PROFIL DE POSTE / OFFRE DE THESE
DUALPancHER. Recherche d'anticorps bispécifiques pour le traitement des tumeurs
pancréatiques en utilisant une approche de biologie des systèmes
B.A.P: BAP A, Sciences du Vivant ; Famille Professionnelle : Biologie et recherche mdicale
EMPLOI TYPE : Doctorant(e)
MISSION PRINCIPALE :
Le (la) doctorant(e) travaillera au sein de l’quipe « Immunociblage et Radiobiologie en
Oncologie » IRO de l’IRCM (Montpellier), dirigé par André Pèlegrin, dans le cadre du projet
DUALPancHER financ par l’ANR. Ce projet multidisciplinaire vise à déterminer par une
approche de biologie des systèmes, les thérapies combinatoires basées sur des anticorps
bispécifiques, les mieux adaptées au traitement des tumeurs pancréatiques. L’objectif est de
rompre les rsistances naturelles ou acquises d’un cancer qui présente l’un des plus mauvais
pronostic en terme de survie. Ces thérapies cibleront les trois principaux membres de la
famille EGFR : les récepteurs tyrosine kinase EGFR, HER2 et HER3, exprimés à la surface
des cellules tumorales. Le (la) doctorant(e) devra choisir les lignées cellulaires de cancer du
pancréas les mieux adaptées pour évaluer les constructions bispécifiques développées et
produites par Martine Cerutti de l’UPS3044 et la socit Biomunex. Il (elle) devra tester les
constructions bispécifiques pour leur effet sur la signalisation des cellules tumorales et leur
impact sur la dimérisation des récepteurs ciblés. Ceci permettra de générer une partie des
données ncessaires à l’analyse systmique par l’quipe de Bioinformatique et Biologie des
systèmes du cancer dirigé par J. Colinge. Enfin il (elle) devra valider les molécules
bispécifiques sélectionnées et les caractériser par analyse transcriptomique, protéomique, et
phosphoprotéomique, en les comparant à la combinaison d’anticorps originelle avant de
confirmer leur efficacité in vivo sur modèles PDX.
Pour mener à bien ce projet, l’tudiant(e) pourra bénéficier de l’exprience que l’quipe IRO
a acquise en matière d’anticorps thrapeutiques, de ciblage de la famille HER en particulier
dans les tumeurs du pancréas.
Le (la) candidat(e) devra détenir un diplôme de Master 2 en lien avec la biologie et la
recherche mdicale (ou diplôme quivalent) et s’inscrire à l’cole doctorale CBS2.