Notice d`information - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
PRODIGE 35 - PANOPTIMOX
Phase II randomisée dans le cancer pancréatique métastatique évaluant le
FOLFIRINOX +/- LV5FU2 en entretien et le FIRGEM en 1ière ligne
Phase II : randomisée - multicentrique
N° EudraCT : 2014-002574-36
Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) :
Faculté de Médecine,
7 Boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900
21079 Dijon Cedex, France
Tel: + 33 (0)3 80 66 80 13 - Fax: + 33 (0)3 80 38 18 41
Investigateur coordonnateur : Dr Laetitia DAHAN, CHU Marseille La Timone
(Fait en 2 exemplaires : Un remis au patient, l’autre conservé par l’investigateur .)
Madame, Monsieur, Mademoiselle,
Vous êtes actuellement suivi(e) pour un cancer du pancréas avancé.
Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de 3 stratégies de chimiothérapie pour le
traitement de votre maladie.
Pour cela, 276 patients devront être traités dans le cadre de cette étude. Une soixantaine de centres y
participeront. La période pendant laquelle des patients seront inclus dans cette étude est d’environ de
2 ans (durée estimée nécessaire pour identifier 276 cas compatibles avec cette étude) et l’étude durera
environ 4 ans dans sa totalité.
Nous vous présentons ici les informations nécessaires pour comprendre l’intérêt et le déroulement de
l’étude, les bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles.
Lisez attentivement cette notice.
Posez toutes les questions qui vous sembleront utiles.
Après avoir obtenu les réponses satisfaisantes à vos questions et disposé d’un délai de réflexion
adapté, vous pourrez alors décider si vous voulez participer à cette étude ou non.
Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de tirer au sort l’une
des 3 stratégies de traitement proposées dans le cadre de cette étude.
Que vous participiez ou non à cette étude, la prise en charge globale de votre maladie sera identique.
Vous aurez les mêmes examens de surveillance et d’évaluation, avec une fréquence identique. Seuls 2
des 3 traitements proposés sont différents de la pratique actuelle, ce qui fait l’objet de l’étude.
Si vous acceptez de participer à cette étude, votre médecin s’assurera que vous ne présentez pas de
contre-indications au traitement qui vous sera proposé. Pour cela, il vous examinera et fera le bilan de
votre maladie (examen clinique avec évaluation de l’avancée de votre maladie, prise de sang pour un
bilan biologique complet, scanner du thorax, de l’abdomen (ventre) et du bassin pour évaluer la
maladie). Si vous acceptez de participer à cette étude, vous ne pourrez pas participer à une autre
étude simultanément.
Si vous acceptez de participer à cette étude, vous recevrez l’une des 3 stratégies de traitement par
chimiothérapie. Le choix du traitement que vous recevrez sera fait selon votre âge, l’éventuelle pose
d’une prothèse biliaire et le centre hospitalier dans lequel vous êtes traité. En fonction de ces
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paramètres, un logiciel tirera au sort l’un des 3 traitements proposés dans le cadre de cette étude (cela
s’appelle une randomisation et permet de constituer 3 groupes de patients comparables).
Alternative
Votre participation à cette recherche biomédicale est volontaire. Vous pouvez refuser de participer à
cette recherche ou vous en retirer à tout moment. Si vous le souhaitez, vous pourrez alors être pris en
charge, par la même équipe médicale. Votre médecin vous présentera les autres possibilités de
traitement et la prise en charge la plus adaptée à votre situation.
OBJECTIFS DE L’ETUDE :
Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de 3 stratégies de traitement par
chimiothérapie
- la stratégie A : FOLFIRINOX (12 cures) qui est actuellement la référence,
- le stratégie B : FOLFIRINOX (8 cures) puis LV5FU2 en entretien,
- le stratégie C : FIRGEM qui est une alternance tous les 2 mois de FOLFIRI et de GEMCITABINE.
Actuellement, la référence du traitement des cancers pancréatiques métastatiques est le
FOLFIRINOX (stratégie A dans le protocole). Mais ce traitement de référence entraîne une toxicité
sur les terminaisons nerveuses liée à l’oxaliplatine et qui se caractérise par des fourmillements au
bout des doigts avec une perte de sensibilité, qui peut être génante, même si elle est la plus part du
temps réversible à l’arrêt de l’oxaliplatine.
Afin de diminuer cette toxicité, il est proposé dans le cadre de cette étude d’évaluer 2 stratégies (B et
C) qui semblent être aussi efficaces que le schéma de référence :
- une stratégie d’arrêt et de reprise de traitement par FOLFIRINOX (stratégie B) avec entre deux
reprises un traitement par LV5FU2. Cette stratégie, utilisée dans le traitement du cancer colorectal,
pourrait améliorer la tolérance du FOLFIRINOX sans diminuer son efficacité
- une stratégie FIRGEM, qui n’utilise pas d’oxaliplatine et qui aurait la même efficacité que la
stratégie FOLFIRINOX. Ceci permettrait donc de garder la possibilité d’administrer de l’oxaliplatine
en autre chimiothérapie après arrêt de cette stratégie de traitement.
Vous trouverez ci-dessous le détail de ces stratégies.
DEROULEMENT DE L’ETUDE :
En fonction de la stratégie thérapeutique, qui vous a été alloué aléatoirement dans le cadre du
protocole, voici le déroulement des cures de chimiothérapie :
Stratégie A dite « FOLFIRINOX »
Association de plusieurs molécules de chimiothérapie qui vont détruire les cellules cancéreuses :
l’oxaliplatine, l’irinotécan et le 5 fluorouracile. Cette association (FOLFIRINOX) est la référence
actuelle dans le traitement du cancer du pancréas avancé. L’administration d’une cure de
FOLFIRINOX se fera tous les 15 jours avec un maximum de 12 cures (6 mois) si vous ne présentez
pas de toxicité nécessitant l’arrêt du traitement ou si votre maladie n’évolue pas ou si vous ne refusez
pas de poursuivre ce traitement. Après cette période, votre médecin vous proposera un autre
traitement de chimiothérapie.
Une cure de FOLFIRINOX se déroule sur 3 jours. Le 1ier jour, il vous sera administré, à l’hôpital,
l’oxaliplatine, l’irinotécan et le 5 fluorouracile sur une durée d’environ 4 heures. Puis vous repartirez
chez vous avec une perfusion de 5 fluorouracile qui sera enlevé le 3ième jour à votre domicile par une
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infirmière. Votre médecin peut décider, au moins pour la 1ère cure, de réaliser celle-ci en
hospitalisation.
Stratégie B dite « FOLFIRINOX 4 mois puis LV5FU2 en entretien »
Stratégie FOLFIRINOX (décrit ci-dessus) pour 8 cures (2 mois) puis si votre maladie n’a pas
progressée, vous recevrez une cure de LV5FU2 (le 5 fluorouracile) tous les 15 jours. Le LV5FU2 est
un schéma moins toxique qui vous permettra de récupérer des effets indésirables du FOLFIRINOX et
permettre ainsi de reprendre le traitement par FOLFIRINOX en cas de progression de votre maladie.
Ce traitement FOLFIRINOX sera poursuivi jusqu’à progression de la maladie, apparition d’un effet
indésirable inacceptable ou jusqu’à refus de votre part de poursuivre le traitement.
Une cure de FOLFIRINOX se déroule sur 3 jours. Le 1ier jour, il vous sera administré, à l’hôpital,
l’oxaliplatine, l’irinotécan et le 5 fluorouracile sur une durée d’environ 4 heures. Puis vous repartirez
chez vous avec une perfusion de 5 fluorouracile qui durera 46 heures et qui sera enlevée le 3ième jour
à votre domicile par une infirmière.
Une cure de LV5FU2 se déroule également sur 3 jours. Le 1ier jour, il vous sera posé, à l’hôpital une
perfusion de 5 Fluorouracile qui durera 2 jours (46 heures) et qui sera enlevée à votre domicile par
une infirmière.
Stratégie C dite « FIRGEM »
La stratégie FIRGEM est une alternance, tous les 2 mois, de 4 cures de FOLFIRI3 (association de 2
molécules de chimiothérapie : irinotécan et 5 fluorouracile) et de 2 cycles de 3 cures de
GEMCITABINE qui est une molécule de chimiothérapie habituellement utilisée dans le cancer du
pancréas. En cas d’effet indésirable avec l’un des deux traitements (FOLFIRI3 ou GEMCITABINE),
l’autre traitement pourra être poursuivi jusqu’à progression de votre maladie, toxicité inacceptable ou
refus de votre part de poursuivre le traitement.
Une cure de FOLFIRI3 se déroule sur 2 jours et les cures sont répétées tous les 15 jours.
Le 1ier jour, il vous sera posé, à l’hôpital, une perfusion d’irinotécan sur 1 heure. Puis vous repartirez
chez vous avec une perfusion de 5 fluorouracile qui durera 46 heures. A la fin de la perfusion (c’està-dire le 3ième jour), vous reviendrez à l’hôpital pour une perfusion d’irinotécan d’1 heure.
Un cycle de GEMCITABINE est constitué de 3 cures (une cure par semaine) suivi de 1 semaine de
repos. La GEMCITABINE vous sera administrée en perfusion de 30 minutes et sera réalisée en
hôpital de jour.
PRISE EN CHARGE MEDICALE POUR VOTRE SUIVI MEDICAL :
Pendant le traitement (quel qu’il soit), vous serez vus avant chaque administration de cure par
l’équipe médicale. Un bilan biologique (analyse de sang) vous aura été prescrit afin de savoir si vous
pouvez recevoir la chimiothérapie. En fonction de la tolérance des cures précédentes, les cures
pourront être repoussées et les doses de chimiothérapie diminuées.
Tous les 2 mois, un bilan complet sera réalisé (bilan clinique, biologique et évaluation de la taille de
vos métastases avec la réalisation d’un scanner).
Si votre maladie progresse, le traitement qui vous a été attribué sera arrêté et un nouveau traitement
vous sera proposé par votre médecin investigateur. Vous continuerez d’être suivi régulièrement (tous
les 6 mois), selon les recommandations nationales en vigueur, dans le cadre d’étude avec un examen
clinique complet avec remplissage d’un questionnaire de qualité de vie, un bilan biologique et une
évaluation par scanner.
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LES BENEFICES ATTENDUS :
L’avantage que vous pouvez attendre de cette étude est une amélioration de votre état de santé. Que
cela soit sur les premiers mois de traitement ou à plus long terme.
LES RISQUES PREVISIBLES :
Les 3 stratégies thérapeutiques de chimiothérapie de ce protocole présentent des effets indésirables
liés aux molécules utilisées. Ces effets sont inconstants et variables dans leur survenue et dans leur
sévérité d’une personne à l’autre. Vous pouvez au cours de cette étude ressentir un des effets
indésirables décrits ci-dessous. Ils sont le plus souvent réversibles. Il peut exister des effets
indésirables qui ne peuvent pas être prédits.
Si vous présentez ces effets, ils seront pris en charge par votre médecin responsable de la recherche
qui pourra vous donner des médicaments pour diminuer ces effets indésirables. Dans tous les cas, il
est important que vous préveniez votre médecin si vous ressentez un effet qui vous semble anormal.
N’oubliez pas de signaler également à votre médecin les traitements additionnels que vous auriez pu
prendre.
Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirables décrits liés aux différentes
molécules de chimiothérapie utilisées dans le cadre de ce protocole sont :
* Pour le 5FU :
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Stomatite, mucite, diarrhée, anorexie, nausée, vomissements, leucopénie, thrombocytopénie
(Les fréquences ne sont pas définies dans les résumés caractéristiques produits)
* Pour l’oxaliplatine
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Très fréquents (≥ 1/10) : Elévation des enzymes hépatiques, des phosphatases alcalines, de la
bilirubine, de la LDH, anémie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, lymphopénie, dyspnée, toux,
saignement du nez, nausées, diarrhées, vomissements, inflammation de la muqueuse buccale,
douleurs abdominales, constipation, troubles cutanés, alopécie, douleurs dorsales, anorexie,
hyperglycémie, hypokaliémie (concentration plasmatique de potassium inférieure à la normale),
hypernatrémie (concentration plasmatique de sodium supérieure à la normale), infection, fatigue,
fièvre, asthénie, douleur, réaction au site d'injection, allergie/ réactions allergiques.
Fréquents (≥ 1/100, < 1/10): Elévation de la créatinine, perte de poids, neutropénie fébrile,
étourdissements, névrite motrice, méningisme, conjonctivite, troubles visuels, hoquet, embolie
pulmonaire, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hémorragies gastro-intestinales, rectorragies,
hématurie, dysurie, mictions fréquentes et anormales, syndrome main-pied (exfoliation cutanées),
rash érythémateux, rash (éruption cutanée), hypersudation, troubles des phanères, arthralgies,
douleurs osseuses, déshydratation, rhinites, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie
septique, hémorragies, bouffées vasomotrices, thrombophlébite profonde, hypertension, dépression,
insomnie.
* Pour l’irinotécan :
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Fréquent : diarrhée immédiate et tardive, nausées, vomissements, déshydratation, neutropénie,
alopécie.
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Peu fréquent : pathologie pulmonaire interstitielle, dyspnées, réactions cutanées, réactions
allergiques pouvant être dans de rares des réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde,
paresthésie, crampes musculaires.
(Les fréquences ne sont pas définies dans les résumés caractéristiques produits)
* Pour la gemcitabine
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Très fréquent (≥ 1/10) : Neutropénie, thrombopénie, anémie, dyspnée - habituellement légère et
disparaissant rapidement sans traitement, nausées, vomissements, élévation des transaminases
hépatiques (ASAT et ALAT) et des phosphatases alcaline, éruptions cutanées allergiques
fréquemment associées à un prurit, alopécie, hématurie, protéinurie faible, symptômes grippaux
(fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie).,
Fréquent ( 1/100 et < 1/10) : Neutropénie fébrile, anorexie, céphalée, insomnie, somnolence, toux,
rhinite, diarrhée, stomatite et ulcération buccales, constipation, élévation de la bilirubine, prurit
œdèmes,.
LES CONDITIONS D’ARRET DE TRAITEMENT
Le traitement de l’étude pourra être arrêté si le médecin qui vous suit en estime la nécessité, en cas de
toxicité majeure qui ne permette plus de continuer le traitement, en cas d’évènement grave ou
imprévu nécessitant l’arrêt du traitement, en cas de progression de la maladie ou si vous souhaitez
arrêter le traitement. Dans ce cas, le traitement sera arrêté mais vous continuerez d’être suivi dans le
cadre du protocole.
ASPECTS REGLEMENTAIRES ET ADMINISTRATIFS
Confidentialité
Les données recueillies seront analysées par informatique. Conformément à la Loi Informatique et
Liberté (CNIL modifiée par la Loi 2004-801 du 6 Août 2004), vous pourrez exercer un droit d’accès
et de modification par l’intermédiaire de votre médecin traitant. La confidentialité sera garantie par le
fait que seul le numéro de votre dossier figurera dans les analyses et les documents écrits et que votre
nom n’apparaîtra jamais. Les informations pourront être contrôlées selon la réglementation en
vigueur.
Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du
médecin s’occupant de votre traitement ainsi que par les Autorités de Santé et par les personnes
autorisées par le promoteur de la recherche (FFCD, Dijon). Les personnes mandatées par le
promoteur sont soumises au secret professionnel.
Protection des personnes
Le promoteur de cette étude, la FFCD, a pris toutes les dispositions prévues par la loi sur la
protection des participants (Code de la Santé Publique, titre II, livre 1er, relatif aux recherches
médicales) et a souscrit une assurance en responsabilité civile pour cette étude auprès de la société
hospitalière d’assurances mutuelles (SHAM) sous le numéro de 137.681. Les modalités de ce
protocole ont été soumises à l’examen du Comité de Protection des Personnes (CPP) SUD
MEDITERRANEE II (Marseille), qui a pour mission de vérifier si les conditions requises pour votre
protection et l’ensemble de vos droits ont été respectées. Ce Comité a donné son avis favorable le
11/07/2014.
Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen de l’Agence Nationale de Sécurité du
Médicament et des produits de santé (ANSM) qui nous a donné l’autorisation le 20/08/2014.
Conformément aux recommandations du Plan Cancer (Mesure 4.3), ce document a été soumis pour
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relecture, avis et conseil au Comité de Patients pour la Recherche Clinique (CPRC) de la Ligue
Nationale Contre le Cancer.
En cas d’arrêt prématuré de l’étude, votre médecin vous en informera et vous communiquera les
raisons éventuelles d’un tel arrêt. Toute information nouvelle survenant pendant votre participation
vous sera communiquée.
A l’issue de l’étude, vous pourrez, si vous le souhaitez, être informé par votre médecin, des résultats
globaux de cette recherche lorsqu’ils seront disponibles.
Vos droits
Vous êtes libre d’accepter ou non de participer à cette étude. Si vous acceptez, vous pourrez vous en
retirer quand vous le souhaiterez et sans avoir à vous justifier.
Votre refus de participer n’aura aucun effet sur vos relations avec votre médecin, ni sur la qualité de
votre traitement. De même, vos relations avec l’équipe médicale ne seront aucunement modifiées
quelle que soit votre décision.
Vous êtes invité à discuter de votre éventuelle participation à cette étude avec vos proches et votre
médecin traitant si vous le souhaitez.
Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de décider du traitement qui
vous sera appliqué.
Vous pourrez demander à votre médecin les résultats globaux de l’étude.
Si vous avez des questions concernant cette étude, n’hésitez pas à les poser à votre médecin *:
Nom, prénom, service de la personne à contacter dans le centre :
...........................................................................................
...........................................................................................
Téléphone : ..............................................................................
*à compléter par la personne ayant recueilli le consentement du patient
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FORMULAIRE DE RECUEIL DE CONSENTEMENT ECLAIRE
Participation à une recherche biomédicale
(Fait en 2 exemplaires : un exemplaire est remis à la personne, l'autre est conservé par l’investigateur)
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N° Eudract : 2014-002574-36
Le Docteur ……………… m’a proposé de participer au protocole de recherche sus-cité.
J’ai lu la notice d’information. J’ai pu poser toutes les questions qui me semblaient nécessaires et j’ai
obtenu des réponses satisfaisantes. Le médecin investigateur m’a proposé de prendre le temps d’y
réfléchir.
Je donne librement mon consentement pour participer à cette étude. Le protocole a obtenu l’avis
favorable du Comité de Protection des Personnes SUD MEDITERRANEE II, le 11/07/2014 et
l’autorisation de l’ANSM le 20/08/2014 ; le promoteur a souscrit une police d’assurance adaptée à
cette recherche.
J’accepte que les données enregistrées à l’occasion de cette étude puissent faire l’objet d’un
traitement informatisé de façon strictement anonyme. J’ai bien noté que je pourrai exercer mon droit
de rectification prévu par la loi “Informatique et Libertés” (article 40) à tout moment auprès du
médecin investigateur.
J’accepte que les données soient partagées ou cédées en cas de collaboration de la FFCD avec un
tiers.
Je suis libre d’accepter ou de refuser ce traitement à tout moment sans avoir à me justifier et sans
conséquence sur la suite de mon suivi médical. Je pourrai être pris en charge si je le souhaite par la
même équipe médicale. Tout autre traitement ou option thérapeutique pourra m’être proposé.
J’ai également été informé(e) des risques et bénéfices éventuels de cette recherche et des autres
traitements disponibles pour ma maladie.
Mon consentement ne décharge en rien les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités et
n’affecte aucunement mes droits légaux.
Je déclare avoir répondu à toutes les questions qui m'ont été posées à propos de mes antécédents
médicaux et je m'engage à suivre toutes les consignes et instructions qui me seront données par
l'équipe médicale et qui sont détaillées dans la notice d'information.
J’ai été informé(e) que les résultats globaux de cette recherche pourront m’être communiqués, si j’en
fait la demande auprès de mon médecin, à l’issue de celle-ci.
Je suis bien affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou à une assurance maladie.
Fait à ………………………
Date : .…/…./….
Nom du patient : ………………...
Signature précédé de la mention
« Lu, compris et approuvé »:
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Date :…./.…/….
Nom de l’investigateur : ……..………….
Signature :
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