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de triplets CAG & l'âge d’apparition de la maladie
La majorité des patients ont des expansions de petite taille
Au delà de 60 triplets : formes graves juvéniles de la pathologie
Expansion instable lors de la transmission = possibilité de modification de la taille de
l’expansion lors des transmissions
Le plus souvent ces instabilité mènent à une augmentation du nombre de répétitions, une
diminution étant beaucoup plus rare
Biais paternel : augmentation de l’instabilité sur les cellules germinales mâles. De la
l'instabilité est surtout importante sur la transmission paternelle
Cause inconnue de l’instabilité, probablement phénomènes lors de la spermatogenèse
Expérience : comparaison de la taille de la répétition dans les leucocytes (référence) &
dans le sperme. Selon les individus, hétérogénéité importante dans le nombre de CAG
dans les cellules germinales.
Phénomène d’anticipation : la sévérité de la maladie a tendance à augmenter au fur &
à mesure des générations successives (encore une fois instabilité +++ sur transmission
paternelle)
Diagnostic direct : amplification de la répétition CAG par PCR fluorescence
On désigne des amorces de part et d’autre de la répétition.
Mesure de la taille des répétitions par un séquenceur d’ADN = analyseur de
fragments
Pas de mutation : exclusion de la suspicion de Huntington
Utilisation :
◦ Diagnostic de validation dans une famille à risque
◦ Diagnostic pré-natal (DPN) : recherche de la mutation sur les villosités choriales
ou les amiocytes. Lorsque un parent est malade ou diagnostiqué en analyse
pré-symptomatique
◦ Diagnostic pré-implantatoire (DPI) : pour un couple à risque, analyse sur une
cellule d'embryon obtenu par FIV, avant implantation dans l'utérus de la mère
MAIS le plus souvent réalisé par diagnostic indirect d'exclusion
◦ Diagnostic pré-symptomatique : uniquement chez les personnes majeures, sous
conditions : rencontre avec un psychiatre, un généticien et un neurologue.
La majorité du temps ce diagnostic est réalisé sur une personne à risque qui
souhaite avoir des enfants dans l'optique d'un DPN ou d'un DPI. Comme il
n'existe pas de traitement le diagnostic en dehors de ces conditions n'a pas
vraiment d’intérêt.
Diagnostic indirect d’exclusion
Par des marqueurs polymorphiques situés à proximité du gène HTT
Réalisé dans le cadre d'un DPI pour des couples avec un arbre généalogique à risque,
pour être sûr que l'enfant soit normal sans pour autant connaître le statut du parent qui