Vfend® (voriconazole)

Pfizer AG
Schärenmoosstrasse 99
Postfach, 8052 Zürich
Telefon [phone]
Telefax 043 495 72 80
www.pfizer.ch
Zurich, décembre 2010
P.P. 8052 Zürich A-Priority
« Personenanrede »
« Titel/Vorname/Name »
« Adresse »
« PLZ Ort »
Vfend® (voriconazole)
• risque possible de survenue de tumeurs cutanées malignes lors d’un traitement au long cours
• effets indésirables oculaires possibles
Docteur,
Par la présente et en accord avec Swissmedic, nous tenons à vous faire parvenir d’importantes informations
concernant Vfend® (voriconazole):
Résumé
Vfend® est indiqué pour le traitement des infections suivantes provoquées par les organismes sensibles: asper-
gillose invasive, candidémie chez des patients non neutropéniques, infections à Candida (y compris infections à
C. krusei) invasives, sévères et résistantes au fluconazole ainsi qu’infections fongiques graves dues à Scedosporium
spp. et Fusarium spp.
En raison de connaissances nouvelles, l’information professionnelle concernant le Vfend® doit être actualisée sur
les points suivants:
• Lorsd’untraitementaulongcoursparlevoriconazole(>6mois),52casdecarcinomeépidermoïdedelapeau
(y compris 2 cas chez des enfants de < 12 ans) ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-com-
mercialisation ou dans la littérature. Dans certains de ces cas, des métastases locales ou à distance étaient
présentes et 4 de ces cas ont eu une issue fatale. Ceux-ci sont essentiellement survenus chez des patients
présentant simultanément d’autres facteurs de risque (immunosuppression par ex.) ainsi que des antécédents
de réactions de phototoxicité. Des cas isolés de survenue de mélanomes malins ont également été rapportés
lors de traitements au long cours par le voriconazole.
Les patients doivent donc être informés de la nécessité d’éviter toute exposition solaire directe intense ou prolon-
gée pendant le traitement par le voriconazole et de prendre des mesures protectrices appropriées telles que le
port de vêtements ou l’utilisation d’écrans solaires. Les patients suivant un traitement au long cours devraient en
outre faire l’objet d’une surveillance dermatologique, notamment en présence d’autres facteurs de risque ou dès
les premiers signes de phototoxicité. Lors de l’instauration d’un traitement par le voriconazole, une anamnèse de
tumeurs cutanées malignes ainsi que la présence de lésions précancéreuses doivent être prises en considération
lors de l’évaluation du rapport bénéfice-risque.

Les données actuellement disponibles ne permettent ni d’établir ni d’exclure un rapport de causalité entre ces
tumeurs cutanées et l’utilisation de voriconazole.
•  Il convient également d’attirer l’attention sur le fait que, à côté des fréquents troubles visuels le plus souvent
spontanémentrésolutifsenl’espacede60minutes,deseffetsindésirablesoculairespersistants,telsquenévrite
optique et œdème papillaire, ont aussi été observés au cours du traitement par le voriconazole.
Le voriconazole ne doit être prescrit que dans les indications citées dans l’information professionnelle. La durée de
traitement dépend de la réponse clinique et mycologique du patient. La durée de traitement devrait être aussi courte
quepossible;ellenedoitpasdépasser6moispourlaformegaléniqueintraveineuse.Lerapportbénéfice-risque
doit également être réévalué à intervalles réguliers lors d’un traitement au long cours par voie orale.
Les informations actualisées présentées ici ont été incluses dans les rubriques « Mises en garde et précautions »
et « Effets indésirables » de l’information professionnelle. Vous trouverez en pièce jointe un extrait des rubriques
concernées de l’information professionnelle actualisée de Vfend®. Les nouveaux passages sont mis en évidence.
Il a également été tenu compte de ces informations complémentaires dans l’information destinée aux patients.
Nous prions de bien vouloir tenir compte de ces nouvelles connaissances lors de vos décisions thé-
rapeutiques. Les médecins doivent soupeser les bénéfices et les risques du traitement chez chaque
patient.
Pour de plus amples informations
Si vous avez des questions ou si vous avez besoin d’informations supplémentaires, veuillez-vous adresser au service
d’informationsmédicalesdePfizerAG,Zurich(tél.:0434957111,E-Mail:[email protected]).
Annonce d’effets indésirables suspectés
Veuillez adresser les annonces d’effets indésirables au centre régional de pharmacovigilance correspondant à l’aide
du formulaire d’annonce. Ce formulaire est disponible sur la page Internet de Swissmedic (www.swissmedic.ch
 Accès direct à  Annonce d’effets indésirables  Pharmacovigilance) et dans l’annexe du Compendium Suisse
des Médicaments et il peut également être commandé auprès de Swissmedic (tél.: [phone]).
Avec nos meilleures salutations
Pfizer AG
Dr méd. Rahel Troxler Saxer Dr Patricia Oblozinsky
Medical Director Head Regulatory Affairs

Annexe
Extrait de l’information professionnelle actualisée de Vfend®, comprimés pelliculés, poudre pour suspension orale,
poudre pour solution pour perfusion (mise à jour de l’information: novembre 2010):
Ajout de texte mentionné en gras:
Suppression de texte mentionnée en texte barré:
“ Mises en garde et précautions
…
Réactions cutanées : dans de rares cas, des patients ont développé des réactions cutanées exfoliatives (tel que le
syndrome de Stevens-Johnson) lors d’un traitement par Vfend. En cas d’éruption cutanée, les patients doivent être
étroitement surveillés et si les lésions progressent, le traitement par Vfend doit être interrompu.
Vfend a également été associé à des réactions cutanées de photosensibilité, en particulier lors de traitements au
long cours. Les patients doivent être avertis d’éviter toute exposition au soleil au cours du traitement.
Peau: Lors des études cliniques, des réactions cutanées ont fréquemment été observées, et dans de
rares cas, des réactions cutanées ou muqueuses sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson,
nécrolyse épidermique toxique ou érythème polymorphe ont également été constatées. Les patients
chez qui des modifications cutanées apparaissent, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et le
traitement par le voriconazole doit être arrêté en cas de formation de vésicules ou de progression des
modifications cutanées.
En outre, des cas de photosensibilité ou de phototoxicité ainsi que des cas de pseudo-porphyrie ont
été rapportés sous traitement par voriconazole. Les patients doivent donc être informés de la nécessité
d’éviter toute exposition directe intense ou prolongée aux UV pendant le traitement par le voriconazole
et de prendre des mesures protectrices appropriées telles que le port de vêtements ou l’utilisation
d’écrans solaires. En cas d’apparition de réactions de phototoxicité, le rapport bénéfice-risque devrait
être réévalué.
Par ailleurs, pour des durées de traitement >6 mois, des cas de carcinomes épidermoïdes cutanés ont
été observés, dont 2 cas chez des enfants de moins de 12 ans. En général, ces tumeurs sont survenues
chez des patients présentant simultanément d’autres facteurs de risque (par ex. immunosuppression)
ainsi que des antécédents de réactions de phototoxicité ou des kératoses actiniques. Une partie de
ces patients présentaient des carcinomes épidermoïdes multiples ou une croissance agressive des
tumeurs avec infiltration locale et/ou métastases à distance, dont l’issue a été fatale dans de rares
cas. Des cas isolés de mélanome malin ont également été rapportés. D’après certains rapports, les
modifications précancéreuses (telles que les kératoses actiniques) étaient réversibles à l’arrêt du
voriconazole.
C’est la raison pour laquelle les patients suivant un traitement au long cours doivent faire l’objet
d’une surveillance dermatologique, notamment en présence d’autres facteurs de risque ou dès les
premiers signes de phototoxicité. Lorsqu’un patient développe des lésions cutanées faisant suspecter
un carcinome épidermoïde ou un mélanome, il convient d’envisager l’arrêt du voriconazole. Lors de
l’instauration du traitement par le voriconazole, une anamnèse de tumeurs cutanées malignes ainsi
que la présence de lésions précancéreuses doivent être prises en considération lors de l’évaluation
du rapport bénéfice-risque.
…

Yeux: Des effets indésirables oculaires ont été rapportés tant lors des études cliniques qu’après la mise
sur le marché (cf. rubrique Propriétés/Effets). Au cours des études cliniques, jusqu’à 30% des patients
ont signalé des effets passagers tels que vision floue, modification de la perception des couleurs,
photophobie ou perception visuelle modifiée/renforcée. Ces troubles ont été dans la majorité des cas
spontanément et complètement réversibles en l’espace de 60 minutes. Ils pourraient être liés à des
concentrations plasmatiques augmentées ou à des doses élevées. Certains indices suggèrent que leur
fréquence diminue en cas d’utilisation répétée de voriconazole.
Par ailleurs, des effets indésirables oculaires persistants, tels que névrite optique et œdème papillaire
ont été rapportés. Le mécanisme en cause n’est pas élucidé. En cas de survenue de troubles visuels
persistants sous voriconazole, un bilan ophtalmologique devrait être entrepris.
… ”
“ Effets indésirables
…
Les effets indésirables les plus graves observés en relation avec l’utilisation de voriconazole sont
décrits dans la rubrique « Mises en garde et précautions » (cf. cette rubrique).
Effets indésirables rapportés chez des sujets traités par le voriconazole
…
…
…
Troubles visuels
Les troubles visuels liés au traitement par le voriconazole sont fréquents. Dans les études cliniques, environ 30 %
des sujets ont présenté une perception visuelle soit altérée soit renforcée, une vision trouble, des changements de
la perception des couleurs ou une photophobie. Ces troubles visuels étaient transitoires et totalement réversibles,
la majorité d’entre eux ayant disparu spontanément en 60 minutes. Il semble que la fréquence de survenue de
ces effets diminue en cas d’administration répétée de voriconazole. Le trouble visuel est généralement léger ; il
n’entraîne que rarement un arrêt du traitement et n’a pas été associé à des séquelles à long terme. Les troubles
visuels pourraient être en relation avec des concentrations plasmatiques et/ou à des doses plus élevées.
Yeux
Très fréquent …
Occasionnel Blépharite, névrite optique, oedème papillaire, sclérite, diplopie
Rare …
Peau
… …
Rare Lupus érythémateux discoïde, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique,
pseudo-porphyrie

Le mode de survenue est inconnu, bien que le site d’action se trouve vraisemblablement au niveau de la rétine.
Au cours d’une étude évaluant l’effet du voriconazole sur la fonction rétinienne de volontaires sains, le voriconazole
a entraîné une diminution de l’amplitude de l’onde de l’électrorétinogramme (ERG). L’ERG mesure les courants
électriques dans la rétine. Les modifications de l’ERG n’ont pas progressé pendant les 29 jours de traitement et ont
été complètement réversibles à l’arrêt du voriconazole.
L’influence du voriconazole sur la fonction visuelle a été examinée dans le cadre d’un traitement à long terme
(médiane 169 jours, intervalle 5-353 jours) auprès de personnes avec paracoccidioïdomycose. Le voriconazole n’a
eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction visuelle lors d’études sur l’acuité visuelle, le champ visuel, la
vision des couleurs et la sensibilité aux contrastes. En particulier, aucun signe de toxicité rétinienne n’a été mis en
évidence. Des effets indésirables visuels ont été observés parmi 17 des 35 personnes traitées par le voriconazole.
Ces effets indésirables étaient généralement légers, sont apparus durant la première semaine de traitement, ont
disparu avec la poursuite du traitement par voriconazole et n’ont pas nécessité une interruption du traitement.
Réactions cutanées
Les réactions cutanées ont été fréquentes chez les patients traités par voriconazole dans les essais cliniques.
Toutefois, ces patients souffraient d’affections sous-jacentes graves et recevaient de nombreux médicaments
simultanément. La plupart de ces éruptions était d’intensité légère à modérée. Dans de rares cas, des réactions
cutanées graves ont été observées sous Vfend, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épider-
mique toxique (maladie de Lyell) et l’érythème polymorphe.
Les patients qui développent une éruption cutanée doivent être étroitement surveillés et le traitement par Vfend doit
être interrompu si les lésions progressent. Des réactions de photosensibilité ont été signalées, en particulier lors
des traitements à long terme (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions).
…
Pédiatrie
La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 245 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans traités par voricona-
zole dans le cadre d’études de pharmacocinétique (87 enfants) et de programmes compassionnels (158 enfants).
Le profil d’effets secondaires chez ces 245 patients pédiatriques s’est avéré similaire à celui des patients adultes,
bien que des rapports post-commercialisation suggèrent que la fréquence des réactions cutanées est
plus élevée dans la population pédiatrique. Chez les 22 patients âgés de moins de 2 ans recevant du vorico-
nazole dans le cadre d’un programme compassionnel, les effets secondaires suivants, pour lesquels un lien avec
le voriconazole n’a pas pu être exclu, ont été observés: sensibilité accrue de la peau à la lumière (1), arythmies (1),
pancréatite (1), augmentation du taux sanguin de bilirubine (1), augmentation des enzymes hépatiques (1), éruption
cutanée (1) et œdème papillaire (1).
Surveillance post marketing
…
Peau : carcinomes épidermoïdes.
… “
Pour de plus amples informations veuillez consulter l’information professionnelle sur Vfend®, actualisée en no-
vembre 2010, dans le Compendium Suisse des Médicaments.