Nataf Juliette et Hellegouarch Laura

Nataf Juliette et Hellegouarch Laure
27/09/2010
Pharmacologie, effets indésirables des médicaments, Elisabeth POLARD-RIOU.
Effets indésirables des médicaments
I- Introduction
Les effets indésirables correspondent à la iatrogénie médicamenteuse, c’est à dire aux pathologies
induites pas les médicaments.
Ils sont inhérents à l’utilisation des médicaments (comme par exemple le thalidomide, qui est un
anti-nauséeux, ayant été beaucoup pris par des femmes enceintes, et l’on s’est rendu compte que
les filles de ses femmes avaient très fréquemment des malformations.)
C’est un réel problème de santé publique. De plus, de nombreuses répercussions sont observées en
terme de morbimortalité et d’observance (en effet, les EI étant si difficiles à supporter, que les
personnes préfèrent arrêter leur traitement.)
Technique de détection des EI
- Lors de développement préclinique (rapport bénéfices/risques tient ou non la route)
- Lors d’essais clinique
- En notification spontanée
- Lors d’études pharmaco épidémiologique
But : amélioration du rapport bénéfices/risques des médicaments
- Choisir le meilleur médicament pour un patient donné (échelon individuel)
- Maintenir ou non un médicament sur le marché ou informer les médecins du risque potentiel
(échelon populationnel)
II- Les effets indésirables
Les effets indésirables sont une réaction nocive et non voulue, se produisant à des posologies
normalement utilisées chez l’homme, pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une
maladie ou pour la restauration, la correction d’une fonction physiologique ou résultant d’un
mésusage d’un médicament.

A- Les effets indésirables graves
Ce sont les effets indésirables pouvant :
- provoquer ou prolonger une hospitalisation.
- mettre la vie en danger (comme lors de choc anaphylactique).
- entrainer une invalidité ou une incapacité importante ou durable ( comme les
vaccins contre l’hépatite B qui pourraient entrainer une SEP –Sclérose En Plaque-)
- amener au décès du patient dans les cas les plus extrêmes.
- Entrainer une malformation congénitale
Un effet indésirable est considéré comme grave si un médecin l’a considéré comme tel.
B- Mécanisme de survenue
- Nocebo : correspond au pendent de l’effet placebo (le patient ne reçoit rien
de chimique, mais il ressent quand même certains EI comme des céphalées,
des nausées…)
- Toxique : dose et, ou durée.
Surdosage
exagération de l’effet pharmacologique
effet pharmacologique non recherché (effets adverses)
- Idiosyncrasique : caractéristiques propres au patient, entraine des effets
particuliers
Pharmacogénétique (métabolisme, cible des médicaments)
Variations interindividuelles
(pharmacocinétique/pharmacodynamique)
- Immunoallergique
C- Types d’effets indésirables
1- type A : effets attendus
-mentionné dans le RCP du produit
-relation avec les propriétés pharmacologiques et donc mis en évidence lors d’essais
cliniques.
-dose dépendant : importance de la pharmacocinétique
importance des interactions
-possiblement évitables
‐‐› Incidence et morbidité élevée. En effet, ils peuvent avoir un fort impact sur l’observance
des traitements comme expliqué précédemment.
Exemple :
Effets par ingestion d’une dose toxique : hépatotoxicité du paracétamol
Effet par accumulation (dose seuil) : cardiotoxicité des anthracycline (souvent utilisés lors
de tumeurs solides)

Effet pharmacologique principal exagéré : hypoglycémie de sulfamides hypoglycémiques,
ou hémorragies dues aux anticoagulants oraux.
Effets pharmacologiques non recherchés : tachycardie des ß2stimulants (comme la
ventoline par exemple), ou saignements gastro-intestinaux sous AINS
Surdosage
Paracétamol
Paracétamol

Le paracétamol passe par un cytochrome, ici le CYP 2E1
La quinone va attaquer les hépatocytes.
Le CYP 2E1 est induit par l’alcool, donc s’il y a ingestion d’alcool avec du paracétamol, il y aura
augmentation de la quinone cytotoxique.
Hépatotoxicité du paracétamol :
Première cause d’hépatite fulminante médicamenteuse.
Dose : > 10 g adultes sains (dose max AMM : 4 g)
3 – 10 g alcooliques, dénutris, prise inducteur CYP
Délai d’apparition : 24 – 48 heures (signes digestifs)
Hépatite aiguë cytolytique pure + atteinte rénale fréquente
Mortalité : 50% si encéphalopathie et facteur V < 50%
Antidote : N-acétylcystéine précocement après la prise de paracétamol (dans les 15 heures)
Effet pharmacologique non recherché :
Saignements gastro-intestinaux sous AINS

2- Effet de type B : inattendu ou nouveau
Un effet inattendu est un effet indésirable dont la nature, la sévérité, l’intensité ou l’évolution ne
correspondent pas aux informations contenues dans le RCP.
 Imprévisible (suivi post-AMM)
 Sans relation avec la dose
 Rare
 Peut révéler des facteurs de risque
Souvent inévitable
Incidence faible – mortalité possible
Exemples d’effets de type B
(pharmacologiquement inattendu)
- Hyponatrémie sous IRS (femme âgée)
- Réactions allergiques immunomédiées
Anaphylaxie aux bétalactamines
Thrombopénie induite à l’héparine
DRESS syndrome au Protelos (ranelate de strontium)
- Manifestations différées (ex : DES)
Un effet inattendu/nouveau identifié devient un effet connu, pour lequel des facteurs de
risque peuvent être mis en évidence ; c'est-à-dire que selon la vie du médicament, l’effet qui
était inattendu va devenir attendu vu le nombre de fois où il est ressorti.
 Effet connu, potentiellement évitable
Allergie aux
Les bêta-lactamines
- Réactions allergiques décrites pour antibiotiques au 1er rang desquels se trouvent les bêta-
lactamines
- Eruptions cutanées banales mais aussi rares réactions d’hypersensibilité immédiate
- IgE dirigées contre déterminants majeurs et mineurs
- Croisées entre pénicillines et céphalosporines
- Importance de l’interrogatoire du patient
- Possibilité de tests cutanés pour poser un diagnostic