Pharmacologie : les antibiotiques

14.12.10
UE.2.11.S3
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Pharmacologie : les antibiotiques
1928 : découverte de la pénicilline par Fleming
 Prix Nobel en 1945
« la pénicilline utilisée en dose massive n’est ni toxique ni irritante… elle peut constituer, par
application ou en injections, un antiseptique efficace contre les microbes. »
1940 : obtention d’une forme stable de pénicilline, essai sur la souris
1942 : production industrielle de pénicilline, utilisée pdt la 2ème guerre mondiale
Généralités
a) Définition
Substances chimiques élaborée par un MO et capables :
- D’inhiber la multiplication (action bactériostatique)
- De détruire (action bactéricide) d’autres MO
Déf étendue aujourd’hui aux produits obtenus par synthèse chimique et dotés des mêmes
propriétés.
Environ 10 000 molécules répondent à cette définition. => une centaine utilisées en médecine.
b) Indication
Ttt des infections bactériennes : « ttt curatif ».
Prévention des infections dans des situations particulières : « ttt prophylactique ».
 Avant une intervention chir : « antibioprophylaxie chirurgicale »
 En cas d’immunosuppression

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Mécanisme d’action des antibiotiques
Les 4 cibles des Ab
- Paroi bactérienne
 Blocage de la synthèse du peptidolgycane (ex : β-lactamines et glycopeptides)
- Chromosome (ADN)
 Inhibition de la réplication de l’ADN (ex : fluoroquinolones)
 Blocage des voies métaboliques (ex : sulfamides)
- Ribosome
 Inhibition de la synthèse protéique (ex : tétracyclines, aminosides et macrolides)
- Membrane cellulaire (ou cytoplasmique)
 Perturbation de la perméabilité membranaire (ex : polypeptides (colistine))
Condition d’une efficacité
- Pénétration de l’Ab au niveau du foyer infectieux (LCR, œil, os, prostate…)
 A une concentration suffisante
 Pdt une durée suffisante
- Sensibilité des bactéries à l’Ab
 Notion de spectre d’activité des ATB

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Spectre d’activité des Ab
- Répartition des espèces bactériennes en 3 classes en fonction de leur comportement en
présence de l’Ab
 Sensibles : 5
 Inconstamment sensibles : I
 Résistants : R
- Etabli notamment selon :
 L’étude des concentrations minimales inhibitrices (CMI) : plus faible concentration d’Ab
inhibant la croissance bactérienne
 La pharmacocinétique : absorption, distribution
 La clinique
- Permet de connaitre le potentiel d’activité d’un Ab
- Oriente le choix de prescripteur vers une Ab adaptée
La résistance aux Ab
- Résistance naturelle
 Liée au mode d’action de l’Ab
- Résistance acquise
 Liée à l’émergence de souches bactériennes devenues insensibles à un ou plusieurs Ab
 Plusieurs mécanismes en cause
o Dvpt d’enzymes qui inactivent l’Ab (β-lactamase)
o Diminution de perméabilité de la membrane bactérienne ou efflux
o Modification de la cible
o …
 Evolue dans le tps et l’espace (pays, régions, villes, mm hôpitaux)
 Principale cause : utilisation inappropriée ou injustifiée d’Ab
 Csqces : difficulté à traiter certaines infections dues à des bactéries multirésistantes
Caractéristiques des Ab
- Ab bactériostatique
 Limitent la prolifération bactérienne
 Rôle ++ des défenses de l’organisme
- Ab bactéricides
 Destruction des bactéries
 Nécessaires en cas d’infection sévère : endocardite, méningite, septicémie,
immunodépression

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Choix d’une antibiothérapie
- Selon le spectre d’activité et la diffusion dans ‘organe infecté
- Raisonnement probabiliste – ttt empirique
 Basé sur la connaissance des germes les plus svt en cause ds l’infection - « germe
supposé »
- Confirmation parfois par des examens bactériologiques :
 L’identification du germe : confirme la nature de la bactérie en cause
 L’antibiogramme
o Détermine les Ab vis-à-vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible
o Nécessite de pratiquer des prélèvements avant le démarrage de l’Ab
Association d’antibio
- De mode d’action différents
- De spectre d’activité différents
Parfois utiles, par exemple :
 Recherche d’un effet synergique
 Ttt d’une infection poly microbienne
 Ttt empirique : plusieurs bactéries superposées
 Eviter la sélection des germes résistants
o Par ex : ttt antituberculeux
o Infection nosocomiale
Durée des ttt
- Variable selon l’infection
 Cystites simples : 1 jour (ttt minute)
 Voies aériennes : 5-6 jours
 Pneumonie : 10 jours
 Septicémie : 3-4 semaines
 Endocardite : 4-6 semaines
 Méningite : 10-45 jours
 Infections ostéoarticulaire : 4-6 semaines
 Tuberculose : 6 mois
- Cas particulier de l’antibioprophylaxie
 Une administration avant l’acte opératoire