Soins de santé Assurer une prise en charge efficace des personnes atteintes de diabète LADA Ernesto Maddaloni et Paolo Pozzilli Septembre 2014 • Volume 59 • Numéro 3 Figure. Auto-immunité, insulinorésistance, fonction des cellules bêta et leur interaction dans le diabète LADA, le diabète de type 1 (T1D) et le diabète de type 2 (T2D). L'intensité des couleurs indique le degré du type de diabète. Le losange central de couleur claire identifie les syndromes du diabète qui se chevauchent. T1D= hy+lx+lz LADA= hy+hx+lz z Fonction des cellules β T2D= ly+hx+hz Le diabète LADA est une forme reconnue de diabète, dont la prévalence est de 2,0 à 12 % de tous les cas de diabète et qui présente des variations régionales importantes.2 Il s'agit d'une forme de diabète autoimmune qui apparaît à un âge plus avancé et évolue plus lentement vers une insulinodépendance que chez la majorité de personnes atteintes de diabète de type 1.3 Néanmoins classé comme une variation du diabète de type 1, le diabète LADA se caractérise par la présence d'au moins un type d'autoanticorps spécifique aux îlots - la plupart des personnes atteintes de diabète LADA présentent des auto-anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GADA) et, dans une moindre mesure, anti-protéine tyrosine phosphatase IA-2. Aux premiers stades de la condition, les personnes atteintes de diabète LADA sont souvent diagnostiquées à tort comme ayant développé le diabète de type 2, en raison de l'état d'insulinorésistance concomittant (Figure) et de l'absence d'informations cliniques sur les GADA et d'autres anticorps. Mais le plus important est que les personnes atteintes de diabète LADA chez qui un diabète de type 2 est diagnostiqué à tort ne reçoivent pas le traitement adapté. Des données probantes montrent l'importance, en termes de résultats cliniques, de débuter rapidement une insulinothérapie en cas de diabète LADA et d'éviter Auto-immunité Le diabète sous toutes ses formes est l'une des maladies non transmissibles les plus prévalentes, avec des millions de personnes affectées à travers le monde. Pour 2013, la Fédération internationale du diabète estime à 8,3 % le nombre d'adultes ou à 382 millions le nombre de personnes actuellement atteintes d'une forme ou l'autre de diabète. Ce nombre devrait dépasser les 592 millions d'ici 2025. Le fardeau du diabète est actuellement très lourd, cette condition provoquant une série de complications évitables et entraînant la mort de plus de 5 millions de personnes chaque année.1 y x Insulinorésistance Normal T2D LADA T1D h=high; l=low DiabetesVoice 31 Soins de santé tout recours à des sécrétagogues, tels que les sulfonylurées généralement utilisés pour traiter le diabète de type 2.4 En outre, des données récentes laissent entendre que le traitement à base d'incrétine pourrait jouer un rôle dans le traitement du diabète LADA, en particulier aux premiers stades de la condition, lorsque que la réserve de cellules bêta est toujours présente. L'identification clinique précoce des personnes atteintes de diabète LADA, par opposition au diabète de type 2, est par conséquent essentielle en vue de garantir la mise en place du traitement le mieux adapté et de préserver ainsi la fonction des cellules bêta, de parvenir à un contrôle métabolique optimal et d'améliorer les résultats à long terme. Les difficultés commencent dès le diagnostic car les personnes atteintes d'un diabète de type 1 apparu à l'âge adulte n'ont généralement pas besoin d'insuline, à tout le moins dans un premier temps, raison pour laquelle il est difficile de les distinguer des personnes souffrant d'un diabète de type 2. Plusieurs études cliniques ont toutefois identifié des caractéristiques cliniques importantes qui devraient faire penser à un diabète auto-immune plutôt que de type 2.5,6 Les sujets atteints de diabète LADA sont généralement plus jeunes et plus minces au début de la maladie, ont un taux de cholestérol HDL plus élevé, un taux de triglycérides moindre et une pression artérielle moins élevée (Tableau). En d'autres termes, le phénotype LADA est assez éloigné du « phénotype de syndrome métabolique » tellement typique des personnes atteintes L'acide glutamique décarboxylase (GAD) est une enzyme présente dans toutes les cellules humaines. Il catalyse la dégradation de l'acide glutamique, dans le cadre du cycle d'élimination d'un déchet (ammoniac) de l'organisme. La présence dans le sang d'auto-anticorps anti-GAD est un marqueur précoce du processus qui conduit à la destruction des îlots producteurs d'insuline et donc au diabète de type 1. Les sulfonylurées sont une des nombreuses classes de médicaments différentes utilisées dans le traitement du diabète de type 2 pour réduire le taux de glucose dans le sang. Source: Diabetes Voice 2003; 48: 15. 32 DiabetesVoice Tableau Prévalence Âge d'apparition IMC Tour de taille Diabète de type 2 LADA Plus prévalent Moins prévalent Plus âgé Plus jeune Surpoids-obésité Poids normalsurpoids >88 cm <88 cm HDL Faible Élevé Triglycérides Élevés Faibles Pression artérielle Élevée Faible Oui Non Syndrome métabolique de diabète de type 2. Chez les patients présentant ces caractéristiques cliniques, nous recommandons vivement de vérifier la présence d'une auto-immunité en mesurant les taux d'auto-anticorps sériques (GADA-65 au moins). Le diagnostic du type correct de diabète est indispensable à la mise en place d'un traitement adéquat. Un diagnostic erroné aura pour effet de retarder l'obtention d'un contrôle métabolique optimal, de frustrer les patients et d'augmenter le risque de complications fatales ou affectant la vie. Ernesto Maddaloni et Paolo Pozzilli Ernesto Maddaloni est médecin au sein du département d'endocrinologie et de diabète de l'Université de Rome « Campus bio-médical », en Italie. Paolo Pozzilli est professeur au sein du département d'endocrinologie et de diabète de l'Université de Rome « Campus bio-médical », en Italie, de même que professeur au sein du Centre pour le diabète de Barts et de la faculté de médecine de Londres, du Queen Mary, à l'Université de Londres, au Royaume-Uni. Références 1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th edn. IDF. Brussels, 2013. 2. G uglielmi C, Palermo A, Pozzilli P. Latent autoimmune diabetes in the adults (LADA) in Asia: from pathogenesis and epidemiology to therapy. Diabetes Metab Res Rev 2012; 28: 40-6. 3. L eslie RDG, Williams R, Pozzilli P. Clinical review: type 1 diabetes and latent autoimmune diabetes in adults: one end of the rainbow. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1654-9. 4. T iittanen M, Huupponen JT, Knip M, et al. Insulin treatment in patients with type 1 diabetes induces upregulation of regulatory T-cell markers in peripheral blood mononuclear cells stimulated with insulin in vitro. Diabetes 2006; 55: 3446-54. 5. H awa MI, Kolb H, Schloot N, et al. Adult-onset autoimmune diabetes in Europe is prevalent with a broad clinical phenotype: Action LADA 7. Diabetes Care 2013; 36: 908-13. 6. M ollo A, Hernandez M, Marsal JR, et al. Latent autoimmune diabetes in adults is perched between type 1 and type 2: evidence from adults in one region of Spain. Diabetes Metab Res Rev 2013; 29: 446-51. Septembre 2014 • Volume 59 • Numéro 3