Vaccins viraux Généralités Vaccin = préparation antigénique dérivé

Vaccins viraux
I. Généralités
Vaccin = préparation antigénique dérivé d’un agent patho spécifique induisant une réponse immunitaire
protectrice (protège de l’infection naturelle ou atténue les csqces) et spé de cet agent
Caractéristiques
- Intro et maintient de concentrations significatives d’Ac spécifiques et/ ou immunité cellulaire
spécifique
- Réponse immunitaire o/n des sites potentiels de réplication
- Protection prolongée nécessite parfois des rappels (pr vaccins tués car vaccin vivant se réplique)
- Sans apparition de symptômes
- Induction immunité chez un grand nombre d’individus
- Stable, facile à administrer et peu couteux
Rappels immuno
Réponse cellulaire : les MØ phagocytent l’Ag et le présentent aux LT (= support mémoire immuno)
Réponse humorale : LB qui se différencient en plasmocytes sécréteurs d’IgM, IgA et IgG
Réponse primaire : lors du 1er contact avec l’Ag : ↗ lente, faible et différée des Ac, qui est max entre la 2ème et
4ème semaine puis décroissance rapide  patient séropositif pour la maladie ↔ Vaccin
Réponse secondaire (2ème contact même très lointain avec le même Ag) : mise en œuvre de la mémoire
immunologique thymo-dépendante : ↗ rapide, importante et durable d’Ac protecteurs
II. Différents types de vaccins
Vaccins vivants atténués
Vaccins tués
Déf
Induisent ap une dose unique, une immunité proche de celle qui succède à une infection naturelle au prix d’une
infection assymptomatique ou à peine apparente
Dépourvus de tt pvr infectant ms capables de provoquer (en général ap plrs doses successives) une rép
immunitaire protectrice
→ contiennent la totalité des corps bact inactivés complets ou des particules virales et fractions
antigéniques
Fabrication
Atténuation
- en culture par plrs passages sur cellules hétérologues + sélection à des T° < à la T° permissive (= T° favo)
 sélection de mutants non pathogènes au hasard
 virus adaptés aux cellules hétérologues et dc moins adaptés aux cellules humaines : perte du
pouvoir pathogène
- par réassortiments : virus segmentés (co-culture segments de souche patho + souche non patho)
Inactivation par :
- traitement chimique : formaldéhyde, beta propiolactone
- extraction des particules virales par détergents non ionique  on obtient une partie du
virus dc perte du pvr patho
- chaleur (virus très sensibles, srtt virus enveloppés)
Expl
Varicelle, Rougeole, Rubéole, Oreillons, Polio orale
Polio injectable, Grippe, Rage, Hépatite A
Avantages
- Réplicatif
- Immunité locale (immédiate o/n voie entrée virus) et sérique (production IgA et IgG)
- Voie orale possible
- Immunité longue et rapide  pas de rappels
- Ag intactes
- Peu cher
- Immunité sérique (IgG)
- Conservation simple (lyophilisés  transport facile ds les régions tropicales)
- Pas de révertants
- Innocuité pour les non vaccinés
- Pas de contre indications pr ID
Inconvénients
- Révertants (= org qui résulte d’une réversion càd une 2° mutation qui rétablit une fct annulée par une 1ère) →
polio plus recommandé par OMS
- Conservation contraignante (congélation)
- Passage au non vaccinés possible
- Pas de réplication dc pas de diffusion  durée action courte dc rôle +++ des adjuvants (vésicules
lipidiques, sel d’Al, liposomes, cplx immun stimulants, micelles portant des protéines virales)  ↗
de l’immunité
!!! Risque d’allergies
- Uniquement injectable
- Rappels nécessaires
- Les antigènes peuvent être modifiés
- cher
CI
Femmes enceintes, ID
Infection : IgM +/- IgG
Protection (vaccination ou
infection anté) : IgG SEUL

III. Prod des vaccins
Les nouvelles générations de vaccins
Recombinants : gène HBs
Vaccins vivants
Vaccin
ADN
Pseudo particule virale ou VLP
Par réassortiment
Par recombinaison dans
un virus vecteur
Caractères
Virus hépatite B :
Génome à l’intérieur des bâtonnets +
particules rondes et vides mais avec l’Ag à
l’extérieur
 vaccination ac les particules vides car
pas de génome dc pas pathogène
11 segments d’ARN double
2 protéines immunogènes VP4 et VP7 = protéines
externes
HPV ne se dvpe pas en culture cellulaire
Le vaccin vise à faire régresser les infections persistantes et leur évolution en K
invasif :
 Induction d’une immunité cellulaire par LT cytotoxiques dirigés
contre les cellules exprimant les oncoprotéines virales (on veut une
immunité locale) et ce au stade où les cellules infectées ne st pas
encore transformées
 D’où action sur la réplication virale en induisant une réponse
immunitaire
- contre les prot E1 et E2 (dt la rupture des gènes lors de
l’insertion de l’ADN viral ds l’ADN cellulaire est impliquée
ds le passage au stade cancéreux)
- ou contre les prot L1 et L2 de la capside du virus
Production
Ut technique de recombinaison de l’ADN
- clonage d’un gène viral dans un vecteur
- expression dans une levure
- levure avec gène  fermenteur
- purification des particules  grd qté Ag
HBs
- simple, et possible pour un virus non
cultivable, contrôle qualité +++
- moins immunogène que le virus entier 
rappels, adjuvants
Réassortiment rotavirus (HRV G1, G2, G3) avec un
virus simien non pathogène pour l’homme (RRV
G3)  sélection des réasortants (génome = ARN)
 vaccin : 10 segment (sur les 11) du rotavirus
simien + 1 segment codant pr les protéines
externes du rotavirus humain
 efficacité du vaccin > à 80%
Nb : non recommandé en France pour un pb de
coût (recommandé aux USA)
Utilisation d’un virus
vecteur non pathogène
possédant :
- une grande
taille
- une région non
essentielle pour
insertion du
gène d’intérêt
VLP= Virus Like Particule
Les prot L1 de la capside virale st capables de s’auto-assembler en pseudovirions
HPV = pseudoparticules virales (VLP) qui ont la même morphologie que les HPV
ms st dépourvues de matériel génétique, st non oncogènes ms très
immunogènes lorsqu’elle st associées à un adjuvant
Production de VLP comme Ag du vaccin HPV
- prod de la prot L1 à partir du génome d’HPV
- prot L1 en gde qté en baculovirus ou levure
- formation du capsomère L1 (pentamère) par auto-assemblage de 5 L1
- formation des VLP = 72 capsomères : chimère semblable aux HPV ac
que du L1
Exemples
- Ag HBs dans levure
- Grippe NA et HA dans E. coli
- Rotavirus
- grippe
- Vaccine et HBs
- Canarypoxvirus et VIH
- papillomavirus

IV. Calendrier vaccinal
Le ROR
La varicelle et le Zona
La grippe
Caracté
du virus
3 phases :
o Primo-infection
o Latence dans les terminaisons nerveuses
o Réactivation localisée dans une terminaison nerveuse
Pathogénie
- Cas de graves varicelles sont surtout chez les adultes
- Cas de zona sont surtout chez les personnes âgées ainsi que les douleurs post zostériennes
Cas particulier de la grossesse
- Gravité maternelle : pneumopathie sévère
- Gravité chez le bébé
 Si très précoce : FC, décès in utéro, prématurité
 Avant 25 SA : peut entrainer séquelles (embryofoethopathie)
 Du 3ème au 7ème mois : pas de pb ou zona pdt la 1ère année de vie
- Risque Max si éruption varicelle au mmt de l’accouchement (J-2 à J+5)  pas d’Ac à transmettre
au BB  Varicelle néonatale = infection systémique du NN (risque de 25 à 50%)
Virus à ARN simple brun segmenté qui évolue dans le temps : A (oiseaux, porc), B
slmt H), C
On appelle chaque souche avec le n° de son hémagglutinine et de sa
neuraminidase (H1N1, H2N2, H3N2, H5N1)
o 9 sous types de neuraminidase (N)
o 15 sous types d’hémagglutinines (H)
Glissements antigéniques  Modification progressive de H et/ou de N suite aux
erreurs d’ARN polymérase  épidémies saisonnières (vaccin pas totalement
efficace)  reformulation annuelle du vaccin
Sauts antigéniques  réassortiment génique entre 2 types de virus ou « infection
directe » → pandémies
Virus ressortant à ht pvr de multiplication sur œuf et possédant les NA et HA des
variants OMS → Inactivation par formaldéhyde ou β propiolactone → virus
fragmentés (GP d’enveloppe)
Type de
vaccin
Vaccin vivant atténué
Vaccin vivant atténué
Schémas
vaccinal
Vaccin entre le 9° et le 12°
mois
Rappel avt 24 mois (intervalle
min 1 mois entre 2 doses)
Rattrapage ROR jusqu’à 28 ans
ensuite seulement rubéole
Pas de recommandation de vaccination de la population
généralisée contre la varicelle
Déconseillé d’utiliser le ROR-varicelle à la place du ROR
Recommandation vaccinale selon schémas à 2 doses
o Ado de 12 à 18 ans san ATCD VZV ou ac une
histoire douteuse (contrôle sérologique préalable)
o Femme en âge de procréer sans ATCD VZV
(contrôle sérologique préalable + test de
grossesse + contraception 3 mois ap chaque inj)
o > 18 ans exposés, immunocompétents sans ATCD
VZV ou dt l’histoire est douteuse ds les 3 jours
suivant l’exposition
Pas de recommandation de vaccin large
contre le zona en France
Prévention du zona des douleurs post
zostériennes chez les plus de 60 ans
avec ou sans notion de varicelle
Recommandation chaque année (car souche change)
- pour les personnes de + de 65 ans
- pour les personnes à risque d’exposition en milieu professionnel
- pour les personnes atteintes de certaines pathologies y compris les enfants à
partir de l’âge de 6 mois et les femmes enceintes (car virus tué)
- pour l’entourage familial des nourrissons de – de 6 mois présentant des
facteurs de risque de grippe grave
Recommandation de vaccination pr la rougeole et la varicelle chez les professions de santé et
petite enfance si non immunisé
Exemple
de
vaccins
PRIORIX®, M M R®
RUDIVAX® (rubéole)
VARIVAX®, VARIRLIX®
ZOSTAVAX® (10x plus concentré que
VARIVAX®)
Vaccin trivalent selon les recommandations de l’OMS (après avoir fait le bilan des
souches qui ont circulé l’année d’avant ds hémisphère Sud : H1N1, H3N2, virus B)
- à particules virales fragmentées : FLUARIX®, IMMUGRIP®, MUTAGRIP®,
PREVIGRIP®, VAXIGRIP®
- A Ag de surface : AGRIPPAL®, GRIPGUARD®, INFLUVAC®
Vaccin prépandémique H5N1 : 2 doses (peu immunogène) ac adjuvants (squalène)
Vaccin pandémique H1N1 : ac ou sans adjuvant
Vaccin quadruple ROR-varicelle : PROQUAD®, PRIORIX TETRA®  non recommandé en France car mauvaise immunisation
CI
Grossesse
- Grossesse
- ID
ID (Maladies lympho-prolifératives, radiothérapie, chimio,
transplantation, HIV)
- Allergie à la protéine d’œuf (car en France virus multiplié en œuf de poule
embryonné)

L’hépatite B
Papillomavirus HPV
Hépatite A
Rage
Fièvre jaune
Caracté du
virus
99,7% des cancers du col de l’utérus contiennent de
l’ADN de Papillomavirus Humain
Ds + de 70 % des cancers invasifs il s’agit de HPV 16 ou 18
Incidence max du cancer du col de l’utérus à 40 ans
HPV est un virus cutané qui se transmet par contact ac la
peau et les muqueuses dc le préservatif ne protège pas
totalement contre HPV
Type de
vaccin
Vaccin inerte recombinant
Vaccin quadrivalent Gardasil® : HPV 16, 18, 6, 11
Vaccin bivalent Cervarix® : HPV 16, 18
Vaccin tué
Vaccin tué
Vaccin atténué 17D
Schémas
vaccinal
Recommandations générales des nourissons
o 2 mois : vaccin hexavalent
o 3 mois : vaccin pentavalent
o 4 mois (rappel): vaccin hexavalent
o 16 à 18 mois (rappel) : vaccin hexavalent
Enfants nés de mère HBs + (dépistage 6ème mois de grossesse des mères
HBs +)
o vaccin dès la naissance (12 à 48h) + Ig anti-HBs
o Rappels à 1, 2 et 6 mois
o Contrôle par dosage de l’Ag et des Ac anti-HBs au 9ème mois
Vaccination des personnels de santé
 3 injections à 1 mois d’intervalle entre la 1ère et la 2ème et 5 à 12 mois
entre la 2ème et la 3ème
 titre entre 10 et 100 mU/ml + Ag HBs indétectable, si titre Ac HBs <10,
poursuivre jusqu’à 6 injections, si tjs non répondeur autorisation de travail
ac un suivi annuel des marqueurs B
3 doses de 0,5 mL administrés à 0, 2, et 6 mois
- Ttes les jeunes filles de 14 ans
- Rattrapage possible de 15 à 23 ans au plus tard
dans la 1ère année des rapports sexuels
- Préconisation du vaccin quadrivalent plutôt que le
bivalent
- Poursuite de la surveillance de cancer du col par
frottis cervico-utérin
Etude de tolérance à long terme de l’adjuvant ASOA
Le benefice s’observera ds 20-25 ans
Pas de recommandation chez hommes (il existe de HPV
anaux) : étude en cours ms le but du vaccin n’est pas
d’éradiquer le virus ms de prévenir le cancer
Recommandations aux
professionnels :
- Crèches, internats,
enfance et jeunesse
handicapée (difficulté à
appliquer des mesures
d’hygiène simple
- Ttt des eaux usées :
obligatoire
- Préparation de la
restauration collective :
conseillé
Conseil au voyageur
Recommandations aux
professionnels :
- Services vétérinaires
- Equarisseurs,
personnels des
abattoirs
- Fourrières,
naturalistes,
taxidermistes, garde
chasse
- Immunité de 10
ans
- A partir de 9 mois
- Obligatoire pr les
résidents en
Guyane
- Conseil aux
voyageurs
Exemple
de vaccins
GENHEVAC B® pasteur (20μg/0,5ml)
ENGERIX B® nourrisson et enfants (10μg/0,5ml ou 20μg/1ml)
HB VAXPRO® juni ad ado (5, 10, 40μg)
INFANRIX HEXA® (DTPCaHib HépB)
TWINRIX® (hépatite A et hépatite B)  pour les adultes qui voyagent
GARDASIL®
CERVARIX®
CI
Grossesse