TOXICOCINETIQUE l/ Voies de pénétrations. l-1/Voie digestive l

TOXICOCINETIQUE
l/ Voies de pénétrations.
l-1/Voie digestive
l-2/Voie Pulmonaire
l-3/ La peau et les muqueuses
l-4/Autres voies de pénétration
ll/ Action de défense de l'organisme
ll-1/ Réaction de défense après absorption par voie digestive
II-2/ Réaction de défense après absorption par voie pulmonaire
lll/ Transport du toxique dans l'organisme
lll-1/ Cas d'absorption digestive
III-2/ Cas d'absorption rectale
lll-3/ Cas d'absorption pulmonaire
lll-4 / Cas de l'absorption par voie sous/cutanée ou intramusculaire
IV / Localisation du toxique
V/ Élimination
V-1/ Le poumon.
V-2/ Le rein
V-3/Le foie
V-4/ Les glandes salivaires
V-5/ L'estomac
V-6/ L'intestin
V-7/ La muqueuse utérine
V-8/ La peau et les phanères
VI / Mode d'action du toxique
VI-1/ Action des poisons sur le sang
V-2/ Action des poisons sur la moelle osseuse et le système réticulo-
endothélial
V-3/ Action des poisons sur l'appareil digestif
V-4/ Action des poisons sur le foie
V-5/ Action des toxiques sur le cceur et les vaisseaux
V-6/ Action sur le rein et sécrétion urinaire:
V-7/ Action des poisons sur le SN

1 TOXICOCINETIQUE l
Un toxique ne manifeste son effet que lorsqu'il aura attend l'organe sur
lequel il va agir.
1/ Voies de pénétrations.
1-1/Voie digestive.
C'est la voie la plue fréquente, elle est la mieux protégée:
- La dose toxique per-os est toujours plus élevée que les autres voies:
curare, cocaïne, venins.
- Le délai d'action est long sauf dans le cas des toxiques caustiques.
* Bouche:
L'absorption n'est pas importante à ce niveau vu la brièveté du séjour
buccale. Sauf cas particulier: cyanure, cocaïne.
C'est au niveau de la zone perlinguale qu'il y a le maximum d'absorption.
* Estomac:
Vu le pH et les sécrétions des mucus par les glandes, il n'existe que peut de
toxique qui est absorbés à ce niveau, exp. Alcool, Aspirine.
* Intestin:
C'est la zone d'absorption idéale, puisque c'est la raison physiologique
essentielle de cet organe. Se sont ses parties extrêmes (Duodénum et Rectum)
qui présentent le maximum d'absorption,
1-2/ Voie Pulmonaire:
C'est la voie d'absorption des gaz et des aérosols.
* Gaz et vapeurs.
Les toxiques sous cette forme traversent la paroi pulmonaire et se
retrouvent au niveau du sang pour agir pour:
* Bloquer les échanges respiratoires:
• Au niveau des alvéoles, suffocants
• Au stade du transport de l'oxygène sanguin (CO, vapeurs nitreuses)
• Au stade cellulaire (HCN, H2S, etc.)
* Comme toxiques généraux.
En pénétrant par les poumons, ils sont véhiculés par le sang et se fixent sur
l'organe de prédilection.
* Aérosols (particules)
# Les grosses particules > 5 um
Ils obéissent aux lois classiques de la pesanteur. En générale ils sont
bloqués au niveau de la fosse nasale. Le filtre naturel en retient 50 %. La

respiration par la bouche en arrête seulement 20 %. Lorsque ces particules '
arrivent à forcer le premier filtn;, l'organisme dispose d'un second filtre:
- Les cils vibratiles.
- Le mucus sécrété par les cellules.
- Le réflexe nerveux occasionné par la présence du corps
étranger: toux.
Ces mécanismes de concert concourent au rejet des particules et
empêchent leur pénétration vers les étages les plus profonds. Cependant ce
deuxième filtre est parfois forcé. Dans ce cas l'intoxication est redoutable. La plus
part du temps elle se manifeste à longue échéance. Exemple de la silicose de
l'asbestose et de l'anthracose (mineurs en contacte avec les poussières)
* Les particules fines < 1 um :
Elles pénètrent plus profondément et se retrouvent dans les alvéoles. Elles
s'y fixent pour agire localement (Particules d'amiantes) ou se dissoudre dans le
sang (particules de plomb)
l-3/ La peau et les muqueuses:
* La peau
La peau joue, en principe, un rôle protecteur contre les agressions des
toxiques. Elle présente un pouvoir d'absorption beaucoup plus faible vis à vis des
toxiques hydrosolubles mais très important pour les toxiques liposolubles (Plomb
tétra éthyle, Organophosphorés et solvants organiques)
Lorsque l'épiderme est altéré, l'absorption est fortement accrue et peut
entraîner une intoxication aiguë (traitement des plaies par l'iodoforme, acide
picrique, dérivés du Hg...)
* Les muqueuses:
Les muqueuses ne possèdent pas de revêtement protecteur. Elles sont
richement irriguées. Elles présentent un pouvoir d'absorption manifeste mais
sélectif.
- Toutes les muqueuses absorbent : Cocaïne, Anesthésiques locaux.
- Muqueuses vésicales absorbent : H2C>2 .
- Muqueuses vaginales absorbent : Arsenic, sous Acétate Pb, les
hétérosides salicyliques
- Muqueuses oculaires absorbent : Atropine.
- Muqueuses interne absorbent : Sublimé, eau savonneuse.
l-4/ Autres voies de pénétration:
* Voie intraveineuse:
Amène brutalement et instantanément la totalité du toxique dans la
circulation générale.

* Voie hypodermique \ .,
C'est la voie des intoxications médicamenteuses (siicide et crime à
l'insuline) ou non médicamenteuse (morsures d'animaux venimeux, flèches
empoisonnées, morphines etc.)
ll/ Action de défense de l'organisme:
Il faut distinguer deux sortes de réactions de défense:
- Celles qui s'opposent à fa pénétration du toxique à l'intérieur de
l'organisme (c. a. d. La circulation et organes)
- Celles qui s'opposent à l'action toxique proprement dite à l'intérieur même
de cet organisme.
L'opposition à la pénétration du toxique à l'intérieur de l'organisme
concerne uniquement la voie digestive et pulmonaire.
ll-1/ Réaction de défense après absorption par voie digestive. Les
moyens de défense sont de deux ordres:
- moyens mécaniques.
- moyens chimiques.
* Moyens chimiques:
* Estomac:
L'activité de la sécrétion de l'estomac va insolubiliser certains métaux et par
conséquent diminuer leur activité toxique ex: Pb, Ag à pH acide le Pb et l'Ag
précipitent sous forme de chlorure qui sont insolubles. Cette même acidité peut
paradoxalement augmenter la toxicité en insolubilisant certains carbonates.
♦ Intestin:
Le pH alcalin de l'intestin saponifie certaines fonctions toxiques
organiques. Parfois elle accroît la toxicité des médicaments basiques.
* Moyen mécanique
Ce moyen de défense n'est, en fait dû qu'à une fonction physiologique du
tube digestif. Car tout muscle creux dont la cavité est pleine d'une manière
générale va entrer en action (se contracter et se relâcher) pour faire avancer
régulièrement le bol alimentaire. C'est le Péristaltisme intestinal. Il y a progression
du bol alimentaire de la bouche vers l'anus.
Lorsqu'un toxique pénètre dans l'estomac, il entraînera une congestion de
la muqueuse avec hypersécrétion et irritation des terminaisons nerveuses qui
assurent le réflexe de péristaltisme. Cette irritation va entraîner des réactions
nerveuses dans la zone après pylorique et avant pylorique. (Orifice qui sépare
l'estomac du duodénum)
- Dans la zone ante pylorique le péristaltisme est inversé entraînant des
vomissements.
- Dans la zone post pylorique le péristaltisme est accéléré, avec
hypersécrétion entraînant une accélération du transit de l'intestin d'où diarrhée.

11-2/ Réaction de défense après absorption par voie pulmonaire: '
Deux possibilités sont à noter:
* Cas de gaz et de vapeur.
Pour les toxiques gazeux à concentration faible dans l'atmosphère inhalée
et de type irritatif, l'arbre bronchique ne se protège que par une hypersécrétion
muqueuse. Lorsque la concentration est massive c'est l'arrêt respiratoire; L'apnée.
Mais cette apnée ne peut être que momentanée, d'où reprise de la respiration
c'est la suffocation.
Lorsque le toxique est inodore et non irritatif aucun phénomène de défense
ne se déclenche ex: CO.
* Cas des aérosols (particules)
Le poumon est bien défendu, car les grosses particules sont fixées
préalablement dans le système bronchique par le mucus des cellules en calice.
Ce mucus soumis aux vibrations des cils de cellules épithéliales est
progressivement rejeté (crachat, expectoration ou déglutis), d'où rejet maximum
du toxique.
Si ce barrage physiologique est forcé (cas des aérosols) la substance
atteint l'alvéole où elle se fixe. Elle peut:
Soit s'y fixer définitivement en entraînant, à la longue, des altérations
pathologiques plus au moins graves allants du freinage de l'oxygénation sanguin
au cancer pulmonaire (Anthracose, Silicose)
Soit se dissoudre et atteindre la voie circulatoire.
Après pénétration du toxique, il va être véhiculé par le sang et diffuse dans
tout l'organisme.
lll/ Transport du toxique dans l'organisme.
Suivant la nature physico-chimique du toxique, ce dernier est véhiculé dans
l'organisme sous plusieurs sortes et sous différentes formes:
- En solution dans le plasma: exemple de l'alcool.
- En combinaison ou adsorption avec les protéines du plasma:
médicaments.
- Ou en combinaison avec les protéines de l'hémoglobine: CO.
lll-1/ Cas d'absorption digestive.
Le poison va être collecté par le sang par la veine porte et donc transite
obligatoirement le parenchyme hépatique avant d'atteindre la circulation générale.
Une partie de ce toxique va être retenue ou détruite au niveau du foie d'où
détoxification. C'est ce qui explique que la dose toxique par voie orale est plus
importante que les autres voies pour ce même toxique.