Académie nationale de Pharmacie Fondée le 3 août 1803 sous le nom de Société de Pharmacie de Paris Reconnue d’utilité publique le 5 octobre 1877 CONVOCATION Séance académique Mercredi 23 septembre 2009 à 14 h 00 Salle des Actes 1. ELOGE DU PROFESSEUR ROGER BOULU par le Professeur Jean COSTENTIN 2. ACTIVITES ADMINISTRATIVES DE L’ACADÉMIE Approbation du procès verbal de la séance du 1er juillet 2009 (doc suivra) Informations de la Présidente. Lecture de la correspondance et informations du Secrétaire Général. 3. TRAVAUX SCIENTIFIQUES & PROFESSIONNELS : COMMUNICATIONS (10 min) L'exercice Pharmaceutique hospitalier en milieu carcéral Dr Laura HARCOUËT Pharmacien PH, Groupe Hospitalier Cochin Depuis 1994, les Pharmacies à Usage Intérieur (PUI) des hôpitaux assurent la dispensation des produits pharmaceutiques auprès des unités médicales hospitalières implantées en prison, les Unités de Consultation et de Soins Ambulatoires (UCSA). L’analyse pharmaceutique des prescriptions et la dispensation nominative sont diversement assurées en prison et les UCSA présentent un très faible niveau d’informatisation. A la Maison d’Arrêt Paris La Santé, des locaux pharmaceutiques sont implantés au sein de l’UCSA. En 2008, 6500 prescriptions ont été analysées et 85 000 pochettes nominatives de traitement préparées. Plus de 1% des détenus ont reçu des antirétroviraux, 8,2% des médicaments des troubles cardiovasculaires, 7,2 % un traitement de substitution aux opiacés et 52,9 % un traitement psychotrope dont 39,3 % d’hypnotiques, 40,5 % d’anxiolytiques, 11,3 % d’antidépresseurs et 12,2 % de neuroleptiques et thymorégulateurs. La confidentialité des traitements est difficile, la dichotomie entre les soins somatiques et psychiatriques est prononcée, seuls les médicaments hospitaliers sont disponibles pour les détenus qui ont un statut sanitaire ambulatoire, le rapport des détenus avec le médicament est complexe (forte demande, détournement d’usage etc.) et la préparation à la sortie est difficile. Les équipes pharmaceutiques sont amenées à participer au développement de l’éducation à la santé en prison. CV / Séance académique / 23 septembre 2009 1/1 La Pharmacie Galénique fer de lance de la nouvelle Approche Qualité Dr Georges FRANCE Docteur en Pharmacie, Vice-Président "Quality & Compliance, Europe, Middle Est Africa La Pharmacie Galénique est la science du développement pharmaceutique qui permet la fabrication d’un médicament de qualité constante basé sur un processus de fabrication robuste. Elle en identifie les Paramètres Critiques et permet ensuite d’améliorer continuellement celui-ci. Ces principes, bien établis à partir des années 70 en France, sous l’égide notamment du Professeur Alice VERAIN se retrouvent, étonnamment, aujourd’hui au cœur des récentes recommandations internationales relatives à l’ensemble du dossier d’autorisation de mise sur le marché du médicament, développé dans le cadre de la Conférence Internationale d’Harmonisation (ICH). Le propos de cette communication est d’analyser ce qui a conduit à remettre les principes fondamentaux de la Pharmacie Galénique moderne en première ligne de l’approche Qualité récemment définie par ICH. L’évolution depuis les années 70 à nos jours a vue grossir considérablement la taille et le niveau de détails des dossiers d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) des nouveaux médicaments, et se durcir les normes de conformité à ces dossiers. Ces exigences légitimes de sécurité ont notablement alourdi et ralenti la dynamique d’amélioration des processus de fabrication. La question qui pouvait légitimement se poser était « Comment réconcilier ces exigences incontournables de qualité, cette évolution technologique et la complexité règlementaire qui en découle et pourtant faciliter l’amélioration continue des processus ». La nouvelle Approche Qualité s’appuie sur les conclusions scientifiques du développement pharmaceutique permettant l’amélioration continue et visant ainsi à rapprocher les structures de développement de celles de fabrication et à faciliter ainsi les transferts de connaissance. Cette démarche permet ainsi à la Pharmacie Galénique, d’être au centre du système qualité pharmaceutique et de garantir la bonne fabrication du médicament sur une base résolument scientifique et évolutive. L'infection à VIH : quels enjeux thérapeutiques en 2009 ? Pr Christine ROUZIOUX Laboratoire de Virologie CHU Necker, Université Paris-Descartes, EA 3620 Vingt cinq ans après la découverte du VIH, plus de 20 molécules antirétrovirales ont été développées. Elles permettent de bloquer la réplication virale et de réduire considérablement le risque d’évolution vers le Sida ainsi que la transmission du virus de la mère à l’enfant. Dans les pays du Nord, la majorité des patients ont accès aux traitements et ces progrès thérapeutiques ont transformé l’infection en une maladie chronique. Cependant, aucun des traitements actuels ne peut induire l’éradication virale et éliminer le virus de l’organisme. Ceci implique que les traitements soient pris à vie, et cela induit des risques importants d’effets secondaires au long cours. Un des enjeux de la recherche sur le VIH est la découverte d’autres approches thérapeutiques qui permettraient de cibler le provirus intégré dans les cellules TCD4+ infectées constituant les réservoirs. Le développement d’une technique de biologie moléculaire pour la quantification de l’ADN-VIH et l’étude des cellules réservoirs a permis quelques avancées, démontrant notamment la valeur prédictive du taux d’ADN VIH cellulaire pour les risques de progression vers le sida. Ce marqueur se révèle aussi particulièrement intéressant pour l’étude des mécanismes physiopathologiques de l’infection, de la caractérisation des sous-populations lymphocytaires infectées, de celle des réservoirs profonds et des mécanismes d’archivage de populations virales notamment en cas de résistance aux traitements antirétroviraux. Dans les pays du Sud où l’épidémie de VIH continue à s’étendre, les enjeux thérapeutiques sont bien différents car l’accès aux traitements reste très insuffisant. Le diagnostic sérologique de l’infection et le suivi virologique par techniques de biologie moléculaire, sont actuellement très peu accessibles. Pour exemple : alors qu’il est bien démontré que le traitement préventif de la transmission du virus au nouveau-né est efficace, la majorité des femmes enceintes séropositives Africaines ne connaissent pas leur statut VIH et l’on estime qu’actuellement moins de 10 % reçoivent les traitements préventifs. Le CV / Séance académique / 23 septembre 2009 1/2 diagnostic de l’infection de l’enfant est aussi une véritable urgence, puisqu’en l’absence de traitement plus de 50 % des enfants infectés risquent de mourir avant l’âge de deux ans. Le développement d’outils moléculaires et leur mise en place par la formation de biologistes et de techniciens montre la faisabilité des nouvelles techniques de virologie médicale, y compris dans les pays du Sud. Des recherches sur la diversité génétique des VIH permettent une adaptation des outils, indispensable tant pour le suivi virologique des patients sous traitement que pour le diagnostic de l’infection du nouveau-né de mère séropositive. Enfin, des études de phylogénie moléculaires des différents virus permettent de comprendre l’évolution de l’épidémie dans le monde. Neurones endocrines et neurotransmission : 40 ans de recherches cytochimiques Pr André CALAS INSERM U 862, Neurocentre Magendie, 146 rue Léo Saigna, 33077 Bordeaux cedex, Université de Bordeaux, 33076 Bordeaux cedex L’évolution des idées sur la neurotransmission chimique à la fin du siècle dernier a largement tiré parti d’une approche méthodologique, l’histo-cytochimie et d’un modèle expérimental, les neurones endocrines de l’hypothalamus. Ainsi, la naissance ou l’enrichissement de nouveaux concepts comme la co-transmission, la versatilité neuronale, la libération dendritique, la transmission volumique ou la synthèse coopérative de neuromédiateurs ont-ils été souvent issus de cette méthodologie et de son application aux neurones neurosécrétoires. Cet exposé visera à illustrer, notamment à partir des travaux de notre équipe, comment le métabolisme singulier de ces neurones et leur situation à la charnière neuroendocrinienne ont conduit à y décrire des particularités de la neurotransmission, considérées tout d’abord comme des exceptions puis généralisées ensuite à l’ensemble du Système Nerveux. Ces avancées conceptuelles peuvent éclairer de façon originale le fonctionnement normal du cerveau et contribuent à diversifier les approches pharmacologiques de ses dérèglements pathologiques. Conception et structure de composés biomimétiques de l'hepcidine Pr Alain TOMAS Laboratoire de Cristallographie & RMN Biologiques, UMR 8015 CNRS, Laboratoire de Chimie et Biochimie Pharmacologiques & Toxicologiques, UMR 8601 CNRS, Université Paris-Descartes En 2001, des chercheurs français de l'Institut Cochin et de l'Hôpital Bichat émettent l'hypothèse que l'hepcidine est l'hormone principale de la régulation de l'homéostasie du fer dans l'organisme; Le rôle de l'hepcidine, un peptide de 25 acides aminés, synthétisé par le foie, distribué dans le plasma et excrété dans les urines, est de limiter l'absorption intestinale du fer et son recyclage par les macrophages en se liant à la ferroportine, un exportateur membranaire du fer dont elle induit la dégradation. La ferroportine (Frp) agit en liaison avec l'héphaestine, une protéine à cuivre, colocalisée avec la Frp à la surface des enthérocytes. La structure de l'hepcidine comporte 2 feuillets ß et 8 cystéines agencées en quatre ponts disulfure. Un défaut d'activation de l'hepcidine peut entraîner une surcharge en fer responsable de la plupart des hémochromatoses héréditaires. A l'inverse, un taux trop important d'hepcidine est associé aux anémies de l'inflammation. Le développement d'agonistes et d'antagonistes de l'hepcidine comme traitement de ces pathologies passe par la connaissance de son mode d'action au niveau moléculaire. Afin de préciser celuici, nous montrons, à l'aide de composés biomimétiques de l'hepcidine mimant la séquence consensus Cys3-Cys6-Lys-Cys5-Cys4, que ce peptide peut complexer le fer et/ou le cuivre. Ces résultats nous permettent de proposer une voie de synthèse de molécules agonistes de l' hepcidine. 4. COMITE SECRET EVENTUEL ** * CV / Séance académique / 23 septembre 2009 1/3