Vaccins viraux Généralités Vaccin = préparation antigénique dérivé

Infection : IgM +/- IgG
Protection (vaccination ou
infection anté) : IgG SEUL
Vaccins viraux
I.
Généralités
Vaccin = préparation antigénique dérivé d’un agent patho spécifique induisant une réponse immunitaire
protectrice (protège de l’infection naturelle ou atténue les csqces) et spé de cet agent
Caractéristiques
Intro et maintient de concentrations significatives d’Ac spécifiques et/ ou immunité cellulaire
spécifique
Réponse immunitaire o/n des sites potentiels de réplication
Protection prolongée nécessite parfois des rappels (pr vaccins tués car vaccin vivant se réplique)
Sans apparition de symptômes
Induction immunité chez un grand nombre d’individus
Stable, facile à administrer et peu couteux
II.
Rappels immuno
Réponse cellulaire : les MØ phagocytent l’Ag et le présentent aux LT (= support mémoire immuno)
Réponse humorale : LB qui se différencient en plasmocytes sécréteurs d’IgM, IgA et IgG
Réponse primaire : lors du 1er contact avec l’Ag : ↗ lente, faible et différée des Ac, qui est max entre la 2ème et
4ème semaine puis décroissance rapide  patient séropositif pour la maladie ↔ Vaccin
Réponse secondaire (2ème contact même très lointain avec le même Ag) : mise en œuvre de la mémoire
immunologique thymo-dépendante : ↗ rapide, importante et durable d’Ac protecteurs
Différents types de vaccins
Vaccins vivants atténués
Déf
Fabrication
Expl
Avantages
Inconvénients
CI
Induisent ap une dose unique, une immunité proche de celle qui succède à une infection naturelle au prix d’une
infection assymptomatique ou à peine apparente
Atténuation
en culture par plrs passages sur cellules hétérologues + sélection à des T° < à la T° permissive (= T° favo)
 sélection de mutants non pathogènes au hasard
 virus adaptés aux cellules hétérologues et dc moins adaptés aux cellules humaines : perte du
pouvoir pathogène
par réassortiments : virus segmentés (co-culture segments de souche patho + souche non patho)
Varicelle, Rougeole, Rubéole, Oreillons, Polio orale
- Réplicatif
- Immunité locale (immédiate o/n voie entrée virus) et sérique (production IgA et IgG)
- Voie orale possible
- Immunité longue et rapide  pas de rappels
- Ag intactes
- Peu cher
- Révertants (= org qui résulte d’une réversion càd une 2° mutation qui rétablit une fct annulée par une 1ère) →
polio plus recommandé par OMS
- Conservation contraignante (congélation)
- Passage au non vaccinés possible
Femmes enceintes, ID
Vaccins tués
Dépourvus de tt pvr infectant ms capables de provoquer (en général ap plrs doses successives) une rép
immunitaire protectrice
→ contiennent la totalité des corps bact inactivés complets ou des particules virales et fractions
antigéniques
Inactivation par :
traitement chimique : formaldéhyde, beta propiolactone
extraction des particules virales par détergents non ionique  on obtient une partie du
virus dc perte du pvr patho
chaleur (virus très sensibles, srtt virus enveloppés)
Polio injectable, Grippe, Rage, Hépatite A
- Immunité sérique (IgG)
- Conservation simple (lyophilisés  transport facile ds les régions tropicales)
- Pas de révertants
- Innocuité pour les non vaccinés
- Pas de contre indications pr ID
- Pas de réplication dc pas de diffusion  durée action courte dc rôle +++ des adjuvants (vésicules
lipidiques, sel d’Al, liposomes, cplx immun stimulants, micelles portant des protéines virales)  ↗
de l’immunité
!!! Risque d’allergies
- Uniquement injectable
- Rappels nécessaires
- Les antigènes peuvent être modifiés
- cher
III.
Prod des vaccins
Les nouvelles générations de vaccins
Vaccins vivants
Vaccin
Par recombinaison dans
ADN
Par réassortiment
un virus vecteur
Recombinants : gène HBs
Caractères
Virus hépatite B :
Génome à l’intérieur des bâtonnets +
particules rondes et vides mais avec l’Ag à
l’extérieur
 vaccination ac les particules vides car
pas de génome dc pas pathogène
Ut technique de recombinaison de l’ADN
- clonage d’un gène viral dans un vecteur
- expression dans une levure
- levure avec gène  fermenteur
- purification des particules  grd qté Ag
Production
HBs
- simple, et possible pour un virus non
cultivable, contrôle qualité +++
- moins immunogène que le virus entier 
rappels, adjuvants
Exemples
- Ag HBs dans levure
- Grippe NA et HA dans E. coli
11 segments d’ARN double
2 protéines immunogènes VP4 et VP7 = protéines
externes
Réassortiment rotavirus (HRV G1, G2, G3) avec un
virus simien non pathogène pour l’homme (RRV
G3)  sélection des réasortants (génome = ARN)
 vaccin : 10 segment (sur les 11) du rotavirus
simien + 1 segment codant pr les protéines
externes du rotavirus humain
 efficacité du vaccin > à 80%
Nb : non recommandé en France pour un pb de
coût (recommandé aux USA)
- Rotavirus
- grippe
Utilisation d’un virus
vecteur non pathogène
possédant :
une grande
taille
une région non
essentielle pour
insertion du
gène d’intérêt
-
Vaccine et HBs
Canarypoxvirus et VIH
Pseudo particule virale ou VLP
HPV ne se dvpe pas en culture cellulaire
Le vaccin vise à faire régresser les infections persistantes et leur évolution en K
invasif :

Induction d’une immunité cellulaire par LT cytotoxiques dirigés
contre les cellules exprimant les oncoprotéines virales (on veut une
immunité locale) et ce au stade où les cellules infectées ne st pas
encore transformées

D’où action sur la réplication virale en induisant une réponse
immunitaire
- contre les prot E1 et E2 (dt la rupture des gènes lors de
l’insertion de l’ADN viral ds l’ADN cellulaire est impliquée
ds le passage au stade cancéreux)
ou contre les prot L1 et L2 de la capside du virus
VLP= Virus Like Particule
Les prot L1 de la capside virale st capables de s’auto-assembler en pseudovirions
HPV = pseudoparticules virales (VLP) qui ont la même morphologie que les HPV
ms st dépourvues de matériel génétique, st non oncogènes ms très
immunogènes lorsqu’elle st associées à un adjuvant
Production de VLP comme Ag du vaccin HPV
prod de la prot L1 à partir du génome d’HPV
prot L1 en gde qté en baculovirus ou levure
formation du capsomère L1 (pentamère) par auto-assemblage de 5 L1
formation des VLP = 72 capsomères : chimère semblable aux HPV ac
que du L1
- papillomavirus
IV.
Calendrier vaccinal
Le ROR
Caracté
du virus
Type de
vaccin
Vaccin vivant atténué
La varicelle et le Zona
3 phases :
o
Primo-infection
o
Latence dans les terminaisons nerveuses
o
Réactivation localisée dans une terminaison nerveuse
Pathogénie
Cas de graves varicelles sont surtout chez les adultes
Cas de zona sont surtout chez les personnes âgées ainsi que les douleurs post zostériennes
Cas particulier de la grossesse
Gravité maternelle : pneumopathie sévère
Gravité chez le bébé
 Si très précoce : FC, décès in utéro, prématurité
 Avant 25 SA : peut entrainer séquelles (embryofoethopathie)
 Du 3ème au 7ème mois : pas de pb ou zona pdt la 1ère année de vie
Risque Max si éruption varicelle au mmt de l’accouchement (J-2 à J+5)  pas d’Ac à transmettre
au BB  Varicelle néonatale = infection systémique du NN (risque de 25 à 50%)
La grippe
Virus à ARN simple brun segmenté qui évolue dans le temps : A (oiseaux, porc), B
slmt H), C
On appelle chaque souche avec le n° de son hémagglutinine et de sa
neuraminidase (H1N1, H2N2, H3N2, H5N1)
o
9 sous types de neuraminidase (N)
o
15 sous types d’hémagglutinines (H)
Glissements antigéniques  Modification progressive de H et/ou de N suite aux
erreurs d’ARN polymérase  épidémies saisonnières (vaccin pas totalement
efficace)  reformulation annuelle du vaccin
Sauts antigéniques  réassortiment génique entre 2 types de virus ou « infection
directe » → pandémies
Virus ressortant à ht pvr de multiplication sur œuf et possédant les NA et HA des
variants OMS → Inactivation par formaldéhyde ou β propiolactone → virus
fragmentés (GP d’enveloppe)
Vaccin vivant atténué
Pas de recommandation de vaccination de la population
généralisée contre la varicelle
Déconseillé d’utiliser le ROR-varicelle à la place du ROR
Schémas
vaccinal
Exemple
de
vaccins
CI
Vaccin entre le 9° et le 12°
mois
Rappel avt 24 mois (intervalle
min 1 mois entre 2 doses)
Rattrapage ROR jusqu’à 28 ans
ensuite seulement rubéole
Recommandation vaccinale selon schémas à 2 doses
o
Ado de 12 à 18 ans san ATCD VZV ou ac une
histoire douteuse (contrôle sérologique préalable)
o
Femme en âge de procréer sans ATCD VZV
(contrôle sérologique préalable + test de
grossesse + contraception 3 mois ap chaque inj)
o
> 18 ans exposés, immunocompétents sans ATCD
VZV ou dt l’histoire est douteuse ds les 3 jours
suivant l’exposition
Recommandation de vaccination pr la rougeole et la varicelle chez les professions de santé et
petite enfance si non immunisé
PRIORIX®, M M R®
RUDIVAX® (rubéole)
VARIVAX®, VARIRLIX®
Pas de recommandation de vaccin large
contre le zona en France
Prévention du zona des douleurs post
zostériennes chez les plus de 60 ans
avec ou sans notion de varicelle
ZOSTAVAX® (10x plus concentré que
VARIVAX®)
Vaccin quadruple ROR-varicelle : PROQUAD®, PRIORIX TETRA®  non recommandé en France car mauvaise immunisation
Grossesse
ID (Maladies lympho-prolifératives, radiothérapie, chimio,
Grossesse
ID
transplantation, HIV)
Recommandation chaque année (car souche change)
pour les personnes de + de 65 ans
pour les personnes à risque d’exposition en milieu professionnel
pour les personnes atteintes de certaines pathologies y compris les enfants à
partir de l’âge de 6 mois et les femmes enceintes (car virus tué)
pour l’entourage familial des nourrissons de – de 6 mois présentant des
facteurs de risque de grippe grave
Vaccin trivalent selon les recommandations de l’OMS (après avoir fait le bilan des
souches qui ont circulé l’année d’avant ds hémisphère Sud : H1N1, H3N2, virus B)
à particules virales fragmentées : FLUARIX®, IMMUGRIP®, MUTAGRIP®,
PREVIGRIP®, VAXIGRIP®
A Ag de surface : AGRIPPAL®, GRIPGUARD®, INFLUVAC®
Vaccin prépandémique H5N1 : 2 doses (peu immunogène) ac adjuvants (squalène)
Vaccin pandémique H1N1 : ac ou sans adjuvant
-
Allergie à la protéine d’œuf (car en France virus multiplié en œuf de poule
embryonné)
L’hépatite B
Caracté du
virus
Type de
vaccin
Vaccin inerte recombinant
Recommandations générales des nourissons
o
2 mois : vaccin hexavalent
o
3 mois : vaccin pentavalent
o
4 mois (rappel): vaccin hexavalent
o
16 à 18 mois (rappel) : vaccin hexavalent
Schémas
vaccinal
Exemple
de vaccins
CI
Enfants nés de mère HBs + (dépistage 6ème mois de grossesse des mères
HBs +)
o
vaccin dès la naissance (12 à 48h) + Ig anti-HBs
o
Rappels à 1, 2 et 6 mois
o
Contrôle par dosage de l’Ag et des Ac anti-HBs au 9ème mois
Vaccination des personnels de santé
 3 injections à 1 mois d’intervalle entre la 1ère et la 2ème et 5 à 12 mois
entre la 2ème et la 3ème
 titre entre 10 et 100 mU/ml + Ag HBs indétectable, si titre Ac HBs <10,
poursuivre jusqu’à 6 injections, si tjs non répondeur autorisation de travail
ac un suivi annuel des marqueurs B
GENHEVAC B® pasteur (20μg/0,5ml)
ENGERIX B® nourrisson et enfants (10μg/0,5ml ou 20μg/1ml)
HB VAXPRO® juni ad ado (5, 10, 40μg)
INFANRIX HEXA® (DTPCaHib HépB)
TWINRIX® (hépatite A et hépatite B)  pour les adultes qui voyagent
Papillomavirus HPV
99,7% des cancers du col de l’utérus contiennent de
l’ADN de Papillomavirus Humain
Ds + de 70 % des cancers invasifs il s’agit de HPV 16 ou 18
Incidence max du cancer du col de l’utérus à 40 ans
HPV est un virus cutané qui se transmet par contact ac la
peau et les muqueuses dc le préservatif ne protège pas
totalement contre HPV
Vaccin quadrivalent Gardasil® : HPV 16, 18, 6, 11
Vaccin bivalent Cervarix® : HPV 16, 18
3 doses de 0,5 mL administrés à 0, 2, et 6 mois
Ttes les jeunes filles de 14 ans
Rattrapage possible de 15 à 23 ans au plus tard
dans la 1ère année des rapports sexuels
Préconisation du vaccin quadrivalent plutôt que le
bivalent
Poursuite de la surveillance de cancer du col par
frottis cervico-utérin
Etude de tolérance à long terme de l’adjuvant ASOA
Le benefice s’observera ds 20-25 ans
Pas de recommandation chez hommes (il existe de HPV
anaux) : étude en cours ms le but du vaccin n’est pas
d’éradiquer le virus ms de prévenir le cancer
Hépatite A
Vaccin tué
Recommandations aux
professionnels :
Crèches, internats,
enfance et jeunesse
handicapée (difficulté à
appliquer des mesures
d’hygiène simple
Ttt des eaux usées :
obligatoire
Préparation de la
restauration collective :
conseillé
Conseil au voyageur
Rage
Vaccin tué
Recommandations aux
professionnels :
Services vétérinaires
Equarisseurs,
personnels des
abattoirs
Fourrières,
naturalistes,
taxidermistes, garde
chasse
Fièvre jaune
Vaccin atténué 17D
-
-
Immunité de 10
ans
A partir de 9 mois
Obligatoire pr les
résidents en
Guyane
Conseil aux
voyageurs
GARDASIL®
CERVARIX®
Grossesse