artésunate - Medicines for Malaria Venture

ARTESUNATE INJECTABLE
GUIDE D’UTILISATION
*
acon de 60 mg d’acide artésunique
*
Le paludisme grave est une urgence médicale.
Cette maladie a causé 627 000 décès en 2012,
principalement chez les enfants1.
L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) recommande l’artésunate injectable
pour le traitement du paludisme grave2
ARTÉSUNATE
INJECTABLE POUR
LE PALUDISME GRAVE
TRAITEMENT
RECOMMANDÉ PAR L’
OMS

ARTESUNATE INJECTABLE POUR LE PALUDISME GRAVE
Poudre
d’artesunate
60 mg
Ampoule de
bicarbonate
1 ml
Ampoule de sérum
physiologique
5 ml *
Signes et symptômes du paludisme grave
3
Adulte Enfant
Durée de la maladie 5–7 jours Plus courte (1–2 jours)
Détresse respiratoire/
respiration profonde
(acidose)
Fréquente Fréquente
Convulsions Fréquentes (12%) Très fréquentes (30%)
Hypertonies (rigidité de
décortication/
décérébration/
posture en opisthotonos)
Peu fréquentes Fréquentes
Prostration/obnubilation Fréquente Fréquente
Disparition du coma 2–4 jours Rapide (1–2 jours)
Séquelles neurologiques
après un neuropaludisme
Peu fréquentes
(1%)
Fréquentes
(5-30%)
Ictère Fréquent Peu fréquent
Hypoglycémie Moins fréquente Fréquente
Acidose métabolique Fréquente Fréquente
Œdème pulmonaire Peu fréquent Rare
Insufsance rénale Fréquente Rare
Pression initiale du liquide
céphalo-rachidien
Normale en
général
Augmentée en
général
Hémorragie/troubles de
la coagulation
Jusqu’à 10% Rares
Infection bactérienne
invasive (co-infection)
Peu fréquente
(<5%)
Fréquente
(10%)
4
Le diagnostic précoce et rapide
permet de sauver des vies
Administrer les médicaments antipaludiques sans
attendre en cas de suspicion de paludisme.
Mesures thérapeutiques à prendre
en urgence
Démarrer immédiatement la réanimation
Mettre en place un accès veineux
Corriger l’hypoglycémie
Contrôler les convulsions
3
2
1
Démarrer le traitement même si le diagnostic
est en cours de conrmation par le laboratoire.
Recueillir un historique détaillé
Effectuer un examen médical approfondi
ET Faire des analyses de laboratoires pour
conrmer le diagnostic et les complications
Ne pas oublier de :
MMV - Janvier 2014
Quelle est l’action du médicament ?
L’artésunate injectable est le traitement recommandé par l’OMS pour le paludisme grave à Plasmodium falciparum chez l’enfant
et l’adulte. Ce médicament à durée d’action courte tue les parasites plus rapidement que les antipaludiques conventionnels,
notamment parce qu’il est actif sur la multiplication asexuée et sexuée du parasite. En s’attaquant à tous les stades du cycle de vie
du parasite, depuis celui de trophozoïte en anneau, ce médicament permet une guérison plus rapide.
Pourquoi l’OMS a changé ses recommandations thérapeutiques pour le paludisme grave ?
Deux essais multicentriques à grande échelle sur des patients atteints de paludisme grave en Asie du Sud Est (SEAQUAMAT)5
et en Afrique (AQUAMAT) 6 ont clairement démontré la réduction des risques de mortalité chez les patients traités à l’artésunate
injectable comparé à ceux traités avec la quinine. S’il est employé à travers toute l’Afrique, l’artésunate injectable pourrait
sauver jusqu’à 195 000 vies supplémentaires chaque année 7.
Avantages de l’artésunate injectable comparé à la quinine
Les données scientiques conrment largement la supériorité de l’artésunate comparé à la quinine dans le traitement
du paludisme grave à la fois chez l’adulte et chez l’enfant dans le monde entier.
• L’artésunate injectable sauve plus de vies que la quinine 7.
• L’artésunate injectable est mieux toléré que la quinine et il a moins d’effets secondaires 8.
• L’artésunate injectable est plus facile à utiliser que la quinine et son administration est moins douloureuse 8.
DESCRIPTION
DU PRODUIT 4
Artesunate
nate
60
mg
1 ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Artesunate
nate
60
mg
1 ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Dose:
Pour enfants < 20 kg : 3.0 mg/kg
Pour enfants & adultes > 20 kg :
2.4 mg/kg
Peut être donné par voie intraveineuse
(IV) ou intramusculaire (IM).
La voie intraveineuse est préférable à
l’intramusculaire.
* L’eau pour injection n’est pas
un diluant approprié.

IMPORTANT
•Respecter les règles d’asepsie pour chacune
des étapes.
•Utiliser tout le contenu de l’ampoule de
bicarbonate.
•Ne pas secouer le acon trop vigoureusement
•Jeter la solution si elle n’est pas limpide.
IMPORTANT
•Chaque acon doit être reconstitué, dilué
et administré séparément.
•Reconstituer immédiatement avant utilisation.
3
7 ÉTAPES POUR LA PRÉPARATION ET L’UTILISATION
PESER LE PATIENT
1
Injecter tout le contenu de
l’ampoule de bicarbonate
(1 ml) dans le acon
d’artésunate.
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
60
mg
1
ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
Poudre
d’artésunate
Ampoule de
bicarbonate
de sodium
BA
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
60
mg
1
ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
La solution sera limpide au
bout de deux minute environ.
Jeter dans le cas contraire.
Agiter doucement le acon
jusqu’à dissolution.
La solution sera trouble.
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg 60mg
1ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodiu m
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
DC
MMV - Janvier 2014
VÉRIFIER LE NOMBRE DE
FLACON(S) NÉCESSAIRE(S)
Vous aurez besoin de déterminer le nombre de
acon(s) à préparer selon le poids du patient. Vous
n’aurez peut être pas besoin de tout le contenu du
acon. Vous pouvez vous attendre à du gaspillage
puisque le produit non utilisé doit être jeté.
2
Pourquoi faut-il reconstituer l’artésunate
avec du bicarbonate de sodium ?
L’artésunate est le sel sodique de l’ester hémisuccinate
d’artémisinine. Il est soluble dans l’eau mais peu stable
dans une solution aqueuse à pH neutre ou acide.
Dans sa forme injectable, l’acide artésunique est
reconstitué avec du bicarbonate de sodium pour former
l’artésunate de sodium, la forme active du médicament.
Étant donné sa faible stabilité, le médicament doit être
reconstitué juste avant sa dilution et ensuite administré
dans l’heure qui suit.
RECONSTITUER
Activer le médicament : poudre d’artésunate
+ bicarbonate de sodium
La personne prescrivant l’artésunate doit calculer
la dose en fonction du poids du patient. L’inrmière ou
le médecin administrant le médicament doit ensuite
vérier le calcul.
60 mg
Moins de 25 kg 1
26-50 kg 2
51-75 kg 3
76-100 kg 4
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
60
mg
1
ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
Dose:
Dose:
Calcul
3.0 mg par kg
du poids corporel
2.4 mg par kg
du poids corporel
Flacon(s) d’artesunate nécessaire :
Flacon(s) d’artesunate nécessaire :
3.0 mg x poids corporel (kg)
concentration du produit (60 mg)
2.4 mg x poids corporel (kg)
concentration du produit (60 mg)
Moins de 20 kg
Plus de 20 kg

Avec la seringue, retirer
l’excédent
d’air.
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120mg
Artesunate
ate
30mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
60
mg
1
ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
4 5
DILUER
Artésunate reconstitué
+ solution saline (ou dextrose à 5 %)
7 ÉTAPES POUR LA PRÉPARATION ET L’UTILISATION
Peut-on utiliser de l’eau pour l’injection
comme diluant ?
Il n’existe aucune donnée indiquant que l’eau pour
préparation injectable est un diluant approprié. Artésu-
nate doit seulement être dilué soit avec une solution de
dextrose à 5 %, soit avec du sérum physiologique.
Comment procéder lorsqu’il faut préparer
plusieurs acons d’artésunate ?
1. Aligner les acons de poudre à reconstituer.
2. Utiliser une seule seringue pour reconstituer
séparément les acons de poudre avec la solution
de bicarbonate et les mettre ensuite soigneusement
de côté.
3. Avec une seringue neuve, diluer chaque acon
avec le volume requis de sérum physiologique et
ranger séparément.
4. L’administration du médicament au patient peut
être faite avec une seule seringue, pour autant que
celle-ci soit sufsamment grande pour contenir la
dose complète.
VÉRIFIER LA DOSE
Calculer et retirer la dose requise en ml
selon la voie d’administration :
IV IM
Solution de bicarbonate 1 ml 1 ml
Sérum physiologique 5 ml 2 ml
Volume total 6 ml 3 ml
Concentration de la
solution d’artesunate
60 mg
10 mg/ml 20 mg/ml
Volume à diluer
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
60
mg
1
ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodiu m
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
Transférer le volume requis de
sérum physiologique dans le
acon de solution reconstituée.
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120mg
Artesunate
ate
30mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg 60mg
1ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
B
A
La solution est maintenant
prête à l’emploi.
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
60
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
120
mg
Artesunate
ate
30
mg
Artesunate
ate
Artesunate
ate
60mg 60mg
1ml
1
ml
60mg
60mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60
mg
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
1ml
Sodium
Bicarbonate
Artesunate
60mg
1ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Saline solution
5 ml
Artesunate
60mg
DC
Artesunate
reconstitué
Ampoule
de sérum
physiologique
IMPORTANT
L’eau pour injection n’est pas un diluant approprié.
Voie intraveineuse Voie intramusculaire
IV IM
Remarque: la limite supérieure pour chaque groupe de poids est 0.9 kg.
Par exemple: 14-16 kg couvre de 14 à 16.9 kg.
Exemple: Exemple:
6.24 ml arrondi à 7 ml 3.12 ml arrondi à 4 ml
Dose (ml) pour un enfant de 26 kg: Dose (ml) pour un enfant de 26 kg:
10
2.4 x 26 = 6.24 ml 20 2.4 x 26 = 3.12 ml
2.4 mg x poids corporel (kg)
solution d’artésunate (IV)
concentration 10 mg/ml
2.4 mg x poids corporel (kg)
solution d’artésunate (IM)
concentration 20 mg/ml
Arrondir au nombre entier supérieur.Arrondir au nombre entier supérieur.
Exemple: Exemple:
2.4 ml arrondi à 3 ml 1.2 ml arrondi à 1 ml
Dose (ml) pour un enfant de 8 kg: Dose (ml) pour un enfant de 8 kg:
10
3.0 x 8 = 2.4 ml 20 3.0 x 8 = 1.2 ml
3.0 mg x poids corporel (kg)
solution d’artésunate (IV)
concentration 10 mg/ml
3.0 mg x poids corporel (kg)
solution d’artésunate (IM)
concentration 20 mg/ml
Arrondir au nombre entier supérieur. Arrondir au nombre entier supérieur.
Poids
kg
Dose
mg ml
6 - 7 20 1
7 - 10 30 2
11 - 13 40 2
14 - 16 50 3
17 - 20 60 3
Poids
kg
Dose
mg ml
6 - 7 20 2
7 - 10 30 3
11 - 13 40 4
14 - 16 50 5
17 - 20 60 6
Moins de 20 kg
Concentration: 10 mg/ml
Voie intraveineuse (IV)
Concentration: 20 mg/ml
Voie intramusculaire (IM)
Concentration: 10 mg/ml Concentration: 20 mg/ml
Poids
kg
Dose
mg ml
20 - 25 60 3
26 - 29 70 4
30 - 33 80 4
34 - 37 90 5
38 - 41 100 5
42 - 45 110 6
46 - 50 120 6
51 - 54 130 7
55 - 58 140 7
59 - 62 150 8
63 - 66 160 8
67 - 70 170 9
71 - 75 180 9
76 - 79 190 10
80 - 83 200 10
84 - 87 210 11
88 - 91 220 11
92 - 95 230 12
96 - 100 240 12
Poids
kg
Dose
mg ml
20 - 25 60 6
26 - 29 70 7
30 - 33 80 8
34 - 37 90 9
38 - 41 100 10
42 - 45 110 11
46 - 50 120 12
51 - 54 130 13
55 - 58 140 14
59 - 62 150 15
63 - 66 160 16
67 - 70 170 17
71 - 75 180 18
76 - 79 190 19
80 - 83 200 20
84 - 87 210 21
88 - 91 220 22
92 - 95 230 23
96 - 100 240 24
Plus de 20 kg

7POSOLOGIE 6ADMINISTRER
Retirer le volume requis (ml)
du/des acon(s) et injecter.
IMPORTANT
• Choisir la taille de la seringue en fonction
du volume à prélever du/des acon(s).
• Vérier à nouveau la dose requise (ml) en
fonction du poids du patient (kg) avant l’injection.
• Injecter tout de suite après la préparation.
• Jeter tout excédent de solution non utilisé
au bout d’1h.
• Préparer une nouvelle solution pour chaque
administration.
Voie intramusculaire (IM):
injection lente. Répartir sur
des zones différentes pour
des doses supérieures à
2 ml chez l’enfant, 5ml chez
l’adulte.
Voie intraveineuse (IV) :
injection en bolus lente
(3-4 ml) par minute.
Pourquoi la voie intraveineuse est-elle
la meilleure ?
La voie intraveineuse est préférable car elle permet d’obtenir
une réponse systémique rapide. Le médicament est immédia-
tement disponible dans le corps pour lutter contre les para-
sites. Par voie intramusculaire, l’artésunate met plus de temps
pour atteindre la circulation sanguine, son délai d’action est
donc plus long. C’est pour cela que l’on utilise une concentra-
tion du médicament plus élevée avec la voie IM (20 mg/ml).
Une prise en charge de la douleur est-elle
nécessaire pendant l’administration IV/IM ?
Si le cathéter est correctement installé dans la veine, l’admi-
nistration IV d’artésunate n’est pas douloureuse. Les injections
par voie IM peuvent être douloureuses. Les inrmières doivent
tenter de détendre ou distraire le patient.
Pourquoi faut-il injecter lentement le médica-
ment par voie intraveineuse ?
L’artésunate doit obligatoirement être administré à raison de
3-4 ml par minute. Une administration plus rapide peut pro-
voquer une réaction soudaine et grave appelé syndrome de
choc toxique. Par ailleurs, cela permet de surveiller le patient et
d’arrêter l’administration en cas de réaction indésirable grave.
Pourquoi faut-il rincer le cathéter ?
Le cathéter doit être rincé avec 3 ml de sérum physiologique
avant l’administration, ou sa perméabilité vérier en aspirant
du sang à l’aide de la seringue. Le rinçage après l’adminis-
tration assure que la dose complète d’artésunate a bien été
délivrée et d’éviter toute interaction entre l’artésunate et des
résidus éventuels de médicaments incompatibles administrés
plus tard en utilisant la même voie d’accès. Toujours désinfec-
ter le port IV avec de l’alcool avant de rincer.
IMPORTANT
•Préparer une nouvelle solution pour chaque
•administration.
•Jeter toute solution inutilisée après utilisation.
1. Administrer les 3 doses parentérales sur
24 heures comme indiqué dans le tableau
opposé.
2. Administrer les doses parentérales sur un
minimum de 24 heures une fois le traitement
commencé que le patient ait toléré ou non un
traitement oral plus tôt.
• Jour 1 Dose 1: à l’admission (heure 0)
Dose 2: 12 hours après
• Jour 2 Dose 3: 24 h après la première
injection
- Une fois que le patient tolère le traitement
oral, prescrivez un traitement complet de 3
jours de combinaison thérapeutique à base
d’artémisinine (CTA)*. La première dose de
CTA doit être prise entre 8 et 12 heures
suivant la dernière injection d’artésunate.
- Continuer le traitement parentérale (1 fois par
jour) pour une période de 7 jours jusqu’à ce
que le patient tolère un traitement oral.
- Un traitement avec l’artesunate injectable doit
toujours être suivi d’un traitement CTA de 3
jours.
- Suivre l’évolution du patient régulièrement.
* Les CTA oraux – que sont-ils et quels
sont leurs noms génériques ?
Les combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine
ou CTA (dérivé de l’artémisinine associé à un autre
médicament éliminé plus lentement) sont des médica-
ments utilisés pour traiter le paludisme à P. falciparum
non compliqué, ou pour poursuivre le traitement du
paludisme grave après l’administration d’artésunate.
Les CTA sont administrés pendant 3 jours. Ils sont
composés des associations suivantes :
• artéméther plus luméfantrine
• artésunate plus amodiaquine
• artésunate plus méoquine
• artésunate plus sulfadoxine-pyriméthamine
• dihydroartémisinine plus pipéraquine