décélérations, majoré en cas de retard de
croissance in utero).
Précautions d'emploi
 Avant administration, la correction d'une éventuelle hypovolémie sera assurée.
 L'administration se fera sous remplissage vasculaire, si nécessaire.
 Une prudence particulière s'impose en cas d'insuffisance cardiaque associée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
Associations à prendre en compte
+ Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement
substitutif dans la maladie d'Addison).
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
4.6. Grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal pour la dihydralazine.
Avec l'hydralazine, molécule très voisine, un effet tératogène, variable selon les espèces, a été retrouvé à
doses élevées.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet
malformatif ou fœtotoxique de l'hydralazine ou de la dihydralazine lorsqu'elles sont administrées pendant les
deux premiers trimestres de la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine est déconseillée au cours des deux premiers trimestres de
la grossesse.
L'expérience avec l'hydralazine administrée au troisième trimestre de la grossesse n'a apparemment révélé
aucun effet fœtotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier
l'absence de risque.
Il n'existe pas d'observations publiées avec la dihydralazine mais ce médicament a également été administré
chez la femme enceinte dans la même indication que l'hydralazine.
En conséquence, l'utilisation de la dihydralazine ne doit être envisagée au cours du troisième trimestre de la
grossesse que si nécessaire.

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4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Ont été rapportés chez la mère:
 céphalées,
 tachycardie, palpitations, flush, hypotension artérielle, rétention hydrosodée; exceptionnellement, douleurs
angineuses, troubles du rythme ventriculaire;
 exanthème, prurit;
 nausées, vomissement.
Chez le fœtus, décélérations du rythme cardiaque fœtal, associées ou non à une bradycardie (notamment
en cas de retard de croissance in utero).
4.9. Surdosage
Symptomatologie:
 troubles cardio-vasculaires, tels que tachycardie et hypotension marquées accompagnées de nausées,
vertiges et sueurs profuses, voire collapsus circulatoire; crise d'angine de poitrine et arythmies ventriculaires;
 troubles de conscience, céphalées, vomissements, tremblements, convulsions, oligurie, hypothermie.
Traitement: il n'existe pas d'antidote spécifique au NEPRESSOL injectable. Le traitement est symptomatique
et comprend, en cas de surdosage, l'arrêt immédiat de la perfusion.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
VASODILATATEUR ARTERIOLAIRE/ANTI-HYPERTENSEUR, (C02DB01: système cardio-vasculaire)
La dihydralazine exerce un puissant effet vasodilatateur périphérique par action directe sur la musculature
lisse, principalement au niveau artériolaire.
Dans l'hypertension artérielle, cet effet vasodilatateur entraîne une diminution de la pression artérielle
(essentiellement diastolique).
Du fait d'une désactivation du baroréflexe artériel, l'effet vasodilatateur entraîne une stimulation sympathique
réflexe, responsable d'une tachycardie ainsi que d'une augmentation du volume d'éjection systolique et du
débit cardiaque. Le flux plasmatique rénal augmente, sans réduction du débit sanguin utérin.
L'administration intra-veineuse de dihydralazine peut entraîner une chute tensionnelle importante et
imprévisible, notamment en cas d'administration en bolus (avec risque de réduction critique de la perfusion
cérébrale ou utéro-placentaire).
Les effets indésirables liés à l'action vasodilatatrice et à la stimulation sympathique réflexe peuvent être
prévenus par l'association systématique d'un bêta-bloquant et par un remplissage vasculaire, si nécessaire.

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5.2. Propriétés pharmacocinétiques
 On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique de la dihydralazine administrée par voie intra-
veineuse chez la femme enceinte ou chez le fœtus.
 La dihydralazine traverse la barrière placentaire.
 La dihydralazine passe dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Poudre: acide méthane sulfonique.
Solvant: eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en
6.6.
Les solutions de glucose pour perfusion ne sont pas compatibles, car le contact entre la dihydralazine et le
glucose entraîne une dégradation rapide de la substance active.
6.3. Durée de conservation
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à l'abri de la lumière.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 mg de poudre en ampoule (verre incolore de type I) de 2 ml + 2 ml de solvant en ampoule (verre incolore
de type I) de 2 ml; boîte de 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La solution est reconstituée avec l'ampoule de solvant contenant 2 ml d'eau pour préparations injectables.
La solution extemporanée doit être utilisée immédiatement. Pour préparer une perfusion, diluer la solution
extemporanée dans une solution physiologique de NaCl ou de sorbitol à 5 %.
La compatibilité à également été démontrée avec la solution de Ringer et la solution de Ringer-acétate.
La solution doit être contenue uniquement dans une ampoule en verre en raison d'une interaction possible
avec le plastique.