Rituxan (rituximab) - Avis, mises en garde et retraits pour le

Le 8 août 2007
Objet : Lien entre RITUXAN® (rituximab) et la leucoencéphalopathie multifocale progressive
(LMP) chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé et de vasculite
Hoffmann-La Roche Limitée, à la suite de discussions avec Santé Canada, a informé les professionnels de
la santé canadiens de renseignements importants portant sur l’innocuité de RITUXAN (rituximab).
RITUXAN est autorisé au Canada pour le traitement du lymphome non hodgkinien (un cancer des
ganglions lymphatiques) et de la polyarthrite rhumatoïde (une maladie inflammatoire des articulations).
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
La LMP est une maladie rare et parfois mortelle, causée par un virus qui provoque un dommage
progressif ou une inflammation du cerveau. Elle survient presque exclusivement chez les personnes ayant
une immunodéficience grave, qui sont plus prédisposées à la maladie.
Deux (2) décès attribuables à la LMP ont été signalés chez des patients atteints de lupus érythémateux
disséminé ayant reçu RITUXAN. Les deux patients décédés étaient atteints depuis longtemps de lupus
érythémateux disséminé et avaient reçu plusieurs traitements qui empêchent le système immunitaire (le
système de défense de l'organisme contre la maladie) de fonctionner avant de recevoir RITUXAN. On a
également signalé un (1) cas de LMP chez un patient atteint de vasculite (inflammation des vaisseaux
sanguins) et ayant reçu RITUXAN. Ce patient avait reçu plusieurs traitements qui suppriment le système
immunitaire avant et pendant le traitement par RITUXAN. Tous les cas sont survenus dans les 12 mois
après la dernière perfusion de RITUXAN, mais aucun d'eux n’a eu lieu au Canada. Une relation directe de
cause à effet entre RITUXAN et ces manifestations n'a pas été établie, mais ne peut être exclue.
La LMP a également été signalée chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé ou de
vasculite qui recevaient d'autres médicaments qui suppriment le système immunitaire, mais auxquels le
RITUXAN n’était pas donné en même temps. De très rares cas (moins d’un cas sur 10 000 patients
traités) ont également été observés chez des patients atteints de lymphome et recevant RITUXAN, bien
que la plupart d'entre eux recevaient aussi d'autres médicaments supprimant le système immunitaire.
Au Canada, l’emploi de RITUXAN n’est pas autorisé pour le traitement des patients atteints de maladies
auto-immunes autres que la polyarthrite rhumatoïde.
Hoffmann-La Roche Limitée a envoyé une lettre aux professionnels de la santé pour leur communiquer
ces renseignements en matière d’innocuité. Cette lettre, ainsi que la présente communication sont
disponibles sur le site Web de Santé Canada à l’adresse (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-
mps/medeff/advisories-avis/prof/2007/index_f.html).
Les renseignements thérapeutiques de RITUXAN ont été révisés pour y inclure plus d’information sur les
cas de LMP avec la prise de RITUXAN.
Voici quelques-uns des signes et symptômes de la LMP :
• perte de mémoire;
• troubles de la pensée, confusion;
• perte de la vue;
• difficulté à marcher ou à parler;
COMMUNICATION AU PUBLIC
Renseignements importants en matière d’innocuité approuvés par Santé Canada concernant
RITUXAN® (rituximab)

• convulsions;
• perte d'équilibre ou de coordination.
Si vous présentez l’un des signes ou symptômes ci-dessus ou tout autre signe ou symptôme inhabituel,
veuillez communiquer immédiatement avec votre médecin ou un professionnel de la santé.
La prise en charge des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de la
participation active des professionnels de la santé et des consommateurs aux programmes de déclaration
des effets indésirables. Il est généralement admis que le taux de déclaration d'effets indésirables sous-
estime les risques associés à la prise d'un produit de santé. Toute réaction indésirable grave et/ou
imprévue chez les patients prenant RITUXAN devrait être signalée à Hoffmann-La Roche Canada
Limitée ou à Santé Canada, aux adresses suivantes :
Je vous prie d’agréer l’expression de nos sentiments distingués.
Lorenzo Biondi
Vice-président, Affaires médicales et réglementaires
Hoffmann-La Roche Limitée
Hoffmann-La Roche Limitée
Service d’Information sur les médicaments
2455, boulevard Meadowpine
Mississauga (Ontario) L5N 6L7
Par téléphone, sans frais : 1-888-762-4388
Par télécopieur : 905-542-5864
Par courriel : [e-mail]
Tout effet indésirable soupçonné peut aussi être signalé au :
Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l’adresse : 0701C
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Téléphone : 613-957-0337 ou télécopieur : 613-957-0335
Pour déclarer un effet indésirable, les consommateurs et les professionnels de la santé peuvent composer les
numéros sans frais suivants :
Téléphone : 866-234-2345
Télécopieur : 866-678-6789
[e-mail]
Le formulaire de notification concernant un effet indésirable et les lignes directrices se trouvent sur le site
Web de Santé Canada ou dans le Compendium canadien des produits et spécialités pharmaceutiques.
http://hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/form/ar-ei_form_f.html
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/guide/ar-ei_guide-ldir_f.html
Pour d’autres questions au sujet de cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada :
Direction des produits de santé commercialisés (DPSC)
Courriel : [email protected]
Téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738
originale signée par