Tison Alice, Mainguené Juliette 06/10/2010 Bioch, grandes

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Tison Alice, Mainguené Juliette
06/10/2010
Bioch, grandes fonctions hépatiques, Dr Bendavid, diapo foie sur le réseau pédagogique et intestin et absorption bientôt dispo.
Les grandes fonctions hépatiques
III- 2- Cholestase
La cholestase est une perturbation de l’écoulement de la bile, elle passe alors dans le sang. Cette
perturbation peut être due :
- A une atteinte hépatocytaire et une altération de la formation de la bile
- Ou à un obstacle à travers l’arbre biliaire, qui peut être :
• intra-hépatique, comme une tumeur à l’intérieur du foie qui peut comprimer le canal
• extra-hépatique, comme une tumeur de la tête du pancréas, des petits calculs ou des
parasites qui viennent se mettre dans le canal biliaire.
Il en découle un ictère cholestatique (à bilirubine conjuguée). Les sels biliaires ne peuvent pas être
évacués et passent alors dans la circulation, ce qui provoque un prurit (grandes démangeaisons), et des
urines foncées qualifiées de « Porto ». Ceci est du au fait que la bilirubine conjuguée, soluble, n’arrivant pas
à passer dans les sécrétions biliaires, passe dans le sang, puis l’urine.
De plus, comme la bile ne s’écoule pas dans le tube digestif, il n’y a pas de sarcobiline formée, et donc
les selles sont décolorées, de couleur mastic.
Enfin, si la cholestase se prolonge, l’absence de sels biliaires dans le tube digestif fait qu’il y a un défaut
d’absorption des lipides car les graisses ne sont plus solubilisées: on observe donc une stéatorrhée (selles
grasses).
Cas classique de cholestase : une tumeur du pancréas comprime le
cholédoque.
On observe alors :
- Une augmentation de la bilirubine libre et totale
- Une augmentation de la PAL (de l’isoforme hépatique) et de
la 5’ Nu, donc une augmentation des enzymes membranaires,
- Une augmentation des gamma GT, comme à chaque fois que
le foie est irrité
- Une diminution du TP sauf le facteur V (FV). En effet une
malabsorption de la vitamine K entraine une diminution des
facteurs de la coagulation, sauf du FV qui n’est pas
vitaminoK dépendant,

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- Une augmentation du cholestérol circulant car une des voies principales de l’élimination du
cholestérol est la synthèse des sels biliaires.
Etiologies
Quand on part de l’ictère, plusieurs etiologies sont possibles. On utilise alors un arbre
diagnostique. Il faut d’abord se demander si la cholestase est intra ou extra-hépatique, puis, dans le
cas de la cholestase intra-hépatique, s’il y a des problèmes mécaniques ou pas . Cela nous conduit
aux différentes étiologies.
(Remarque : toutes les étiologies ne sont pas à apprendre par cœur)
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►Etiologies intra-hépatiques :
Obstruction mécanique : il y a ponctuellement dans le foie quelque chose qui empêche l’écoulement
Hépatite : œdème ou fibrose du foie, qui gêne l’écoulement
Cirrhose : idem, mais plus chronique

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►Etiologies extra-hépatiques :
Lithiase cholédocienne : de petits calculs se développent dans la vésicule biliaire et peuvent boucher
le canal cholédoque.
Tumeur de la tête du pancréas : écrase le cholédoque.
Inflammation : crée un œdème, ce qui provoque un écrasement et une cholestase en amont.
Parasitoses : de petits parasites (Ascaris, Distomatose, Echinococcose) se glissent dans le canal
cholédoque et peuvent y rester plus ou moins longtemps.
III-3- Insuffisance Hépato-Cellulaire (IHC)
Il s’agit de l’ensemble des perturbations liées à la réduction ou à la dysfonction des hépatocytes,
et ce, par tous les mécanismes qui vont entrainer une perte de parenchyme. Plus le parenchyme est réduit,
moins il peut fournir de travail métabolique.
Il existe deux causes principales :
-Des hépatites cytolytiques aigües (virales toxiques, médicamenteuses…), chez des sujets relativement
jeunes et en bonne santé. Le foie part alors en inflammation aigüe, chez des patients qui allaient bien
auparavant.
-Ou une Cirrhose (chronique), où le foie se détériore progressivement (fibrose progressive) à cause de
l’alcool le plus souvent.
Les signes cliniques sont les suivants :
- Asthénie
- Ictère hépato-cellulaire : à cause de la fibrose, la bile ne s’écoule pas bien dans le parenchyme.
- Un syndrome hémorragique, comme les facteurs de la coagulation sont mal synthétisés
- Une infection, car le foie participe à la synthèse d’un certain nombre de protéines qui participent à la
défense immunitaire.
- Une toxicité par l’ammoniac (cycle de l’urée insuffisant) et à terme une encéphalopathie hépatique.
Biologie :
-Il va y avoir une altération des fonctions hépatocytaires : synthèse, sécrétion biliaire et épuration
-Une hyperbilirubinémie avec un ictère plus ou moins important
-Une diminution du taux sérique de nombreuses protéines : hypoalbuminémie, diminution du TP,
diminution du facteur V (FV).
-En mode terminal, il y aura une hyperammoniémie : il y aura alors une décompensation hépatique, et
apparition de signes neurologiques.

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III-4- Cytolyse hépatique
Il s’agit d’une destruction des hépatocytes. Elle est mise en évidence grâce aux marqueurs
hépatiques. C’est un syndrome commun à toute hépatite, quelqu’en soit l’origine, lésions provoquées par :
-un virus
- des toxiques (alcool , médicaments…)
- une ischémie (le foie va alors se nécroser)
- une agression immunitaire (auto-immune)
Biologie :
Ceci entraine un syndrome de cytolyse avec :
-Une augmentation des Transaminases, et ALAT> ASAT
Rq : S’il s’agit d’une hépatite alcoolique, on peut trouver ASAT>ALAT. Mais attention, il faut
penser à l’alcool si ASAT>ALAT, mais ne pas éloigner la piste de l’infarctus.
- Une augmentation des LDH , qui est un marqueur polyvalent de cytolyse, non spécifique car presque
toutes les cellules, lorsqu’elles éclatent, libèrent de la LDH. Il faut donc s’assurer qu’il s’agit bien du
foie, et non d’un autre organe.
- Une hyperbilirubinémie conjuguée. Suivant les conditions de la cytolyse, on pourra avoir un œdème
au niveau du foie causant une stase biliaire, donnant une hyperbilirubinémie conjuguée donc un
ictère
- Une augmentation modérée des gamma-GT et PAL
III-5- Inflammation
Dès qu’un organe est agressé ( toxique, virus…), il y a alors une réaction inflammatoire locale qui
participe à la cicatrisation. Soit le tissu se régénère, soit il est remplacé par de la fibrose. Le syndrome
inflammatoire n’est pas spécifique du foie.
Ce syndrome inflammatoire peut exister au cours de nombreuses hépatopathies. Il y a alors une altération de
divers tests peu spécifiques (comme la réaction inflammatoire n’est pas spécifique du foie) : augmentation
des protéines de l’inflammation. Il faut alors rechercher si cela vient du foie, en recherchant des marqueurs
d’une cytolyse hépatique par exemple.
III-6- Foie et alcool
L’alcool est le xénobiotique le plus important.
Il s’agit d’une molécule très énergétique, puisqu’elle permet la synthèse de 18 ATP.

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Mais au point de vue métabolique, elle perturbe l’équilibre entre le NAD et le NADH dans la cellule.
Cela va désamorcer ce système, qui participe à un grand nombre de réactions de respiration cellulaire.
L’alcool ralentit donc le cycle de Krebs.
De plus, il active la lipogenèse et la synthèse de cholestérol, ceci provoque un excès de graisses dans
le foie, et donc une souffrance hépatique. On a dans ce cas une stéatose (foie gras), qui peut ensuite
provoquer une fibrose puis une cirrhose.
Enfin, l’alcool provoque une libération d’endorphine, donnant une sensation de bien être, et agit
aussi sur les neurotransmetteurs, les rendant à la longue, inadaptés. Cela crée alors une accoutumance
(modification du métabolisme) et une dépendance (syndrome de manque). Il y aura alors une souffrance
psychologique et des signes cliniques comme les tremblements voire les convulsions.
CONCLUSION
L’exploration biochimique du foie s’associe :
- Au contexte clinique
- A l’imagerie, pour observer par exemple des métastases ou des calculs
- Aux autres explorations biologiques.
La biochimie aide à l’orientation diagnostique. D’autres examens biochimiques complémentaires
peuvent être réalisés, comme le dosage des alpha foeto protéine ou le bilan martial pour l’hémocromatose,
qui est une surcharge hépatique en fer. Le foie est en effet une plaque tournante du métabolisme du fer, et
une surcharge ou un manque (en cas d’anémie ferriprive) peut être très toxique.