These

UNIVERSITELIBREDEBRUXELLES
Faculté deMédecine
IRIBHM
Activationdescellulesrétinienneslorsd’uvéitesautoimmunes
expérimentales:Rôledescytokinespro‐inflammatoireseteffet
dutransfertdugèneSOCS1
MayaMAKHOUL
Envuedel’obtentiondugradelégalde
DocteurenSciencesBiomédicalesetPharmaceutiques
Promoteur:Pr.FrançoisWillermain
Co‐promoteur: Dr.CatherineBruyns
Annéeacadémique2011‐2012

CetravailapuêtreréaliségrâceausoutienfinancierdesFondspourla
formationàlaRecherchedansl’industrieetdansl’Agriculture(FRIA)ainsi
qu’auxfondsdelafondationDavidetAliceVanBuurenetauxfondsdela
RechercheenOphtalmologie(FRO).

Remerciements
J’exprimemesremerciementslesplussincèresauProfesseurFrançoisWillermainquim’a
faitl’honneurdem’accueillirdanssonlaboratoireetm’avoirfaitdécouvrircettediscipline
complexeetvariéequ’estl’immunologieoculaire.Tescompétencesalliéesàtesgrandes
qualitéspédagogiquesethumainessontexemplaires.Mercipourtonaide,tes
encouragementsettagrandedisponibilité,malgrélesnombreuses«casquettes»quetu
doisporter.
JetiensaussiàremerciertrèschaleureusementleDrLaureCaspersquim’aaccueillieau
seindesonéquipe.
J’exprimemesprofondsremerciementsauDrCatherineBruynspourl’aideprécieusequ’elle
aapportéàlaréalisationdecetravail,pourcesconseilsconstructifs,sescommentaires
pertinentsetpoursonaidelorsdelacorrectiondecemanuscrit.Quelesdieuxde
l’orthographesoienttoujoursavecFrançoisetmoi.Mercid’avoirjugémontravailàdetrès
nombreusesreprisesavechonnêtetéetsincérité.
MesremerciementsvontégalementàmescollèguesleDrLiaJudice,magrandesœurde
labo,leDrValérieElmaleh,leDrDaphinaDraganova,leDrMagdaBazewicz,leDrPhilippe
Koch,quiparleursencouragementsetleurssoutiensontpleinementcontribuésàla
réalisationdecetravail.AvoustousungrandMerci.
MerciàLise,anciennedoctoranteaulaboratoireetamiedepuismaintenant5ans.Merci
pourtonamitiéettouslesmomentspartagésauseinouendehorsdulabo.Merciaussipour
tesconseilsettagrandecontributionàlamiseenpagedecemanuscrit.Leregardattentif
etesthétiquequetuastoujourssuporteràmesprésentationsn’apasd’égale.
JeremercietrèsparticulièrementOlivier,CatherineetAbdelpourleursaidesetleurs
grandesdisponibilités.
Amesparents,mesamisKaouthar,Alain,AnithaetMohamed,mercidem’avoirentouréde
votreaffectionetdevotresoutientoutaulongdecesannéesdethèse.Votreconfianceet
vosencouragementsm’ontétésiprécieuxpendanttoutl’accomplissementdecetravail.
Sij’ensuislà,c’estgrâceàvous.
AmasœurDorine,cetravailt’estdédié.Mesupportern’estpastoujoursfacile,maiston
amour,tapatience,tagénérositéettaprésenceontétélesressortsindispensablesdece
travail.
Mercid’êtretoietmercid’êtrelà.
MakhoulMaya

Listedesabréviations
AAV:Adeno‐AssociatedVirus
ACAID:AnteriorChamberAssociatedImmune
Deviation
AgS:Arrestin
Ag:Antigen
AICD:Activation‐InducedCellDeath
AIRE:AutoImmuneRegulator
APECED:AutoimmunePolyEndocrinopathyCan‐
didiasisEctodermalDystrophy
BCR:BCellReceptor
BHR:BarrièreHémato‐Rétinienne
CCL:Chemokine(C‐Cmotif)Ligand
CFA:CompleteFreund’sAdjuvant
CIITA:ClassIITransactivator
CMH:ComplexeMajeurd’Histocompatibilité
CPA:CellPresentingAntigen
CsA:CyclosporineA
CTL:LectineduTypeC
CTLA4:CytotoxicTLymphocyteAntigen4
CXCL:Chemokine(C‐X‐Cmotif)Ligand
DAMP:DamageAssociatedMolecularPattern
DC:Dendriticcell
EAE:ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis
EPR:EpitheliumPigmentaireRétinien
FADD:FasAssociatedDeathDomain
Foxp3:Forkheadboxp3
GAS:Gamma‐ActivatedSequence
G‐CSF:GranulocyteColonyStimulatingFactor
GITR:Glucocorticoid‐InducedTNFR‐Relatedpro‐
tein
HLA:HumanLeukocyteAntigen
ICAM1:IntracellularAdhesionMolecule
IFN:Interferon
IL:Intreleukin
IPAF:IceProteaseActivatingFactor
IRAK:IL‐1Receptor‐AssociatedKinase
IRAK:InterleukinReceptorAssociatedKinase
IRBP:InterphotoreceptorBindingProtein
IRF:InterferonRegulatingFactor
IκB:InhibitorofkappaB
JAK:JanusKinase
LFA1:LymphocyteFunctionAssociatedAntigen
LPS:Lipopolysaccharide
LT:Lymphocyte
MAI:MaladieAutoImmune
MAPK:MitogenActivatedProteinKinase
MCP1:MonocyteChimoattractantProtein1
MIP:MacrophageInflammatoryProtein
MyD88:MyeloidDifferentiationprimaryresponses
gene(88)
NAIP:NeuronalApoptosisInhibitionProtease
NALP:Nacht‐LRRandPyrin‐domain‐containing
protein
NF‐κB:NuclearfactorκB
NK:NaturalKiller
NLR:NodLikeReceptor
NO:NitricOxid
NOD:NucleotideBindingOligomérisation
NOS2:NitricOxideSynthase2
PAMP:PathogenAssociatedMolecularPattern
PBMC:PeripheralBloodMononuclearCell
PD‐1:ProgramedDeathProtein‐1

PECAM1:PlateletEndothelialCellAdhesion1
PGN:Peptidoglycan
PI3K:Phosphoinositide3‐kinase
PRR:PatternRecognitionReceptor
PTX:PertussisToxin
RAG:RecombinationActivatingGene
RIP:ReceptorInteractingKinase
SOCS:SuppressorOfCytokineSignaling
STAT:SignalTransducersandActivatorsofTran‐
scription
TAK:TGF‐β‐ActivatedKinase
TCR:TCellReceptor
TGFβ:TransformingGrowthFactor‐β
TLR:TollLikeReceptor
TNF(R):TumorNecrosisFactor(Receptor)
TRADD:TNFReceptorDeathDomain
TRAF:TNFReceptorAssociatedFactor
TRIF:TIR‐domaincontainingadapterinducingIFNβ
UAE:UvéiteAutoimmuneExpérimentale
UIE:UvéiteInduiteparEndotoxine
VCAM1:VascularAdhesionMolecule
VEGF:VascularEndothelialGrowthFactor
VIP:VasoactiveIntestinalPeptide
VKH:Vogt‐Koyanagi‐Harada
VLA‐4:VeryLateAntigen4
ZO‐1:Zonula‐Occludens1
α‐MSH:α‐Melanocyte‐StimulatingHormone