artésunate - Medicines for Malaria Venture
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ARTÉSUNATE INJECTABLE POUR LE PALUDISME GRAVE TRAIT EMEN T RECO MMAN DÉ PA R L’ OMS GUIDE D’UTILISATION * flacon de 60 mg d’acide artésunique * Le paludisme grave est une urgence médicale. Cette maladie a causé 627 000 décès en 2012, principalement chez les enfants1. L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) recommande l’artésunate injectable pour le traitement du paludisme grave2 ARTESUNATE INJECTABLE POUR LE PALUDISME GRAVE Signes et symptômes du paludisme grave3 Le diagnostic précoce et rapide permet de sauver des vies Administrer les médicaments antipaludiques sans attendre en cas de suspicion de paludisme. Adulte Enfant Durée de la maladie 5–7 jours Plus courte (1–2 jours) Détresse respiratoire/ respiration profonde (acidose) Fréquente Fréquente Convulsions Fréquentes (12%) Très fréquentes (30%) Hypertonies (rigidité de décortication/ décérébration/ posture en opisthotonos) Peu fréquentes Fréquentes Prostration/obnubilation Fréquente Fréquente Disparition du coma 2–4 jours Rapide (1–2 jours) Séquelles neurologiques après un neuropaludisme Peu fréquentes (1%) Fréquentes (5-30%) Ictère Fréquent Peu fréquent Hypoglycémie Moins fréquente Fréquente Acidose métabolique Fréquente Fréquente Œdème pulmonaire Peu fréquent Rare Insuffisance rénale Fréquente Rare Rares Infection bactérienne invasive (co-infection) Peu fréquente (<5%) Fréquente (10%) 60 n ali Poudre d’artesunate 60 mg Contrôler les convulsions n tio olu es te l a um n di rbo So ica B 4 Démarrer le traitement même si le diagnostic est en cours de confirmation par le laboratoire. 1m te na su mg Corriger l’hypoglycémie S Ampoule de bicarbonate 1 ml Mettre en place un accès veineux Recueillir un historique détaillé Effectuer un examen médical approfondi ET Faire des analyses de laboratoires pour confirmer le diagnostic et les complications te Ar DESCRIPTION DU PRODUIT 4 3 l Jusqu’à 10% Démarrer immédiatement la réanimation Ne pas oublier de : Augmentée en général Hémorragie/troubles de la coagulation 1 2 5m Pression initiale du liquide Normale en céphalo-rachidien général Mesures thérapeutiques à prendre en urgence Ampoule de sérum physiologique 5 ml * Dose: Pour enfants < 20 kg : 3.0 mg/kg Pour enfants & adultes > 20 kg : 2.4 mg/kg Peut être donné par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). La voie intraveineuse est préférable à l’intramusculaire. * L’eau pour injection n’est pas un diluant approprié. Ar Quelle est l’action du 6 médicament ? 1m l 5m l te na su te 0m L’artésunate injectable est le traitement recommandé par l’OMS pour le paludismetiongrave à Plasmodium falciparum chez l’enfant g olu e et l’adulte. Ce médicament à durée d’action courte tue les que les antipaludiques conventionnels, at parasites plus rapidement es um n di rbo lin So ica notamment parce qu’il est actif sur la multiplication asexuée et sexuée du parasite. En s’attaquant à tous les stades du cycle de vie Sa B du parasite, depuis celui de trophozoïte en anneau, ce médicament permet une guérison plus rapide. Pourquoi l’OMS a changé ses recommandations thérapeutiques pour le paludisme grave ? Deux essais multicentriques à grande échelle sur des patients atteints de paludisme grave en Asie du Sud Est (SEAQUAMAT) 5 et en Afrique (AQUAMAT) 6 ont clairement démontré la réduction des risques de mortalité chez les patients traités à l’artésunate injectable comparé à ceux traités avec la quinine. S’il est employé à travers toute l’Afrique, l’artésunate injectable pourrait sauver jusqu’à 195 000 vies supplémentaires chaque année 7. Avantages de l’artésunate injectable comparé à la quinine Les données scientifiques confirment largement la supériorité de l’artésunate comparé à la quinine dans le traitement du paludisme grave à la fois chez l’adulte et chez l’enfant dans le monde entier. • L’artésunate injectable sauve plus de vies que la quinine 7. • L’artésunate injectable est mieux toléré que la quinine et il a moins d’effets secondaires 8. • L’artésunate injectable est plus facile à utiliser que la quinine et son administration est moins douloureuse 8. MMV - Janvier 2014 ate Artesunate 5 ml Saline solution 7 ÉTAPES POUR LA PRÉPARATION ET L’UTILISATION Artesunate 1ml Sodium Bicarbonate 60mg 1 Artesunate 60mg 30mg Artesun ate 60mg 3 PESER LE PATIENT RECONSTITUER Artesunate ate Arte su 60mg nate Ar 12 tesu 0m nat g e Activer le médicament : poudre d’artésunate + bicarbonate de sodium 60mg B Injecter tout le contenu de A l’ampoule de bicarbonate (1 ml) dans le flacon d’artésunate. Arte su 60mg nate Art lutio 5 ml n esu 60mg nate C Agiter doucement le flacon 60mg 1ml Sodium Bicarbonate Artesunate jusqu’à dissolution. La solution sera trouble. 60mg Arte suna te 60mg Artesun 5 ml Saline solution 1ml D La solution sera limpide au Artesunate bout de deux minute environ. Jeter dans le cas contraire. 60mg suna ate te nate Artesu 30mg ate Arte suna te 60mg Artesunate ate 1ml 5 ml 1ml 60mg 60mg Arte Artesunate 60mg Artesunate 60mg Artesunate 60mg Ar 12 tesu 0m nat g e Artesunate 60mg Arte su 60mg nate 5 ml 60mg Artesunate 60mg n 60mg Artesunate •Respecter les règles d’asepsie pour chacune des étapes. •Utiliser tout le contenu de l’ampoule de bicarbonate. •Ne pas secouer le flacon trop vigoureusement Artesunate ate Arte Arte 60mg su a suna •Jeter si elle n’est pas te te 60m lansolution 60m limpide. Artesunate 60mg 51-75 kg 3 76-100 kg 4 Artesunate ate 60mg Calcul Artesunate 60mg 3.0 mg par kg du poids corporel Flacon(s) d’artesunate nécessaire : 3.0 mg x poids corporel (kg) concentration du produit (60 mg) Plus de 20 kg Dose: 2.4 mg par kg du poids corporel Flacon(s) d’artesunate nécessaire : 2.4 mg x poids corporel (kg) concentration du produit (60 mg) IMPORTANT •Chaque flacon doit être reconstitué, dilué et administré séparément. •Reconstituer immédiatement avant utilisation. MMV - Janvier 2014 lutio e so Artesunate L’artésunate est le sel sodique de l’ester hémisuccinate d’artémisinine. Il est soluble dans l’eau mais peu stable dans une solution aqueuse à pH neutre ou acide. 60mg Dans sa forme injectable, l’acide artésunique est Artedu bicarbonate Artede sodium pour former reconstitué avec suna suna te te l’artésunate de sodium, la forme active du médicament. 1ml 5 ml Saline solution Moins de 20 kg Dose: Étant donné sa faible stabilité, le médicament doit être reconstitué juste avant sa dilution et ensuite administré dans l’heure qui suit. 1ml Salin 1ml So Bicadium rbon ate 2 Ar 60mg 5 ml Saline solution 5 ml Saline solution 26-50 kg Artesunate Pourquoi faut-il reconstituer l’artésunate avec du bicarbonate de sodium ? 1 Moins de 25 kg g 5 ml g 60 mg Saline solution 5 ml 1ml Sodium Bicarbonate Artesunate IMPORTANT 5 ml mg Vous aurez besoin de déterminer le nombre de flacon(s) à préparer selon le poids du patient. Vous n’aurez peut être pas besoin de tout le contenu du flacon. Vous pouvez vous attendre à du gaspillage puisque le produit non utilisé doit être jeté. Saline solution VÉRIFIER LE NOMBRE DE Artesunate ate 60 FLACON(S) NÉCESSAIRE(S) Saline solution 1ml Sodium Bicarbonate 2 60mg Saline solution 1ml Sodium Bicarbonate Artesunate Salin Artesunate 60mg 5 ml Saline solution La personne prescrivant l’artésunate doit calculer la dose en fonction du poids du patient. L’infirmière ou le médecin administrant le médicament doit ensuite vérifier le calcul. Arte su 120mg naattee Artesunate Sodium Bicarbonate Artesunate ate Arte su 60mg naattee Arte su 30mg naattee Ampoule de bicarbonate de sodium Sodium Bicarbonate 60mg Poudre d’artésunate 5 ml Artesunate Saline solution 5 ml Saline solution So Bicadium rbon at 1ml e e so 1ml Sodium Bicarbonate 60mg 1ml Artesunate Arte su 60mg naattee Arte su 30mg naattee Arte su 120mg naattee IM Voie intramusculaire 1ml Sodium Bicarbonate Voie intraveineuse IV Artesunate 60mg VÉRIFIER LA DOSE 1ml Voie intramusculaire (IM) Concentration: 20 mg/ml solution d’artésunate (IM) concentration 20 mg/ml Arrondir au nombre entier supérieur. Arrondir au nombre entier supérieur. 60mg 60mg n 5 ml lutio B Avec la seringue, retirer 60mg n l’excédent d’air. lutio 5 ml Artesunate ate 60mg e so e 1ml Salin So Bicadium rbon at Artesuna te 60mg Artesunate Salin 1ml Exemple: Exemple: ate Artesunun Dose (ml) pour enfant de 8 kg: Arte s Dose (ml) pour un enfant de 8 kg: 30mg 3.0 x 8 60mg Arte su 60mg nate e Arte su 30mg naattee Artesunate 5 ml Saline solution 60mg Artesuna 1ml te 60mg 5 ml Saline solution 30 3 11 - 13 40 50 Art 17 - 20 Arte su 120mg naattee 1 7 - 10 30 2 4 11 - 13 40 2 5 14 - 16 50 60 3 6 17 - 20 60 3 60mg Concentration: 20 mg/ml 2.4 mg x poids corporel (kg) solution d’artésunate (IV) solution d’artésunate (IM) concentration 20 mg/ml Arteconcentration 10 mg/ml suna 30mg te A au nombre entier supérieur. 60mg Arrondir Arte rtes suna unate te Ar 12 tesu Exemple: 0m nat g e Dose (ml) pour un enfant de 26 kg: Artesunate 60mg 2.4 x 26 10 Il n’existe aucune donnée indiquant que l’eau pour préparation injectable est un diluant approprié. Artésunate doit seulement être dilué soit avec une solution de dextrose à 5 %, soit avec du sérum physiologique. Arrondir au nombre entier supérieur. Exemple: Dose (ml) pour un enfant de 26 kg: 2.4 x 26 = 6.24 ml 20 6.24 ml arrondi à 7 ml = 3.12 ml 3.12 ml arrondi à 4 ml Artesunate 60mg Dose ml Poids kg mg ml 20 - 25 60 6 20 - 25 60 3 70 7 26 - 29 70 4 30 - 33 80 8 30 - 33 80 4 34 - 37 90 9 34 - 37 90 5 38 - 41 100 10 38 - 41 100 5 42 - 45 110 11 42 - 45 110 6 46 - 50 120 12 46 - 50 120 6 51 - 54 130 13 51 - 54 130 7 55 - 58 140 14 55 - 58 140 7 59 - 62 150 15 59 - 62 150 8 63 - 66 160 16 63 - 66 160 8 67 - 70 170 17 67 - 70 170 9 71 - 75 180 18 71 - 75 180 9 76 - 79 190 19 76 - 79 190 10 IMPORTANT 80 - 83 200 20 80 - 83 200 10 L’eau pour injection n’est pas un diluant approprié. 84 - 87 210 21 84 - 87 210 11 88 - 91 220 22 88 - 91 220 11 92 - 95 230 23 92 - 95 230 12 96 - 100 240 24 96 - 100 240 12 su 5 ml Saline solution 1. Aligner les flacons de poudre à reconstituer. 2. Utiliser une seule seringue pour reconstituer séparément les flacons de poudre avec la solution Artesunate ate de bicarbonate et les 60mgmettre ensuite soigneusement de côté. 3. Avec une seringue neuve, diluer chaque flaconArtes una avec le volume requis de sérum physiologique et te ranger séparément. 4. L’administration du médicament au patient peut être faite avec une seule seringue, pour autant que celle-ci soit suffisamment grande pour contenir la dose complète. Plus de 20 kg So Bicadium rbon at 1ml e su 60mg nate 1ml Arte suna te 26 - 29 Salin e nate 0 Comment procéder lorsqu’il faut 6préparer plusieurs flacons d’artésunate ? mg Arte 5 ml mg tion Dose Poids kg Arte 60mg 7 - 10 ml 20 Artesunate 2.4 mg x poids corporel (kg) 60mg Artesunate 6-7 Concentration: 10 mg/ml Artesunate Artesunate Peut-on utiliser de l’eau pour l’injection ate comme diluant ? Artesunate 60mg 2 Arte su 60mg naattee 60mg Artesunate 20 60mg Artesunate ate 60mg 6-7 Dose mg 1ml Artesunate 60mg Artesunate Poids kg 1ml suna te ml Sodium Bicarbonate Arte suna te Dose mg esu 60mg nate = 1.2 ml 1.2 ml arrondi à 1 ml Poids kg 14 - 16 1ml le volume requis de D La solution est maintenant C Transférer Arte physiologique dans le sérum prête à l’emploi. suna tesolution reconstituée. flacon de 20 s 0m unat g e 12 5 ml Arte Artesunate Saline solution suna te 60mg So Bicadium rbon at 1ml Sodium Bicarbonate Arte Artesunate 3.0 x 8 Art ml = 2.4 e 2.4 ml arrondi à 3 ml 60mg Ampoule de sérum physiologique 60mg 10 Artesunate Artesunate reconstitué unate Sodium Bicarbonate Sod ium Bicar bon ate Art esu 60mg nate unate Moins de 20 kg Arte su 60mg nate A e Artesunate e so 1ml Sodium Bicarbonate 60mg 1ml Artesunate mg 1ml 1ml Artesunate 5 ml Saline solution 60mg mg Sodium Bicarbonate 20 mg/ml 3.0 mg x poids corporel (kg) mg 1ml 10 mg/ml Ar solution d’artésunate (IV) concentration 10 mg/ml Artesunate Concentration de la solution d’artesunate 60 mg Ar Ar tesu tesu naattee naattee attee 12(kg) 60 3.0 mg 30xtesunapoids corporel 0 Sodium Bicarbonate 2 ml 3 ml 1ml 5 ml 6 ml rte 12 su 0m nat Volume total g e Voie intraveineuse (IV) Concentration: 10 mg/ml 5 ml suna te 6 0mg Sérum physiologique A ate 1 ml 1ml 30mg Artesun IM 1 ml lutio n IV ate de bicarbonate Artesunate Solution Arte 1ml ate mg Volume à diluer Sodium Bicarbonate 60mg Calculer et retirer la dose requise en ml selon la voie d’administration : Sodium Bicarbonate 1ml Sodium Bicarbonate 12 esu 0 n Artesunate 60mg 5 Arte su 120mg naattee e so Arte su 60mg naattee Arte su 30mg naattee Arte su a 30mg Artésunate te 60mg nreconstitué + solution saline (ou dextrose à 5 %) Art Salin DILUER ate Artesunate ate solu 4 Artesun 60mg Remarque: la limite supérieure pour chaque groupe de poids est 0.9 kg. Par exemple: 14-16 kg couvre de 14 à 16.9 kg. 6 ADMINISTRER Retirer le volume requis (ml) du/des flacon(s) et injecter. Voie intraveineuse (IV) : injection en bolus lente (3-4 ml) par minute. Voie intramusculaire (IM) : injection lente. Répartir sur des zones différentes pour des doses supérieures à 2 ml chez l’enfant, 5ml chez l’adulte. 7 POSOLOGIE 1. Administrer les 3 doses parentérales sur 24 heures comme indiqué dans le tableau opposé. 2. Administrer les doses parentérales sur un minimum de 24 heures une fois le traitement commencé que le patient ait toléré ou non un traitement oral plus tôt. • Jour 1 Dose 1: à l’admission (heure 0) Dose 2: 12 hours après IMPORTANT • Choisir la taille de la seringue en fonction du volume à prélever du/des flacon(s). • Vérifier à nouveau la dose requise (ml) en fonction du poids du patient (kg) avant l’injection. • Injecter tout de suite après la préparation. • Jeter tout excédent de solution non utilisé au bout d’1h. • Préparer une nouvelle solution pour chaque administration. Pourquoi la voie intraveineuse est-elle la meilleure ? La voie intraveineuse est préférable car elle permet d’obtenir une réponse systémique rapide. Le médicament est immédiatement disponible dans le corps pour lutter contre les parasites. Par voie intramusculaire, l’artésunate met plus de temps pour atteindre la circulation sanguine, son délai d’action est donc plus long. C’est pour cela que l’on utilise une concentration du médicament plus élevée avec la voie IM (20 mg/ml). Une prise en charge de la douleur est-elle nécessaire pendant l’administration IV/IM ? Si le cathéter est correctement installé dans la veine, l’administration IV d’artésunate n’est pas douloureuse. Les injections par voie IM peuvent être douloureuses. Les infirmières doivent tenter de détendre ou distraire le patient. Pourquoi faut-il injecter lentement le médicament par voie intraveineuse ? L’artésunate doit obligatoirement être administré à raison de 3-4 ml par minute. Une administration plus rapide peut provoquer une réaction soudaine et grave appelé syndrome de choc toxique. Par ailleurs, cela permet de surveiller le patient et d’arrêter l’administration en cas de réaction indésirable grave. Pourquoi faut-il rincer le cathéter ? Le cathéter doit être rincé avec 3 ml de sérum physiologique avant l’administration, ou sa perméabilité vérifier en aspirant du sang à l’aide de la seringue. Le rinçage après l’administration assure que la dose complète d’artésunate a bien été délivrée et d’éviter toute interaction entre l’artésunate et des résidus éventuels de médicaments incompatibles administrés plus tard en utilisant la même voie d’accès. Toujours désinfecter le port IV avec de l’alcool avant de rincer. • Jour 2 Dose 3: 24 h après la première injection -- Une fois que le patient tolère le traitement oral, prescrivez un traitement complet de 3 jours de combinaison thérapeutique à base d’artémisinine (CTA)*. La première dose de CTA doit être prise entre 8 et 12 heures suivant la dernière injection d’artésunate. -- Continuer le traitement parentérale (1 fois par jour) pour une période de 7 jours jusqu’à ce que le patient tolère un traitement oral. -- Un traitement avec l’artesunate injectable doit toujours être suivi d’un traitement CTA de 3 jours. -- Suivre l’évolution du patient régulièrement. IMPORTANT •Préparer une nouvelle solution pour chaque •administration. •Jeter toute solution inutilisée après utilisation. * Les CTA oraux – que sont-ils et quels sont leurs noms génériques ? Les combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine ou CTA (dérivé de l’artémisinine associé à un autre médicament éliminé plus lentement) sont des médicaments utilisés pour traiter le paludisme à P. falciparum non compliqué, ou pour poursuivre le traitement du paludisme grave après l’administration d’artésunate. Les CTA sont administrés pendant 3 jours. Ils sont composés des associations suivantes : • artéméther plus luméfantrine • artésunate plus amodiaquine • artésunate plus méfloquine • artésunate plus sulfadoxine-pyriméthamine • dihydroartémisinine plus pipéraquine ARTESUNATE INJECTABLE Quels sont les effets secondaires de l’artésunate ? L’artémisinine et ses dérivés sont des médicaments sûrs et remarquablement bien tolérés. Comme tout médicament, l’artésunate injectable peut provoquer des effets secondaires, mais ces derniers ne sont pas systématiques. Par ailleurs, il n’est pas toujours possible de distinguer les effets du paludisme grave des effets secondaires du médicament. Pour de plus amples informations, veuillez consulter la monographie du médicament. Interactions médicamenteuses Aucune interaction indésirable significative n’a été documentée. L’artésunate injectable est-il sans danger chez la femme enceinte ? Le paludisme grave étant une maladie potentiellement mortelle, il est essentiel d’administrer sans délai un antipaludique par voie parentérale aux doses entières aux femmes enceintes atteintes de cette maladie. Dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, l’artésunate par voie parentérale est préférable à la quinine, car cette dernière est associée à une hypoglycémie récurrente. L’artésunate n’a pas été évaluée dans le premier trimestre de la grossesse, mais en attendant des données complémentaires, l’artésunate et la quinine peuvent tous deux être utilisés pendant cette période. Comme il est important de démarrer le traitement dans les plus brefs délais, si seul un des médicaments artésunate, artéméther ou quinine est disponible, il faut l’administrer immédiatement. L’artesunate injectable est-il sans danger chez l’enfant prématuré ? L’artésunate injectable est considéré comme étant sans danger chez l’enfant de 6 kg et plus. Il n’existe aucune donnée sur les enfants pesant moins de 6 kg. Que faire en cas de surdosage et de toxicité ? On dispose de peu de données sur le surdosage aigu de l’artésunate. Un cas de surdosage a été documenté chez un enfant de 5 ans ayant reçu accidentellement l’artésunate par voie rectale à la dose de 88 mg/kg/jour pendant 4 jours, soit plus de 7 fois la dose d’artésunate la plus élevée autorisée. Le surdosage était associé à une pancytopénie, avec méléna, convulsions, défaillance de plusieurs organes, et finalement le décès du patient. L’élimination de l’artésunate est très rapide, et son activité antipaludique est déterminée par l’élimination de la dihydroartémisinine (demi-vie égale à environ 45 minutes). Le traitement d’un surdosage repose essentiellement sur des mesures de soutien générales. Une surveillance par ECG peut être envisagée à cause de la possibilité d’un allongement de l’intervalle QT et du risque associé d’arythmies ventriculaires. Où reporter ? 1 WHO, World Malaria Report 2013 - http://www.who.int/malaria/publications/world_malaria_report_2013/wmr13_avant_propos.pdf?ua=1 2 World Health Organization (WHO)/Organisation mondiale de la santé (OMS), Directives pour le traitement du paludisme, 2° Édition, Genève, 2011 ; http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241547925/fr/index.html 3 WHO, Management of Severe Malaria - A practical handbook - Third edition - April 2013 - http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241548526/en/ 4 World Health Organization (WHO) List of Prequalified Medicinal Products (http://apps.who.int/prequal/query/ProductRegistry. aspx?list=ma): artesunate injectable, reference N° MA051, prequalified on 05-Nov-2010. 5 Dondorp A. et al. South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group ; Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial ; The Lancet, Volume 366, Issue 9487, Pages 717-725, 27 August 2005. 6 Dondorp A. et al. Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria in African Children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial ; The Lancet, Volume 376, Issue 9753, Pages 1647-1657, 13 November 2010. 7 Médecins Sans Frontières. Malaria: Making the Switch (2011): http://www.msf.org/shadomx/apps/fms/fmsdownload.cfm?file_uuid=27E406A3-2B31-4C64-8D47-6EB733128EDF&siteName=msf 8 White NJ et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 309:61–66 (1983). Remerciements The materials was developed by Medicines for Malaria Venture (MMV). MMV gratefully acknowledges the following partners who contributed to the technical content: Clinton Health Access Initiative (CHAI) Malaria Consortium Médecins Sans Frontières (MSF) Global Malaria Programme/World Health Organization (WHO)
