2012

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En vue de l'obtention du
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Délivré par l'Université Toulouse III - Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Immunologie et maladies infectieuses
JURY
Eric TARTOUR Rapporteur
Franck HALARY Rapporteur
Audrey ESCLATINE Examinateur
Denis HUDRISIER Examinateur
Christian DAVRINCHE Directeur de thèse
Ecole doctorale : Biologie-Santé-Biotechnologies
Unité de recherche : INSERM U1043
Directeur(s) de Thèse : Christian DAVRINCHE
Rapporteurs : Eric TARTOUR
Franck HALARY
Présentée et soutenue par CARLIER Jérôme
Le 26 Avril 2012
Titre :
Effets de l'infection par le cytomégalovirus humain sur la différenciation des monocytes en
cellules dendritiques : mécanismes moléculaires et conséquences physiopathologiques

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UNIVERSITE PAUL SABATIER TOULOUSE III
ECOLE DOCTORALE BIOLOGIE-SANTE-BIOTECHNOLOGIE
2012
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE TOULOUSE III
Spécialité IMMUNOLOGIE ET MALADIES INFECTIEUSES
Jérôme CARLIER
Effets de l’infection par le cytomégalovirus humain sur la
différenciation des monocytes en cellules dendritiques :
mécanismes moléculaires et conséquences physiopathologiques
Directeur de thèse
Christian DAVRINCHE
Jury
Eric TARTOUR
Franck HALARY
Audrey ESCLATINE
Denis HUDRISIER
Christian DAVRINCHE

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REMERCIEMENTS
J’adresse mes plus sincères remerciements
Au docteur Christian Davrinche
Pour m’avoir permis de réaliser cette thèse dans son laboratoire. Pour sa patience, son
calme, sa compréhension et sa gentillesse ainsi que pour les nombreuses heures d’écoutes
qu’il m’a accordé et qui m’ont permis de mener à bien ce projet.
Aux professeurs Dennis Hudrisier, Eric Tartour ainsi qu’aux docteurs Audrey Esclatine et
Franck Halary
Pour avoir accepté de faire partie de mon jury et pour avoir lu avec attention mon
manuscrit.
A Hélène Martin
Pour m’avoir formé depuis le commencement et m’avoir accompagné avec ses nombreux
conseils. Pour sa gentillesse et l’excellente ambiance qui a régné durant toutes ces années
dans le laboratoire et le bureau.
A Benjamin Rauwel
Pour tout le temps passé ensemble que ce soit pour le travail ou en dehors. Pour m’avoir
appris les bases et contribué à rendre cette période vraiment formidable.
A Aline Darmana
Pour toutes les petites attentions dont j’ai fait l’objet, sa gentillesse et sa générosité qui ne la
quittent jamais
A toute l’équipe CD/JI
Pour la très bonne ambiance de travail du laboratoire. Merci à Bernard, Stéphane, Eric,
jacques, El Mostapha, les deux Florence, Stéphanie, Sabine, Charlotte, Christophe ainsi

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qu’aux étudiants : Adrien, Sébastien, Kaoutar, Rémi, Olfa, Mélinda, nawel, Julie, Emeline,
Aude, Charline.
Aux étudiants de l’INSERM
Merci à Jérôme pour les moments de détentes que ce soit autour d’un café ou au squash.
Merci aussi à Fanny, Lise, Maud, Hugo, Jodie, Caroline, Charlotte, Johan, Laurent, Gavin,
Nicolas pour les soirées passées ensemble.
A ma famille
Pour m’avoir soutenu durant toutes ces années quoi qu’il advienne et pour continuer à me
soutenir et à m’encourager dans mes projets futurs.

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SOMMAIRE
Abstract 7
Résumé 8
Abréviations 9
INTRODUCTION 11
LES CELLULES DENDRITIQUES 12
A. Développement 13
1. Origines des cellules dendritiques 14
2. Différenciation des cellules dendritiques conventionnelles (cDC) 15
3. Différenciation des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) 16
4. Différenciation des cellules de Langerhans (LC) 16
5. Différenciation des cellules dendritiques inflammatoires 16
a. TipDC 16
b. moDC 17
c. Signalisation de la différenciation des moDC 18
d. Rôle des SOCS : inhibition des signalisations cytokiniques 20
B. Fonctions 21
1. pDC 21
2. DC conventionnelles et moDC 22
a. Capture de l’antigène 23
b. Maturation 24
c. Présentation d’antigènes 25
d. « Priming », « priming » croisé et stimulation des lymphocytes T 28
e. Polarisation des lymphocytes T 31
LE CYTOMEGALOVIRUS HUMAIN 33
A. Généralités 34
1. Historique 34
2. Classification 34
3. Souches virales et tropisme 35
4. Epidémiologie 35