POUR UNE VIE MEILLEURE

DÉCOUVRIR
ET SOIGNER
POUR
UNE VIE
MEILLEURE
L’engagement de Lilly en oncologie
DÉCOUVRIR
ET SOIGNER
POUR
UNE VIE
MEILLEURE
Lilly, un acteur clé en oncologie
Dans le monde : depuis plus de cinquante ans, Lilly
s’engage à proposer des médicaments qui améliorent
la prise en charge et aident les personnes qui vivent
avec un cancer et leurs proches.
Le secret de la réussite de Lilly
Notre passion pour l’innovation nous engage
à une recherche toujours plus pointue, à travers
des approches R&D adaptées au profil de chaque patient
souffrant d’un cancer. C’est pourquoi, Lilly a à cœur
de développer des partenariats scientifiques tant avec
des sociétés de biotechnologie de premier plan qu’avec
des institutions publiques, en particulier en France
où la recherche académique et la prise en charge
du cancer sont reconnues.
Dans cette dynamique d’innovation, nous sommes
convaincus que les patients ont besoin à la fois de
l’innovation de rupture et de l’innovation incrémentale.
Aujourd’hui, Lilly est déterminé à poursuivre dans cette voie.
En France :
• L’équipe française de développement clinique Lilly
participe à toutes les phases de recherche clinique sur
les médicaments existants et les molécules de demain.
• La France est un partenaire clé pour donner un accès
rapide à l’innovation : de nombreux patients participent
à plus de 40 essais cliniques dans toutes les phases
de développement clinique y compris dans les phases
précoces.
• D’ici 2020 et au-delà, notre ambition est de mettre à
disposition des patients 4 nouvelles molécules ciblant
7 aires thérapeutiques différentes et des combinaisons
de molécules innovantes.
L’engagement de Lilly en oncologie
DÉCOUVRIR
ET SOIGNER
POUR
UNE VIE
MEILLEURE
L’ONCOLOGIE, PRIORITÉ MAJEURE POUR LILLY
Plus de 50 ans d’expertise au service du patient
p. 4
Aujourd’hui et demain, une accélération de l’innovation
p. 5
LILLY, PARTENAIRE ENGAGÉ AUPRÈS DES
PROFESSIONNELS DE SANTÉ ET DES PATIENTS
Réalité et enjeux du cancer en France
p. 6
Partenariats et soutien des acteurs de recherche
p. 7
L’engagement auprès des patients et des équipes soignantes p. 8
LA RECHERCHE ET LE DÉVELOPPEMENT
INSCRITS DANS L’IDENTITÉ DE LILLY
La découverte de nouvelles molécules
p. 10
– La signalisation cellulaire
p. 11
– L’angiogenèse et le microenvironnement tumoral
p. 12
– L’immuno-oncologie
p. 13
LILLY, NOS VALEURS
p. 14
L’engagement de Lilly en oncologie
4
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
Un long héritage en oncologie :
• Dès le début des années 1960, commercialisation
des vinca-alcaloïdes. Ces molécules utilisées
pour traiter les cancers hématologiques sont des
agents antinéoplasiques qui bloquent la division
des cellules.
PLUS DE 50 ANS
D’EXPERTISE
AU SERVICE
DU PATIENT
• En 1996, Lilly met à la disposition des patients
un agent anti-métabolique de type analogue
nucléosidique indiqué dans 5 aires thérapeutiques
distinctes : le poumon, le pancréas, la vessie, le
sein et l’ovaire.
Lilly s’attache à trouver de nouveaux traitements
contre le cancer, dont certains sont devenus des
standards de traitement dans une grande variété de
tumeurs solides au stade avancé.
•E
n 2004, l’expertise de Lilly se renforce en oncologie
thoracique avec le lancement d’un antimétabolite :
un analogue des folates multi-cibles.
Cancer
du poumon
Cancer
de la vessie
En 50 ans,
L’ONCOLOGIE,
PRIORITÉ
MAJEURE
POUR LILLY
Cancer
du sein
Lilly a mis à disposition des patients
et des professionnels de santé
4 médicaments différents
dans des indications de cancers
fréquents ou plus rares
Mésothéliome
malin pleural
Leucémie
aigüe
Cancer
du pancréas
5
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
L’ONCOLOGIE,
PRIORITÉ
MAJEURE
POUR LILLY
AUJOURD’HUI
ET DEMAIN,
UNE ACCÉLÉRATION
DE L’INNOVATION
• Lilly développe des combinaisons de plusieurs
molécules. Ces associations sont fondées sur des
preuves pré-cliniques et cliniques et pourraient
constituer de nouvelles alternatives thérapeutiques
pour les patients. Des collaborations stratégiques
sont mis en place avec d’autres laboratoires dans
le but d’évaluer le potentiel de combinaison avec
des agents du point de contrôle immunitaire et des
molécules Lilly.
Aujourd’hui, Lilly multiplie les axes d’innovation pour
apporter des réponses au plus près des nouveaux
paradigmes de prise en charge du cancer (1).
Un futur construit sur
une accélération de l’innovation :
• Actuellement, Lilly présente un portefeuille de près
de 20 molécules nouvelles en développement
clinique(2). Les stratégies thérapeutiques évaluées
ciblent différentes voies essentielles de la
progression tumorale, avec des traitements par voie
intraveineuse ou par voie orale afin de mieux
répondre au confort de soins et de qualité de vie
attendus par les patients (1,3).
•E
n 2020 et au-delà, Lilly a pour ambition d’avoir
pu apporter 4 nouveaux médicaments dans la
prise en charge de 7 domaines thérapeutiques
de l’oncologie :
– cancer du poumon,
– cancer du sein,
– cancer gastrique,
– cancer colorectal,
– cancer hépatique,
– sarcomes des tissus mous,
– cancer de la vessie.
Lilly :
20
4
7
molécules nouvelles en
développement clinique (2)
nouveaux médicaments (2)
domaines thérapeutiques (2)
6
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
Le plan cancer 2014-2019
prépare la médecine de demain
pour proposer des traitements
adaptés aux caractéristiques uniques
des individus et de la tumeur (1).
RÉALITÉ ET ENJEUX
DU CANCER EN FRANCE
En dépit d’avancées majeures, le cancer reste la
1re cause de mortalité prématurée dans notre pays (1).
Les enjeux de la lutte contre
le cancer :
• Près de 355 000 personnes chaque année, dont
200 000 hommes et 155 00 femmes sont
concernés (1). Plus d’une famille sur 3 est touchée
aujourd’hui par cette maladie (1).
LILLY,
PARTENAIRE ENGAGÉ
AUPRÈS DES
PROFESSIONNELS
DE SANTÉ ET
DES PATIENTS
• Les évolutions des connaissances scientifiques
et des innovations thérapeutiques ont bou­
leversé les modes de prise en charge en
cancérologie. Plus d’une personne sur 2 guérit
après un diagnostic de cancer (1). Néanmoins,
cette donnée masque de grandes disparités
entre les patients, en fonction de la localisation
du cancer, du stade de la maladie au moment du
diagnostic, mais aussi des fortes inégalités
sociales qui existent face à cette maladie (1).
• L es tendances observées sont ainsi encoura­
geantes avec une amélioration de la survie à
5 ans pour la plupart des cancers sauf certains
cancers de plus mauvais pronostic, tels que le
cancer du poumon ou des voies aérodigestives (4).
Le plan cancer : un cadre pour
agir aux multiples dimensions (1)
• Pour lutter contre l’incidence croissante du cancer,
le nouveau plan cancer s’inscrit dans une volonté
active d’amplifier la lutte par des actions qui
fédèrent l’ensemble des acteurs, de la recherche
jusqu’ à l’accompagnement quotidien du patient.
• La première ambition du 3e plan cancer 20142019 est de guérir plus de personnes malades
notamment (1) :
– en garantissant la qualité et la sécurité des
prises en charge,
– par l’accélération des nouvelles innovations
au bénéfice du patient,
– en veillant à la pertinence des pratiques
en matière de dépistage individuel,
– en confortant l’avance de la France dans
la médecine personnalisée,
– en accompagnant les évolutions technologiques et
thérapeutiques, notamment les traitements oraux
pour une meilleure qualité de vie des patients.
Cancer :
1re cause
de mortalité prématurée
dans notre pays (1)
Plus
d’1 famille
sur 3 est touchée (1)
7
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LILLY,
PARTENAIRE ENGAGÉ
AUPRÈS DES
PROFESSIONNELS
DE SANTÉ ET
DES PATIENTS
PARTENARIATS
ET SOUTIEN
DES ACTEURS
DE RECHERCHE
En phase avec les ambitions du plan cancer de renforcer
la lutte contre le cancer avec l’ensemble des acteurs,
Lilly s’appuie sur des partenariats d’excellence avec le
monde académique.
Lilly : soutenir la recherche
clinique en France :
Depuis près de 10 ans, Lilly est partenaire de
l’Institut National du Cancer (INCa) notamment dans
des projets pour soutenir la Recherche dans des
phases précoces.
En parallèle de ces conventions signées avec l’INCa,
Lilly développe de nombreux partenariats avec des
groupes institutionnels français pour soutenir la
recherche précoce, notamment la recherche de
biologie moléculaire.
En France, Lilly est impliqué dans une dizaine
de projets de recherche académique.
Ces partenariats se traduisent par :
Ces partenariats se traduisent par :
une participation au financement
et/oude recherche
des protocoles
mis en place par ces groupes
une participation
et/ou
au financement
la fourniture
des protocoles
de molécules
la fourniture
de recherche
mis
Lilly
en place de molécules Lilly
par ces groupes
8
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LILLY,
PARTENAIRE ENGAGÉ
AUPRÈS DES
PROFESSIONNELS
DE SANTÉ ET
DES PATIENTS
Lilly soutient activement
les efforts de la recherche
française en oncologie pour
mieux accompagner les patients
et les équipes soignantes
dans leur lutte quotidienne
contre le cancer.
L’ENGAGEMENT
AUPRÈS DES PATIENTS
ET DES ÉQUIPES
SOIGNANTES
Personnaliser la prise en charge
auprès des patients et des
professionnels
de santé :
Par exemple, ODYSSEUS est un programme
informatique interactif destiné à faciliter la prise en
charge des patients atteints de cancer bronchique
(tous stades).
Aider les soignants et patients
à chaque étape du parcours de
soins :
Notre mission d’aujourd’hui
est d’accompagner le patient dans
son parcours de soins à l’hôpital,
celle de demain sera aussi
d’accompagner les patients
dans l’évolution vers une prise
en charge plus ambulatoire.
• Des outils pédagogiques concrets pour mieux
comprendre et mieux vivre la maladie et les
traitements.
• D es actions de communication scientifique
(brochures, vidéos…) auprès de l’ensemble de
l’équipe soignante afin d’accompagner le patient
dans son parcours de soins au sein des structures
hospitalières.
9
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
Ciblage thérapeutique des caractéristiques biologiques acquises du cancer (5)
EGF
cMET
FGFR
INSCRITS
DANS L’IDENTITÉ
DE LILLY
Maintien de signaux
de prolifération
GSK3ß
mTOR
Lilly consacre une large part de son activité à
découvrir et développer des thérapeutiques nouvelles
pour améliorer la prise en charge du cancer.
Nous soutenons une recherche
transversale et allant jusqu’au
malade pour construire un schéma
thérapeutique le plus adapté
et le plus personnalisé.
PI3K/AKT/mTOR
Kinases
cycline-dépendantes
CDK4/6
Évitement de
la destruction
par le système
immunitaire
Dérégulation
du métabolisme
énergétique
cellulaire
Résistance
à la mort
cellulaire
Immortalité
réplicative
GSK3ß
Une forte implication
en recherche clinique en France :
toutes phases confondues en 2016
TGFßRI
Insensibilité aux
signaux inhibiteurs
de croissance
Inflammation
favorisant
la tumorigenèse
Instabilité
génomique
et mutations
+ de 40 essais
cliniques
20 Molécules
CHK1
Activation de l’invasion
et de la dissémination
métastatique
Induction de
l’angiogenèse
cMET
VEGF
p38MAP
10
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
LA DÉCOUVERTE
DE NOUVELLES
MOLÉCULES
INSCRITS
DANS L’IDENTITÉ
DE LILLY
« La diversité des voies d’action
de nos molécules est au cœur
de notre stratégie pour répondre
aux problématiques spécifiques
des patients atteints de cancer. »
Anne Helbert-Guirouvet,
Directrice de l’entité
Oncologie Lilly France.
Nous sommes convaincus que le bénéfice maximal
pour les patients viendra de combinaisons thérapeutiques
sur mesure qui ciblent non seulement les cellules
cancéreuses mais aussi le microenvironnement tumoral
et le système immunitaire du patient.
Notre portefeuille de produits présente
une variété de :
petites
molécules
biothérapies
anticorps
qui ciblent chacun de ces 3 domaines clés de la
R&D Lilly et qui sont le substrat pour des approches
thérapeutiques combinées.
Les efforts de la R&D Lilly
se concentrent sur
3
pôles (2)
les voies
de signalisation
l’immunooncologie
le microenvironnement
tumoral
11
LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
INSCRITS
DANS L’IDENTITÉ
DE LILLY
Agir sur les voies
de signalisation des cellules
cancéreuses est l’un
des enjeux actuels de la
recherche en oncologie.
LE PÔLE DE
RECHERCHE :
SIGNALISATION
CELLULAIRE
• L e cancer est une pathologie hétérogène et
complexe, composé de centaines de sous-types
tumoraux, pourvus chacun d’un profil génétique
unique. La mise en évidence de mutations de
gènes (oncogènes) codant pour des molécules
de signalisation impliquées dans la prolifération
et la survie des cellules tumorales a permis
d’apporter des informations essentielles sur les
mécanismes de la croissance tumorale (5,6).
• Dans cet axe de recherche, Lilly se concentre
sur les cibles oncogènes, incluant (1) :
– les récepteurs des facteurs de croissance
cellulaire (EGFR, MET),
– les molécules impliquées dans les voies de
signalisation (RAS),
– le s m o lé c u le s j o u a n t u n rô le d a n s le
développement du processus de signalisation,
– les molécules actives dans le cycle cellulaire
et sa dysrégulation (CDK4 & 6, CHK1).
Des programmes
de recherche
émergents ciblent
également de
nouvelles voies
d’étude prometteuses
l’épigénétique
les voies de régulations
métaboliques
(glycolyse, métabolisme
des folates et synthèse
des acides aminés)
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LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
INSCRITS
DANS L’IDENTITÉ
DE LILLY
LE PÔLE DE
RECHERCHE :
ANGIOGENÈSE
ET MICROENVIRONNEMENT
TUMORAL
L’angiogenèse joue un rôle essentiel dans la croissance
tumorale et la progression métastatique. Inhiber ce
processus, et plus largement l’environnement tumoral,
sont des voies de recherche actives dans la lutte contre
de nombreux cancers pour Lilly.
• Contrairement au tissu normal, le tissu cancéreux
maintient un processus angiogénique actif qui est
un marqueur clé du phénotype néoplasique (5).
Le microenvironnement tumoral du stroma activé
et des cellules dysrégulées peuvent directement
entraîner la croissance des cellules cancéreuses.
De même qu’il permet au cancer d’échapper
aux mesures de détection et de destruction par le
système immunitaire du patient.
• L illy utilise de nombreuses approches pour
identifier et développer de nouvelles thérapies antiantigiogéniques (aussi bien en monothérapie qu’en
combinaison de traitements anti-angiogéniques),
notamment ciblant (2) :
– les voies du VEGF (Vascular Endothelial
Growth Factor),
– de l’angiopoïétine 2,
– du TGFßR1 (Transforming Growth Factor)
et du PDGF∂ (Platelet-derived growth factor).
Nos efforts de recherche sur l’anti-angiogénèse
incluent également l’étude des
biomarqueurs
qui pourraient être utilisés pour identifier
des sous populations de patients
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LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
INSCRITS
DANS L’IDENTITÉ
DE LILLY
• En immuno-oncologie, Lilly dispose d’une large
stratégie intégrée (interne et externe) pour
moduler le système immunitaire et cibler de
façon efficace le cancer. Dans cet axe, l’objectif
consiste à développer des thérapies ciblées avec
des mécanismes d’action complémentaires, qui
pourraient constituer de nouvelles alternatives
thérapeutiques pour les patients.
Les programmes R&D de Lilly se basent sur une
expertise aigüe de la technologie des anticorps
monoclonaux et de la chimie destinée à développer
des molécules modulatrices de la fonction cellulaire
T. De nouvelles approches visant à rediriger les
cellules T activées vers les cellules tumorales sont
aussi mis en œuvre.
En immuno-oncologie, Lilly s’investit également
aux cotés de sociétés de biotechnologies dans
des programmes de recherche préclinique visant
notamment à développer des stratégies de
redifférenciation des cellules T pluripotentes.
La recherche clinique
en immuno-oncologie
LE PÔLE DE
RECHERCHE :
IMMUNO-ONCOLOGIE
L’immunothérapie constitue un progrès majeur dans la
recherche biomédicale, proposant de nouvelles solutions
thérapeutiques dans divers cancers au stade avancé.
Une stratégie
de recherche interne
active
Pour enrichir le portefeuille
de molécules ciblant des voies
inhibitrices et pro-tumorigènes
dans la tumeur et
le microenvironnement
immunitaire (voies de
signalisations impliquant
les récepteurs) (2)
La mise en place
de collaborations
stratégiques externes
Pour évaluer le potentiel
de combiner avec des agents
du point de contrôle immunitaire
les molécules de Lilly ciblant
CDK4, CDK6, CSF1R,
CXCR4, EGFR, TGFßR1,
VEGFR2 ou encore
les enzymes inhibant
la voie des folates (2)
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LILLY I DÉCOUVRIR ET SOIGNER POUR UNE VIE MEILLEURE
LILLY,
NOS VALEURS
AUJOURD’HUI
Lilly s’engage à proposer des
médicaments innovants qui
améliorent la prise en charge et
aident les personnes qui vivent
avec un cancer et leurs proches.
• Des valeurs d’excellence et d’éthique
DEMAIN
• Une passion pour l’innovation
Poursuivre cette mission en
élargissant les solutions théra­
peutiques mises à dis­position et
en accompagnant les malades et
les professionnels de santé pour
une prise en charge du cancer
plus ambulatoire.
• U n engagement dans l’innovation de
rupture et de l’innovation incrémentale
pour améliorer le quotidien des patients
• Le développement de partenariats pour
accompagner les patients dans leur prise
en charge
POUR
UNE VIE
MEILLEURE
Références bibliographiques
1. Plan cancer 2014-2019. Février 2015.
http://www.e-cancer.fr/
2. Clinical development program. Lilly Oncology. Avril 2016.
3. Unicancer. Quelle prise en charge des cancers en 2020 ?
4. INVS. Communiqué de presse du 02/02/16. http://invs.
santepubliquefrance.fr/fr../Espace-presse/Communiques-depresse/2016/Les-nouvelles-donnees-sur-la-survie-despersonnes-atteintes-de-cancers-en-France-metropolitaine.
Consulté le 20/01/17.
5. Hanahan D. Weinberg RA. Hallmarks of Cancer:
The Next Generation. Cell. 2011;144:646-674.
6. Rotschild S. et al. Nouveaux concepts thérapeutiques
dans le cancer bronchique. Mécanismes oncogènes
et marqueurs moléculaires.
Forum Med Suisse. 2011.11:941-947.
Lexique
CDK4&6 : Cyclin-dependent kinase 4&6
CSF1 : Macrophage-colony stimulating factor
CXCL12 : C-X-C motif chemokine 12
CXCR4 : C-X-C chemokine receptor type 4
EGF : Endothelial Growth Factor
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
PDGF∂ : Platelet-derived growth factor alpha
TGFß : Transforming Growth Factor beta
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