13/10/14 RASO Céline L3 CR : REYNAUD Théo

IMMUNOLOGIE - Déficits immunitaires primitifs et secondaires de l'adulte et de l'enfant.
13/10/14
RASO Céline L3
CR : REYNAUD Théo
Immunopathologie et immunointervention
Pr. Laurent Chiche
12 pages
Déficits immunitaires primitifs et secondaires de l'adulte et de l'enfant.
Le système immunitaire reconnaît le non soi mais ne le rejette pas toujours, (comme par exemple le fœtus qui
possède des cellules du père, ou comme des pathogènes non dangereux dans le tube digestif).
Le système immunitaire identifie le danger pour l'organisme. Il va même pouvoir se défendre contre les
cellules du soi lors d'un cancer.
L'immunité innée s'est développée il y a très longtemps chez nos ancêtres, puis quand les poissons ont
commencé a avoir une mâchoire, il est apparu l'immunité adaptative.
•L'immunité innée concerne les cellules non spécifiques comme les neutrophiles, les mastocytes,
les cellules NK.
Elles ne possèdent pas de mémoire immunologique, mais elles agissent de façon immédiate (24-48h).
Au niveau humoral, l'immunité innée comprend le complément et ses protéines.
•L'immunité adaptative concerne les LT et LB qui possèdent une mémoire immunologique, et une
spécificité antigénique.
Au niveau humoral on aura les anticorps.
→ Ces deux types d'immunité communiquent énormément.
Certains déficits sont dits combinés c'est à dire qu'ils touchent a la fois ces deux types d'immunité.
En plus de ces deux systèmes, les barrières naturelles ont aussi un grand rôle dans la protection de
l'organisme.
Tout le système immunitaire peut être à un moment donné déficient chez une personne.
Nous sommes cependant protégés de ces déficits grâce au caractère REDONDANT du système immunitaire.
La redondance entre le systèmes immunitaire innée, adaptatif, cellulaire et humoral permet en général de pallier
les déficits immunitaires.
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Plan
A. Définitions
I. déficit immunitaire primitif/secondaire
II. étude du système immunitaire
B. Déficit immunitaire primitif
I. DIP adaptatif
II. DIP inné
III. DIP inclassables
IV. Dépistage/Diagnostic des DIP
C. Déficit immunitaire secondaires
D. la prise en charge
I. la prophylaxie
II. antibiothérapie curative
E. Exemple de QCM

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Lorsque les déficits s'expriment, cela veut dire que la totalité d'un système est défaillante ou que plusieurs
systèmes le sont. Il n'y aura plus de redondance.
Devant un certain pathogène pour lequel on a une faiblesse, le déficit pourra alors s'exprimer.
A. Définitions
I. Les déficits immunitaires (DI) primitifs/secondaires
DI primitifs : déficit hérité ou mutation somatique très tôt chez l'enfant
DI secondaires : déficit acquis, non hérité. Par exemple le sida ou une chimiothérapie pour un cancer.
La prise en charge des patients est très différente en fonction du type du déficit.
Les enfants qui ont des anomalies au niveau des progéniteurs très immatures des cellules immunitaires vont
avoir des déficits plus sévères.
II. Étude du système immunitaire
Pour définir le déficit immunitaire et savoir de quel type il s'agit, on étudie le système immunitaire du patient
sur le plan quantitatif et qualitatif (fonctionnel).
Plan quantitatif : on utilise la numération de formule sanguine pour compter dans le sang les différents types
de lymphocytes, ainsi que les différentes immunoglobulines circulantes (IgG, IgA, IgM).Ainsi on pourra
comparer ces valeurs avec des valeurs standards.
En fonction de l'âge, le nombre de lymphocytes varie.
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Cependant, on peut parfois se retrouver avec des cellules en nombre normal mais qui ne sont pas fonctionnelles
et ne feront rien face à un pathogène.
On a donc une deuxième étape qualitative pour définir le DI.
Ex : les IgA vont en temps normal aller défendre les régions du poumon, du tube digestif et des muqueuses.
Ces IgA peuvent parfois avoir un problème pour y parvenir ce qui amène donc a un déficit fonctionnel.
De même, lorsque l'on traite un patient atteint du SIDA, on va constater une augmentation du nombre de
LT CD4, quasiment jusqu'à la normale. Cependant, le traitement ne doit pas être arrêté car ces LTCD4
(immatures) ne sont pas aussi fonctionnels que ceux d'un patient sain (matures).
Un nombre normal de cellules peut cacher une anomalie de fonction donc il est important de tester la
quantité ET la qualité des cellules.
B. Déficits immunitaire primitifs
Ces déficits sont très rares.
Le plus souvent, la transmission est autosomique récessive.
I. Déficits du système adaptatif
a. Déficit immunitaire adaptatif humoral.
L'examen capable de repérer ces déficits est l’électrophorèse (facile à faire).
Le dernier pic correspond aux gammaglobulines.
Ex : L'électrophorèse d'un cirrhotique présente un bloc bêta-gamma : c'est un tas polyclonal d'IgA (hyperIgA)
Une électrophorèse va permettre de dépister une grosse hypogammaglobinémie.
Parfois, le déficit ne touche que certaines sous-classes d'IgG (il y a 4 sous-classes). On aura un taux normal
d'IgG (aucun déficit visible a l’électrophorèse), mais il y aura un déficit dans une seule des sous classes. On
fait alors un dosage des sous-classes.
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i. Déficit en IgA.
Déficit le plus fréquent avec une prévalence de 1/700 (rappel : maladie rare : moins d'1/2000)
Présentation :
–peut être asymptomatique → notion de redondance
–infections ORL fréquentes mais rarement sévères (environ 15 otites par an, sinusites)
–infections respiratoires et digestives
–phénomènes allergiques et auto-immunitaires (maladie coeliaque, maladie de Biermer, lupus
érythémateux disséminé, ...)
–réactions transfusionnelles : s'il y a absence d'IgA dans le corps, il va y avoir production d'anticorps
anti-IgA lors de la transfusion, le corps ne reconnaît pas les IgA (non-soi).
ii. Déficit immunitaire commun variable (DICV)
Déficit rare ++ avec une prévalence de 1/20-50 000
Concerne les enfants jeunes mais aussi les jeunes adultes.
Présentation :
–infections bactériennes récurrentes
–auto-immunité : vitiligo (rechercher une Thyroïdite de Hashimoto, une des maladies auto-immunes les
plus fréquentes), diabète, thyroïdite, pelade,...
–réactions inflammatoires de type auto-immune : granulomes pulmonaires ou hépatiques
Complications tardives :
–infections : bronchectasies, arthrites infectieuses, cholangites.
–malabsorption (entéropathie de type maladie cœliaque)
–lymphomes
–Splénomégalie, hypersplénisme
–auto-immunité
iii. Agammaglobulinémie liée à l'X (Bruton)
Déficit très rare +++ avec une prévalence de 1/200 000
Électrophorèse assez démonstrative
Maladie récessive liée à l'X.
Déficit dans une enzyme tyrosine kinase Btk
Présentation :
–En général chez des garçons de plus de 6 mois (1ère année de vie)
–infections pulmonaires et ORL à répétition, très graves (Hemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae)
–méningites
–arthrite septique (Staphylococcus aureus)
Complications tardives : (infectieuses)
–Bronchectasies,
–Méningoencéphalite chronique
–Arthrites
Souvent mortel rapidement ++
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b. Déficit immunitaire adaptatif cellulaire
Les outils principaux pour mettre en évidence ces déficits sont des souris chez qui on endommage une partie du
système immunitaire afin d'observer à quoi elles vont être exposées. On parle de souris SCID.
Même s'il y a un déficit au niveau cellulaire, souvent, comme les cellules LT et LB sont touchés, il va y avoir
une répercussion au niveau des Ig, et donc au niveau du SI humoral.
Il y a un déficit à la fois cellulaire et humoral. On parle donc de déficits combinés.
c. Déficit immunitaire combiné sévère (SCID)
Il existe plusieurs types de SCID. Ils se traduisent tous par un déficit majeur de l'immunité cellulaire.
•Prévalence de 1/100 000
•Souvent favorisé par la consanguinité.
•Devant un déficit immunitaire complexe, on va réaliser un séquençage du génome entier.
•Le signe classique de SCID est l'absence de l'ombre thymique à la radio (due à l'absence de LB et LT)
•Infections sévères dès les premiers mois.
•Il y a une complication que l'on essaie d'éviter car elle est iatrogène : la vaccination avec des vaccins
vivants atténués tels que le BCG, ou ROR, ...
Rq : on ne vaccine plus avec le BCG car il ne protège pas de la tuberculose mais éventuellement des formes
graves de la tuberculose chez l'enfant mais ne confère pas une immunité anti-tuberculose.
Chez certains enfants, il peut causer une BCGite.
Le déficit le plus connu en immunologie est un déficit des enzymes RAG.
Ces enzymes permettent de redécouper des parties des Ig, et après un réarrangement somatique seront
responsable de la diversité des Ig.
II. Déficit du système immunitaire inné.
a. Déficit immunitaire inné humoral
On va s'intéresser au déficit du complément, pour lesquels les tests de dépistage sont très simples, il est en effet
facile à doser en routine.
Lors d'un déficit au niveau du complément, les patients sont plus sensibles
•aux infections par des germes encapsulés : méningites à méningocoques, pneumocoques, ...
•aux maladies auto-immunes notamment le lupus.
On peut même voir les lupus dits familiaux chez les familles où on a un déficit en fraction C2 ou C4 du
complément (très rare).
L'endocardite subaiguë d'Osler est une maladie qui consomme le complément.
L'Eculizumab : inhibe certaines fractions du complément.
Il est utilisé dans certaines pathologies où l'inflammation est médiée par le complément notamment le syndrome
hémolytique.
Il est aussi utilisé dans une maladie qui utilise le complément pour détruire les globules rouges,
l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, qui est donc une hémolyse médiée par le complément.
L'effet secondaire de ce médicament est une méningite à méningocoque. Ainsi, on vaccine les patients avant de
leur donner ce traitement.
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