annexe i résumé des caractéristiques du produit

Annexe I M000/1005/001.1 1
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CIPROFLOXACINE ACTAVIS 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ciprofloxacine............................................................................................................ 500 mg
sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Pour les excipients, voir 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de
la ciprofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné
lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement
disponibles.
Elles sont limitées chez l'adulte au traitement :
• de l’urétrite gonococcique chez l’homme
• des infections urinaires basses et hautes compliquées ou non (y compris prostatiques)
• des infections intestinales
• de relais des infections ostéoarticulaires
• des infections ORL suivantes :
o sinusites chroniques,
o poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature), et des
cavités d’évidement,
o préparations pré-opératoires d’otites chroniques ostéitiques ou
cholestéatomateuses,
o traitement de relais des otites malignes externes,
• à l’exception des infections pneumococciques, aux suppurations bronchiques
notamment quand un bacille à Gram négatif est suspecté :
o chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans,
immunodéprimé) ;
o chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives ;
o chez les patients atteints de mucoviscidose.
• des infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques sensibles dans
leurs localisations rénale et urogénitale, y compris prostatique, pelvienne,
gynécologique, intestinale, hépatobiliaire, ostéoarticulaire, cutanée, ORL et respiratoire.
Situations particulières
Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

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Elles sont limitées chez l’enfant :
Chez l’enfant atteint de mucoviscidose, dans des cas exceptionnels, après en avoir
examiné le rapport bénéfice-risque, traitement des suppurations bronchiques
microbiologiquement documentées à Pseudomonas aeruginosa (les essais cliniques ont
été réalisés uniquement chez l’enfant de 5 à 17 ans).
Situations particulières
Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.
Les streptocoques et pneumocoques n’étant que modérément sensibles à la ciprofloxacine,
le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsque ce germe est suspecté.
Au cours du traitement d’infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus
aureus, l’émergence de mutants résistants a été décrite, ce qui peut justifier l’association
d’un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d’une telle
résistance doit être envisagée en particulier en cas d’échec.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation
appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les comprimés peuvent être prescrits d’emblée ou en relais de la voie IV, en fonction de
l’état du patient (Cf. Propriétés pharmacocinétiques).
La posologie est fonction de l’indication, de la gravité et du siège de l’infection, de la
sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet.
Chez l’adulte ayant une fonction rénale normale
250 mg en prise unique :
• urétrite gonococcique
250 mg x 2 / jour :
• infections urinaires basses non compliquées
500 mg à 750 mg x 2 / jour :
• infections urinaires basses et hautes compliquées ou non (y compris prostatiques),
• infections ostéoarticulaires en traitement de relais de la voie injectable,
• infections intestinales,
• suppurations bronchiques définies selon les indications thérapeutiques,
• sinusites et otites chroniques ; otites malignes externes,
o otites malignes externes : la durée minimale de traitement est de 1 à 2 mois,
• infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques sensibles dans leurs
localisations rénale et urogénitale, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique,
intestinale, hépatobiliaire, ostéoarticulaire, cutanée, ORL et respiratoire.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des
personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d’emblée, soit en
relais d’un traitement parentéral : 500 mg x 2 /jour.
La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbon est avérée.

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Chez l’insuffisant rénal
Chez le sujet insuffisant rénal (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), et
chez le malade sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale, la dose quotidienne sera
réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre deux administrations.
Chez l’insuffisant hépatique sévère avec ascite
La dose quotidienne sera réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre
deux administrations.
Chez l’enfant
• Dans les cas exceptionnels du traitement de la mucoviscidose chez l’enfant, le schéma
posologique est le suivant : 20 mg/kg deux fois par jour (1500 mg/jour au maximum) par
voie orale d’emblée ou en relais de la voie IV. La durée du traitement ne dépasse pas
habituellement 14 jours.
• Dans les cas exceptionnels du traitement d’infections sévères chez l’enfant en dehors
de la mucoviscidose, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque (cf. 4.3 Contre-
indications), lorsqu’aucun autre traitement n’est possible ou après échec de traitement
conventionnel, le schéma posologique est le suivant : 10 à 15 mg/kg deux fois par jour
(1500 mg/jour au maximum) par voie orale d’emblée ou en relais de la voie IV.
• Le traitement par ciprofloxacine doit être initié à l’hôpital.
Situations particulières
Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des
personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d’emblée, soit en
relais d’un traitement parentéral : 10 à 15 mg/kg deux fois par jour sans dépasser la
posologie adulte (1g/jour).
La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbon est avérée.
4.3. Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ dans les cas suivants :
• Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (cf. Mises en garde spéciales et
Précautions particulières d’emploi et Effets indésirables).
• Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
• Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.
• L’administration de ce médicament contre-indique l’allaitement.
Ce médicament NE DOIT GÉNÉRALEMENT PAS ÊTRE UTILISÉ dans les cas suivants :
• Ce médicament ne peut généralement pas être utilisé chez l’enfant jusqu’à la fin de la
période de croissance, en raison d’une toxicité articulaire chez l’enfant et l’adolescent :
arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations ; toutefois,
exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le
rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possible chez l’enfant à
partir de 6 ans pour le traitement de certaines infections sévères notamment en échec
de traitement conventionnel pour lesquelles les données microbiologiques peuvent
justifier l’utilisation de la ciprofloxacine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Mises en garde
• Eviter l’exposition au soleil et aux rayonnements ultra-violets pendant le traitement, en
raison du risque de photosensibilisation.

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• Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant
plus particulièrement le tendon d’Achille, pour laquelle la corticothérapie au long cours
semble être un facteur favorisant (cf. 4.3 Contre-indications, 4.4 Précautions d’emploi et
4.8 Effets indésirables).
Le risque de survenue d’une arthropathie est à surveiller, plus particulièrement chez
l’enfant.
• L’activité de la ciprofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis pourrait entraîner la
négativation des examens bactériologiques.
• Risque de cristallurie en présence d’urine à pH neutre ou alcalin.
• Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible en
particulier lors de traitements au long cours et/ou d’infections nosocomiales, notamment
parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.
• Toute diarrhée persistante et sévère durant et/ou après le traitement, fait suspecter une
colite pseudomembraneuse potentiellement fatale, nécessitant un traitement immédiat
et l’arrêt de la ciprofloxacine. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-
indiqués dans cette situation (cf. 4.8 Effets indésirables).
• Dans de très rares cas, des réactions/chocs anaphylactiques sont observés, pouvant
menacer le pronostic vital dès la première prise. Le traitement par ciprofloxacine doit
être immédiatement interrompu et un traitement adéquat doit être mis en route.
• Des réactions neurologiques peuvent survenir dès la première prise du traitement. Dans
de rares cas, une psychose et/ou plus exceptionnellement un syndrome dépressif
peuvent survenir dès la première prise du traitement avec possible comportement à
risque pour le patient. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée et le médecin doit
être informé immédiatement.
Précautions d’emploi
• Tendinites : l'apparition de signes de tendinite demande donc un arrêt du traitement, la
mise au repos du tendon concerné, et plus spécifiquement des deux tendons d'Achille,
par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (cf. 4.3
Contre-indications, 4.4 Mises en garde et 4.8 Effets indésirables).
Concernant plus spécifiquement l’enfant, si des douleurs articulaires apparaissent au
cours du traitement par la ciprofloxacine, celui-ci doit être interrompu et l’articulation
concernée mise au repos; un avis spécialisé sera requis.
• La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des
antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions
(cf. 4.8 Effets indésirables).
• La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de
myasthénie (cf. 4.8 Effets indésirables).
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Associations nécessitant une précaution d’emploi
+ Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine) :
augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus
fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation de la posologie de
l’anticoagulant oral pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
+ Théopyllines (bases et sels) et aminophylline :
augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution
du métabolisme de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la
théophyllinémie.

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+ Sucralfate :
diminution de l’absorption digestive de la quinolone administrée simultanément au
sucralfate. Prendre le sucralfate à distance de la quinolone (plus de 2 heures, si possible).
+ Ropinirole :
augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec risque de surdosage
(diminution de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique et réduction de la
posologie du ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
+ Didanosine :
diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l’augmentation du pH
gastrique (présence d’un antiacide dans le comprimé de didanosine).
Prendre la didanosine à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
+ Fer (sels) (voie orale) :
diminution de la biodisponibilité des fluoroquinolones par chélation et par un effet non
spécifique sur la capacité d’absorption du tube digestif.
Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d’aluminium
et de calcium) :
diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures,
si possible).
+ Zinc (sels) (voie orale) :
décrit pour des quantités de sels de zinc supérieures à 30 mg/j. Diminution de l’absorption
digestive des fluoroquinolones. Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones
(plus de 2 heures, si possible).
Association à prendre en compte
+ Caféine :
augmentation des taux de caféine dans l’organisme (diminution du métabolisme hépatique
de la caféine).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés
chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire
marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans
ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son
traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes
d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des
macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la ciprofloxacine pendant la
grossesse.
En effet, bien que les études effectuées chez l’animal n’aient pas mis en évidence d’effet
tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes.