Un inhibiteur de la tyrosine kinase, le

Un inhibiteur de la tyrosine kinase, le « nilotinib », dans la spondyloarthrite
Par le Pr Thao Pham (CHU Sainte Marguerite - Marseille)
Article commenté : A proof-of-concept study with the tyrosine kinase inhibitor
nilotinib in spondyloarthritis; Paramarta J et al.J Transl Med 2016 ; 14:308.
Les mastocytes sont des cellules impliquées dans l’immunité innée, dont le rôle dans la
physiopathologie des rhumatismes inflammatoires en fait une potentielle cible
thérapeutique. Les mastocytes c-Kit+ sont présents en nombre dans la synoviale des
spondyloarthrites (SpA) périphériques et sont les principales cellules productrices d’IL17 dans cette synoviale.
Le nilotinib, déjà utilisé dans la leucémie myéloïde chronique, est un inducteur
d’apoptose des mastocytes. Ce travail est une étude « proof-of-concept » visant à évaluer
l’efficacité du nilotinib dans les SpA.
Ainsi, 28 patients répondant aux critères de l’ESSG ont été inclus dans cette étude
randomisée en double insu. Ils avaient tous une maladie active définie par une
évaluation globale de l’activité par le patient et le médecin ≥ 4/10, ≥ 1 articulation
douloureuse ou gonflée pour les SpA périphériques et un BASDAI ≥ 4/10 pour les SpA
axiales, malgré un traitement par AINS. Les patients recevaient soit nilotinib 400 mg, 2
capsules par jour, soit un placebo, pendant les 12 premières semaines de l’étude
(période de l’étude contrôlée), puis tous les patients recevaient du nilotinib (période de
l’étude en ouvert) jusqu’à la 24ème semaine.
En plus des évaluations cliniques et biologiques, les 13 patients avec SpA périphérique
ont eu des biopsies synoviales à S0, S12 et S24, les patients avec SpA périphériques. On
observe une diminution de l’inflammation synoviale et de l’expression synoviale des
ARNm des cytokines pro-inflammatoires à S12 chez les patients dans le groupe nilotinib
(n=5) par rapport aux patients du groupe placebo (n=8). De même, on note une
diminution des taux plasmatiques de CRP (p=0,024), MMP-3 et calprotectine (p=0,055)
dans le groupe nilotinib par rapport au groupe placebo.
En revanche, les patients avec SpA axiale n’ont montré aucune amélioration clinique ou
biologique sous nilotinib (n=8). Il semblerait même que la réponse des 9 patients du
groupe placebo était meilleure que celle du groupe verum
Cette étude, sur un tout petit échantillon, suggère que le nilotinib module l’inflammation et
les symptômes des SpA périphériques, effet qui mériterait d’être confirmé dans un essai de
plus grande ampleur. Par contre, aucun effet n’a été mis en évidence chez les patients
souffrant de SpA axiale.