amaurose congénitale de leber - The Foundation Fighting Blindness

L’amaurosecongénitaledeLeber(ACL)estune
maladiegénétiquequicauseunegravepertede
visionàlanaissanceoupendantlapetite
enfance.L’ACLcauseunecécitéinfantilechez
unepersonnesur33330.Derécentes
découvertesscientifiquesontaméliorénotre
compréhensiondel’ACL.Onaamorcédesessais
cliniquessurdestraitementscontrecertains
typesd’ACL.
Premierssymptômes
Lessymptômesdel’ACLapparaissent
souventchezletrèsjeuneenfant,soit
quelquessemainesouquelquesmoisaprès
sanaissance.Lesparentspeuventremarquer
quel’enfantnefixepasleschosesqui
l’entourent.Ilspeuventaussiremarquerqueles
mouvementsoculairesdel’enfantsont
oscillatoires,troubleappelénystagmus.Certains
enfantspeuventsemettrelesdoigtsoulespoings
danslesyeux.
Descriptionmédicale
L’ACLestcauséeparunemutationgénétique
d’undeplusieursgènes.Chaquemutationa
descaractéristiqueslégèrementdifférentes.
Larétined’unjeuneenfantatteintd’ACLpeut
nepassembleranormalependantl’examen
delavue,maisdestestspluspoussés
révèlentquelesphotorécepteurssensiblesà
lalumièredelarétinetransmettentmalles
signauxélectriquesaucerveau.
Chezlesenfantsatteintsd’ACL,lapertede
visionestengénéralgrave,l’acuitévisuelle
étantde20/400oumoins(unepersonne
dontl’acuitévisuelleestde20/400voità
20piedscequ’unepersonneayantuneacuité
visuellenormalevoità400pieds
). Certains
enfantspeuventnepercevoirquela
lumière/l’obscuritéou,dansderarescas,
êtretotalementaveugles.
Feuilletd’information
AMAUROSE
CONGÉNITALEDELEBER
Lesenfantsquiontunecertaineacuité
visuellepeuventprésenterd’autres
symptômes,telsquelacéciténocturne
oulaphotophobie.Ilspeuventaussiêtre
presbytes.
Certainssyndromesgénétiquesrares
imitentlapertedevisioncauséepar
l’ACLchezlesjeunesenfants,
notammentlesyndromed’Alström,la
maladiedeBatten,lesyndromede
Joubertetlesmaladiesduperoxisome
(syndromedeZellwegeroumaladiede
Refsum).Cesenfantsprésententuneperte
devisionsemblableàcelleassociéeàl’ACL,
ainsiqued’autresincapacitésphysiquesou
mentales.
Unenfantchezquiondiagnostiqueune
ACLvraie(etnonundessyndromesci‐
dessus)peut,dansderarescas,être
plusexposéàlamaladierénaleque
d’autresenfants.Toutefois,parrapport
àlapopulationgénérale,iln’estpas
plusexposéauxdéficiences
intellectuellesniàl’autisme.
Causesgénétiques
Onsaitquedesmutationsd’aumoins
15gènesdifférentscausentl’ACL.
Treized’entreellescausentlestypes1
à13del’ACL.

TypeGène%descas
ACL1GUCY2D12
ACL2RPE656
ACL3SPATA7Inconnu
ACL4AIPL15
ACL5Lebercilline2
ACL6RPGRIP14
ACL7CRX1
ACL8CRB110
ACL9InconnuInconnu
ACL10CEP29015
ACL11IMPDH18
ACL12RD30,1
ACL13RDH123
DesmutationsdesgènesLRAT,MERTK1et
TULP1peuventaussicauserl’ACL.
Diagnostic
L’ERG(électrorétinographie)estl’examenle
plusimportantpourlediagnosticdel’ACL,car
ilpermetd’exclured’autrescausesdeperte
devisionprécoce.LaTCO(tomographiepar
cohérenceoptique),quiproduitdesimages
numériquesdescouchesdelarétine,peut
aussiêtreutile.
L’ERGpeutporteursurunœilousurlesdeuxyeux.
L’enfantdoitdemeurerdansunepiècesombre
pendantaumoins30minutesaprèsqu’onluiait
misdesgouttesdansl’œil.Onplaceungrosverre
decontactsurl’œiletonexposel’œilàdes
éclairslumineux.L’examenpeutaubesoinêtrefait
sousanesthésie.Laréponseélectriquedel’œilest
mesurée.Chezlesenfantsatteintsd’ACL,onne
décèleengénéralaucuneréponseélectriqueni
danslesphotorécepteursàcônes,nidansles
photorécepteursàbâtonnets.Untelrésultatest
importantpourlediagnostic,maisn’indiquepas
quelesphotorécepteurssontmorts.
Pourexclurelessyndromesmentionnésci‐dessus,
d’autrestestspeuventaussiêtrerecommandés.Un
testgénétiquepermetdeposerundiagnostic
définitifd’ACLquandilmetenévidenceunedes
mutationsdonnéesàlapage1.Dans25à30%
descas,lacausegénétiquenepeutpourlemoment
pasêtredéterminée.Onpoursuitles
recherchespourcernerdenouvelles
mutationsgénétiques.
Traitement
Aucuntraitementn’estactuellement
approuvécontrel’ACL,maisles
recherchessonttrèsprometteuses.La
thérapiegéniqueetletraitement
médicamenteuxdonnentdesrésultats
positifsdanslecadred’essaismenés
auprèsdepatientsporteursdemutations
particulières.Certainstypesd’ACLsont
associésàdescataractesetàdes
modificationsdelacornée.Ilsepeutqu’il
soitpossibledetraitercestroublesetde
permettreauxpatientsderecouvrerune
certainevision,doncunesurveillance
assiduedespersonnesatteintesd’ACL
estimportante.
Évolutiondelamaladie
Enprésenced’ACL,lapertedevision
varied’unenfantàl’autre,maison
observeunestabilisationdelavision
dans75%descas.Ilyaunepertede
visionprogressivedansenviron15%
descasetuneaméliorationlégère,
etsouventtemporaire,delavision
dans10%descas.
Recherche
Chezcertainespersonnesatteintes
d’ACL,laprothèserétinienneArgusII
améliorelavision.LaFoundation
FightingBlindnesscontribueau
financementdel’essaicanadiensurcette
prothèse.

Thérapiegéniquecontrelesmutationsdu
gèneRPE65
Lepremieressaisurunethérapiegénique
contrelesdéfautsdugèneRPE65aétéamorcé
en2007.Depuis,environ30personnesontété
traitéesaucoursd’essaiscliniquesetle
traitementasembléproduireaumoins
certainsavantagescheztouslespatientssans
causerd’effetssecondairesgraves.Desessais
sontencours.Pourensavoirdavantage,
consulteznotrefeuilletd’informationsurla
thérapiegénique.
Traitementmédicamenteuxcontreles
mutationsdesgènesRPE65etLRAT
Cesdeuxmutationsgénétiquesentraventla
conversionparlarétinedelavitamineAen
11‐cis‐rétinal,substanceessentielleàla
vision.Lessujetsdecetessaicliniquecommandité
parQLTInc.,unecompagniecanadienne,prennent
parvoieoraleunrétinoïdeappeléQLT091001.
L’essaiaétéamorcéàl’Hôpitalpourenfantsde
MontréalduCentredesantédel’UniversitéMcGill
sousladirectionduDrRobertKoenekoop;
récemment,plusieursautrescentressesont
jointsàl’essaiauxÉtats‐UnisetenEurope.En
juillet2014,desrésultatstrès
encourageantsdel’essaiontété
publiés:ilyaeneffeteudes
améliorationsdelavisionchez
10des14sujets,dontélargissement
duchampvisueletmeilleureacuité
visuelle.
Desthérapiesgéniquescontre
d’autrestypesgénétiquesdel’ACL
(p.ex.GUCY2D,AIPL1etRPGRIP1)
sontaussiencoursde
développement.Deséquipesde
recherchesepenchentsurd’autres
gènesetonprévoitquedavantage
d’essaiscliniquesserontamorcésd’ici
quelquesannées.
Misàjourle7novembre2014:Cefeuillet
d’informationaétémisàjourparla
DreMarySunderland,FoundationFighting
Blindness.Lefeuilletavaitétéinitialement
revuparleDrRobertKoenekoop,clinicien‐
chercheuretspécialistedelarétine,
HôpitalpourenfantsdeMontréal,Centre
desantédel’UniversitéMcGill.
AppuyezlarecherchesurlaprotectiondelavueenfaisantundonàlaFoundationFightingBlindness
1‐800‐461‐3331●ffb.ca